浙江大学附属儿童医院 310000
【摘 要】目的 Brown-Vialetto-Van-Laere（BVVL）综合征是一种以进行性耳聋伴脑桥、延髓脑神经麻痹为特征的罕见的神经系统疾病。由Brown于1894年首次描述，青少年起病多见。迄今为止全世界报道患该病最小年龄为3月，新生儿发病尚未见报道。本文希望通过对2例新生儿早期BVVL综合征临床分析，提高对该病的认识，以改善患者的预后。方法 报道分析了2例临床诊断为BVVL综合征新生儿的临床表现及治疗效果。结果 2例患儿均出生不久即出现吞咽困难、张口困难、声音嘶哑、头竖立反应差、四肢肌张力偏低、双耳听力损害。1例未特殊治疗，出院后死亡；1例应用静脉丙种球蛋白、糖皮质激素、核黄素短期治疗，病情好转。结论 BVVL综合征新生儿期也可以发病，通过提高对BVVL综合征的认识，针对部分患儿进行核黄素等治疗，能改善患者的预后。
【关键词】Brown-Vialetto-Van-Laere（BVVL）综合征；新生儿；核黄素
【中图分类号】R722【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）09-231-02
进行性桥延麻痹综合征伴耳聋又称Van laere 氏病，Brown-Vialetto-Van-Laere 综合征，由 Brown于1894年首次报道，是一种罕见的遗传病。临床表现为进行性耳聋、呛咳、声音嘶哑、吞咽困难、胸闷、心慌、四肢无力、肌肉萎缩等。迄今为止全世界报道患该病最小年龄为3月，新生儿发病尚未见报道。现将我院新生儿科住院的2例临床诊断BVVL综合征的患儿病史报道如下：
病例资料：患儿1：男性，入院时1天5小时，因生后发现喉头痰鸣1天余入院。患儿G2P1，孕37+6周剖宫产，出生体重2850g，Apagar评分1分钟及5分钟分别是9分和9分，否认窒息抢救史。生后即出现喉头痰鸣，伴气促，入院后发现患儿有吞咽困难、喂养呛咳、阵发性青紫、鼻唇沟变浅、张口困难、声音嘶哑。查体：咽反射消失、两肺闻及干啰音、吸气性三凹征明显，头竖立反应差、四肢肌张力偏低。辅助检查：脑干听觉诱发电位：双耳未通过。胸片：两肺炎症改变。头颅颈髓MRI平扫：未见明显异常。心电图：窦性心律。肌电图：正常。眼底检查：未见异常。纤维支气管镜检查：轻度先天性喉软化，咽部大量分泌物。入院后考虑：新生儿脑病，球麻痹，新生儿肺炎。予抗感染、吸痰、拍背、雾化等对症支持治疗。患儿病情未见好转，后家属考虑患儿预后，要求自动出院，出院不久死亡。
患儿2：男性，入院时6小时40分，因气促口吐泡沫伴四肢抖动6小时余入院。患儿G1P1，孕39周剖宫产，出生体重3200g，Apagar评分1分钟及5分钟分别是8分和9分，否认窒息抢救史。生后即出现气促、呻吟、口吐泡沫，伴有四肢抖动，入院后发现患儿有吞咽困难、喂养有呛咳、阵发性青紫、鼻唇沟变浅、张口困难、声音嘶哑。查体：咽反射消失、两肺闻及干啰音、吸气性三凹征明显，头竖立反应差、四肢肌张力差，伴有震颤。辅助检查：脑干听觉诱发电位：左耳：75dBnHL及95dBnHL给声，Ⅴ波反应阈：左耳50dBnHL，右耳45dBnHL。血常规正常范围。胸片：两肺炎症改变。头颅及颈髓MRI平扫：未见明显异常。纤维支气管镜检查：轻度先天性喉软化。心电图：窦性心律。脑电图：未见明显异常。肌电图：正常。眼底检查：未见明显异常。血常规未见异常。染色体核型：46，xy。血清乙酰胆碱受体抗体：正常范围。临床诊断：BVVL综合征，新生儿肺炎。入院后予先禁食，缓慢开奶，患儿仍有明显呛咳，发绀，予静脉丙种球蛋白应用，甲强龙治疗，后予维生素B2片10mg/kg/d口服应用，4天后，患儿发绀较前有所减少，并撤离氧气。后家属由于考虑患儿的预后，决定放弃治疗，出院回家。出院半月后，电话随访，患儿完成奶量少，仍有发绀，体重增长欠佳。
