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【摘要】质子泵抑制剂(PPIs)广泛用于治疗胃食管返流疾病(GERD)、急性消化性溃疡以及其它胃酸相关性疾病已超过20年。现已有很多研究提出PPIs与急性间质性肾炎（AIN）的相关性。本文将对PPIs-AIN的发病机制、临床特点、诊断、治疗与预后予以综述。
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【关键词】质子泵抑制剂；急性间质性肾炎
【中图分类号】R692.3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）01-0214-02
【Abstract】Proton pump inhibitors (PPIs) have been widely used for treating gastroesophageal reflux disease,acute peptic ulcer, and other acid-peptic-related diseases for more than 20 years.There have been many studies that suggest the correlation between PPIs and AIN.This article will review the pathogenesis, clinical features, diagnosis, treatment and prognosis of PPIs-AIN.
【Key words】Proton pump inhibitors;Acute interstitial nephritis
PPIs是引起AIN的常见药物因素，多数患者预后较好，部分患者因未得到及时诊治可能进展至CKD及ESRD，最终需要肾脏替代治疗。因此及时充分的认识PPIs与AIN的相关性，可以帮助临床医生更合理的使用PPIs，为早期积极干预及改善肾脏疾病预后提供更好的临床支持。
1.PPIs的生物学特性
常用的PPIs多为弱碱性的苯并咪唑类衍生物，通过对苯并咪唑环和吡啶环进行不同的修饰而增强抑酸功能[1]。PPIs在肠道吸收入血后转运至胃壁细胞的分泌管和酸性腔，该处pH<1，使原药在此被质子化而带有正电荷并不断的聚集，转化成具有生物活性的次磺酰胺化合物，再与H+/K+-ATP酶特异性结合，抑制质子泵的H+/K+转运机制，从而发挥抑酸作用。
2.PPIs引起的肾脏毒副作用
常见的药物不良反应为腹痛、腹泻、恶心、呕吐、头晕、烦躁、苔藓样药疹、过敏性接触性皮炎等[2]；近年来PPIs与AIN的相关性渐渐被引起关注。
2.1 PPIs-AIN的发病机制
多数学者认为与免疫机制有关，主要是细胞免疫。有学者在PPIs-AIN患者的肾间质组织中发现了淋巴细胞和嗜酸性粒细胞浸润，提示细胞免疫特别是Ⅳ型超敏反应的参与。
2.2 危险因素、临床特点
2.2.1危险因素 大多数研究认为与高龄、长期及合并用药有关。西班牙的肾活检数据分析显示1994-2009年间AIN的发病率升高了3倍，而老年患者发病率升高了8倍之多[3]，原因可能与老年患者中PPIs的治疗更为普遍且使用周期较长，以及老年患者的肾脏血流量相对减少有关。据Sierra等研究报道，大部分患者存在联合用药情况，在60例PPIs-AIN患者中，联合用药占到了87%。
2.2.2临床特点 起病隐匿，缺乏典型临床表现，往往以肾脏系统以外的症状为首发表现，主要为不同程度的发热、腰部不适、水肿、皮疹、食欲下降、恶心、呕吐、消瘦、乏困无力、夜尿增多或少尿等[4]。
2.3 诊断、治疗与预后
2.3.1诊断 明确的PPIs用药史；实验室检查主要是肾小球滤过率下降，尿素氮及血肌酐升高、嗜酸性粒细胞增多，贫血，C-反应蛋白升高；尿检主要发现白细胞尿、血尿、嗜酸性粒细胞尿和蛋白尿；若既往无任何肾脏疾病且排除其它用药史，在使用PPIs后出现上述异常时可怀疑AIN，而肾活检是诊断的金标准[5]。
2.3.2治疗与预后 较合理的治疗方案为：首先及时确定并停用PPIs，同时给予对症支持治疗；在基础治疗无明显改善时，可根据患者情况，合理选用激素或者免疫抑制剂，但目前对其治疗效果仍存在争议。
3.小结
临床医生应严格把握PPIs的使用原则，正确合理的诊断患者疾病，周期性评估患者症状，选择最小有效安全剂量，在用药过程中加强对尿常规、肾功能的监测，如出现AIN可疑症状时，做到及时诊断、适时停药及早期干预。
【参考文献】
[1]吴婷,孔灿灿.质子泵抑制剂的临床应用现状[J]．中国处方药，2013,11（1）:25-27.
[2]徐军华.质子泵抑制剂致不良反应的相关因素研究[J]．临床合理用药，2016,9（10）:80-81.
[3] Goicoechea M, Rivera F, Lopez-Gomez JM.Increased prevalence of acute tubulointerstitial nephritis[J]. Nephrol Dial Transplant ,2013,28(1):112-115.
[4]何谨，王金华,徐丽丽，陈春林，泮托拉唑致急性间质性肾炎分析与风险管理[J].中国医院用药评价与分析，2016,16(4)：557-559．
[5]唐文庄，文海燕，王彧．质子泵抑制剂致急性间质性肾炎的临床及病理特征分析[J]．重庆医学,2015,44（23）:3271-3272．
论文作者:黄阁璐1,李振江2
论文发表刊物:《医药前沿》2018年1月第1期
论文发表时间:2018/1/15
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