韩芸
（什邡市人民医院肿瘤内科 四川 什邡 618400）
【摘要】 目的：探究在晚期尿路上皮癌化疗患者中实施低剂量吉西他滨联合奥沙利铂方案的临床疗效及安全性。方法：临床纳入2012年3月至2014年3月期间来我院经影像及病理活检确诊的晚期尿路上皮癌患者46例，随机分为研究组和对照组，每组23例。研究组患者以低剂量吉西他滨800mg/m2d1、d8联合奥沙利铂100mg/m2d1,21天为一周期，对照组患者以单药吉西他滨1250mg/m2d1、d8,21天为一周期。化疗每周期记录不良反应，2周期评价疗效。分别以RECIST标准评价疗效，NCICTC 3.0标准评价毒副反应。比较两组患者的疗效及安全性。结果：疗效：46例均可评价疗效，研究组患者疾病控制率78.3%（其中CR 0例，PR 9例，SD 9例），对照组患者疾病控制率56.5%（其中CR 0例，PR 6例，SD 7例），差异有统计学意义（P＜0.05）。不良反应：主要包括骨髓抑制、恶心、呕吐及外周神经毒性，无4度不良反应，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：对晚期尿路上皮癌患者采用低剂量吉西他滨联合奥沙利铂进行治疗，疗效优于吉西他滨单药组，临床效果确切，毒副反应可耐受，值得临床普及与推广。
【关键词】 吉西他滨；奥沙利铂；尿路上皮癌；化疗
【中图分类号】R97 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）06-0032-02
The safety and efficacy of chemotherapy in advanced urothelial carcinoma in the analysis of low dose gemcitabine combined with oxaliplatin Han Yun.
Tumor department of Internal Medicine, The People's Hospital of Shifang City,Sichuan Province, Shifang 618400,China
【Abstract】Objective To explore the clinical efficacy and safety of low dose gemcitabine plus oxaliplatin in patients with advanced urothelial cancer chemotherapy. Methods 46 cases of advanced urinary tract cancer patients, who were diagnosed by imaging and pathological biopsy, were randomly divided into study group and control group, 23 cases in each group. In study group were treated with low dose gemcitabine 800mg/m2d1, D8 combined with oxaliplatin 100mg/m2d1,21 days for a cycle, the control group were treated with single medicine high dose gemcitabine 1250mg/m2d1, d8,21 days for a cycle. Adverse reactions of chemotherapy per cycle, 2 cycles of evaluation. The efficacy of was evaluated by RECIST, and the NCICTC 3 standard was evaluated. To explore the efficacy and safety of the two groups of patients. Results Efficacy: 46 cases can be evaluated, the control group of patients with disease control rate of 78.3% (CR 0 cases, PR 9 cases, SD 9 cases), the control group of patients with disease control rate of 56.5% (0 cases, PR 6 cases, SD 7 cases), the difference was statistically significant (P<0.05). Adverse reactions: mainly including the inhibition of bone marrow, nausea, vomiting and peripheral neurotoxicity, no adverse reactions, no significant difference was not statistically significant (P>0.05 P) . Conclusion To advanced urothelial cancer patients with low doses of gemcitabine combined with oxaliplatin in the treatment, curative effect is better than that of the high dose of gemcitabine monotherapy group, clinical effect of exact, toxicity can be tolerated, worthy of clinical popularization and promotion.
【Key words】 Gemcitabine; Asha Leigh Per; Urinary tract epithelial carcinoma; Chemotherapy
尿路上皮癌是常见的泌尿系统肿瘤，可发生于肾盂、输尿管、膀胱等部位[1]。晚期尿路上皮癌，全身化疗在治疗中占重要地位。但因发病以老年人居多，往往患者体质较差，或存在心、肺、肝、肾等脏器功能不全，需尽量选择毒副反应较小，疗效较确切的化疗方案。传统的化疗方案采用MVAC方案（甲氨蝶呤+长春花碱+阿霉素+顺铂），有效率较低，中位生存期短，不良反应大[2]。故而需另外探索晚期尿路上皮癌的最佳化疗方案。现今，对我院46例晚期尿路上皮癌患者进行低剂量吉西他滨联合奥沙利铂方案化疗与吉西他滨单药方案化疗在疗效及安全性方面的研究，现报道如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
本次研究对象46例均为2012年3月至2014年3月期间来我院进行化疗的晚期尿路上皮癌患者，均是经膀胱镜、手术等方式取得病理活检确诊为尿路上皮癌，经影像学检查确定为晚期尿路上皮癌患者，其中膀胱癌28例，输尿管癌12例，肾盂癌6例。所有病例至少有1个影像学上可测量的肿瘤病灶。随机分为研究组和对照组，每组23例。研究组中男性19例，女性4例，年龄44～76岁，平均年龄为60.2岁。对照组中男性17例，女性6例，年龄44～75岁，平均年龄为62岁。入选标准：所有患者化疗前karnofsky评分均>60分，预计生存期大于3个月，无严重的心、肺、肝、肾基础疾病，无化疗禁忌。两组患者在临床分期、平均年龄、性别、KPS评分等基线特征比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法
化疗前所有患者常规给予5-羟色胺3受体拮抗剂（生理盐水10ml加昂丹司琼8mg）及地塞米松（静推10mg）。研究组23例给予吉西他滨800mg/m2d1、d8（商品名称：泽菲 规格：0.2g 批准文号：国药准字H20030104 生产企业：江苏豪森药业股份有限公司），联合奥沙利铂100mg/m2d1,21天为一周期（商品名称：艾克博康 规格：20ml：40mg 批准文号：国药准字H20031048 生产企业：深圳海王药业有限公司）。对照组23例给予吉西他滨（药物同研究组）1250mg/㎡d1、d8,21天为一周期。化疗期间每周查血常规1～2次，骨髓抑制II度以上予以干预（白细胞下降予以粒细胞集落刺激因子治疗，血小板下降给予白介素-11治疗）。每周期评估化疗毒副反应，2周期后进行评效，如疗效为PD，则终止化疗。
1.3 疗效评价标准
采用实体瘤的疗效评价标准（RECIST）[3]进行疗效评价，分为1完全缓解（CR）、2部分缓解（PR）、3稳定（SD）、4进展（PD），以CR+PR+SD为疾病控制率，4周后再次检查确认。毒副反应按照NCICTC 3.0标准评价和判断，分为0～IV度。
1.4 统计学处理
采用SPSS 18．0统计软件，计量资料用均数±标准差表示，采用t检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 临床疗效
两组患者均完成2个周期以上化疗，平均4.2周期，无1例CR，研究组患者疾病控制率78.3%，对照组疾病控制率56.5%，两组疾病控制率有统计学差异P＜0.05，见表1。
3.讨论
在泌尿系肿瘤中，尿路上皮癌的发生率逐年升高，以男性较为高发，患者多数年纪较大。早期通常为无痛、间歇性的血尿，有些患者血尿仅持续一天或数天，可自行停止并减轻，因此并没有引起重视，特别是经济发展水平较低，医疗卫生知识较薄弱的地方，多数患者就诊时已到晚期。临床中对于局限性尿路上皮癌可采用手术、放疗、化疗等综合治疗。本次讨论主要针对晚期尿路上皮癌，已错失手术的最佳时期。但因尿路上皮癌是化疗敏感性肿瘤，化疗仍是晚期患者主要治疗手段之一。通过化疗可延长生存时间，提高生活质量。传统化疗方案有效率较低，毒副反应较大 [4]。新型化疗药物的研制，为探索更高效、低毒性的化疗方案提供了基础。吉西他滨（gemcitabine，GEM），是一种新型人工合成嘧啶核苷类似物，主要作用于DNA合成期，在细胞内代谢为有活性的二磷酸盐，竞争性掺入DNA 双链，使DNA 链复制终止，引发细胞凋亡，吉西他滨还可进行自我能力的增强，从而提高活性复合物在细胞内的浓度水平，阻碍脱氧胞嘧啶核苷酸的代谢，通过激酶转化为二磷酸及三磷酸，均具有生物活性，从而进行肿瘤的对抗作用。奥沙利铂(oxaliplatin) 是第三代铂类化合物，在传统的实验中与临床运用中均表现出了较好的体外毒性作用及体内的抗肿瘤作用，通过衍生物的水化形成链间及链内的交联，从而抑制DNA的合成。相对于传统的顺铂与卡铂，其抑制DNA的作用更强，且无肾毒性。骨髓抑制、消化道反应均较轻，最普遍的毒性反应是神经感觉异常[5]。GEM与L-OHP均为广谱高活性细胞毒药物，两者机制不同，毒副反应非叠加，为两者联合治疗奠定了一定的理论基础。本研究主要比较低剂量吉西他滨联合奥沙利铂方案与吉西他滨单药方案，通过研究的结果进行综合分析后可得出，相对于单药吉西他滨方案，低剂量的吉西他滨联合奥沙利铂方案的应用对疾病控制率明显高于对照组，且毒副反应并未增加。
综上所述，晚期尿路上皮癌患者实施低剂量吉西他滨联合奥沙利铂方案，近期效果较确切，不良反应可耐受，值得临床普及与运用，本方案还有待于继续扩大病例数，观察长期疗效，在PFS、OS等方面对比研究，以进一步验证临床疗效。
【参考文献】
[1]宋文辉,马洪顺,杨世强等.低剂量吉西他滨联合奥沙利铂方案在晚期尿路上皮癌化疗中的疗效和安全性分析[J].中华泌尿外科杂志,2014,35(3):182-186.
[2]严旭阳,李东,杜广等.吉西他滨联合奥沙利铂治疗浸润性和转移性尿路上皮癌的临床研究[J].中国肿瘤临床,2011,38(4):222-224.
[3]孙忠全,钱伟庆,宋建达等.吉西他滨联合奥沙利铂治疗尿路上皮肿瘤的临床疗效及安全性[J].上海医学,2012,35(3):238-241.
[4]肖荆,侯海军,朱一辰等.吉西他滨联合顺铂治疗尿路上皮癌72例的临床研究[J].国际外科学杂志,2013,40(3):171-173.
[5].周际昌，主编，抗癌药物的应用[M].北京：化学工业出版社，2001:9-15.
论文作者:韩芸
论文发表刊物:《医药前沿》2016年2月第6期
论文发表时间:2016/5/23
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