讨论：Van Laere’s 等认为，进行性桥延麻痹伴耳聋应作为单独疾病考虑，诊断为BVVL综合征，在合并耳聋的24个遗传性神经系统疾病中，它是一个比较罕见的疾病。从该病首先被报道直至2008年的100多年间，全球报道的青少年以前（18岁以前）发病的共58例[1]。随着对该病认识的提高，直至2012年，报道的该病患年龄小于18岁的总共为74例[2]，发病多为年长儿。根据以往的报道，本病男女发病1：3，男性发病往往较重，我科住院的2例新生儿期发病患者均为男性，且病情重，预后欠佳。本病为常染色体隐性遗传，约50%为家族性，50%为散发性，本报道2例中1例没有家族史，另1例母亲的姐姐有个男孩有发音不清、发育落后的表现。
BVVL综合征的诊断标准[1]：诊断BVVL只有基于临床的症状，没有确诊的方法。主要的症状是感音神经性耳聋，低位颅神经（Ⅶ-Ⅻ）的损害，以及下运动神经元的损害的表现，上运动神经元偶有涉及。除了感音神经性耳聋，其他症状都是各异的。呼吸困难是BVVL最常见的非神经系统症状。另有些患儿还有一些不太常见的症状，包括视力受损、运动神经传导异常等等。
BVVL综合征需要与Madras 运动神经病，Boltshauser 综合征，Nathailie 综合征，Fazio-Londe 综合征，Amyotrophic 侧索硬化等鉴别。Boltshauser 综合征与BVVL综合征非常相像，但脑干体征局限于声带麻痹，遗传方式可能是常染色体显性遗传；Nathailie 综合征除了脊肌麻痹外还有白内障、心脏传导阻滞和性功能低下等；Fazio-Londe 综合征，Amyotrophic 侧索硬化没有耳聋的表现，发病往往见于青少年或成人。均与本报道病例不符。但是BVVL综合征与Madras 运动神经病比较难鉴别，但Madras主要分布在印度南部，有地区分布性，受环境及遗传因素影响。多有肢体萎缩和肌无力以及锥体束损害，部分病人可以通过基因检测确诊。本报道2例患儿有低位颅神经损伤的表现：即Ⅶ-Ⅻ颅神经损伤的表现。包括脑桥（鼻唇沟变浅、张口困难、分泌物多不吞咽）、延髓脑神经麻痹（吞咽困难、声音低哑、呼吸困难、上肢肌张力偏低、喉部分泌物多、头竖立反应差）的表现，并伴有听力损害，故可以临床诊断为BVVL综合征。 ?
2010年Green等[2]发现BVVL综合征中有部分家族性的患儿是与SLC52A3的突变有关，后又发现部分该病与SLC52A2有相关性[3，4]，该基因均与人类核黄素的转运有关。该基因阳性患儿大部分用核黄素治疗有效。因为该病如果不治疗，往往是致死性的，预后欠佳，但是，针对较大一部分SLC5A2及SLC5A3阳性患者，不论其是否有血清核黄素水平改变，核黄素治疗都能显著改善其预后。Annet等[5]曾写了综述，并复习了近几年来文献[6，7，8，9]报道的74例患儿不管是否有SLC5A2及SLC5A3阳性，根据年龄进行分组，并对是否用核黄素治疗，对治疗与否的预后进行了比较发现，13例患儿应用核黄素治疗组，其中有8例症状明显改善，5例改善不明显，但是13例都存活。另61例未用核黄素治疗组，死亡28例（死亡率45.9%）。鉴于核黄素对改善预后的明显疗效，以及它的极小的副作用，他提出不需要等待遗传检查结果就可以立即开始进行核黄素治疗。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆儿科病人口服核黄素的剂量可以从10mg/kg/d增加至50mg/kg/d[10]。用药时间建议比较长，有研究报道缓慢进展病例应用核黄素超过1年症状才有显著性的改善[5]。本报道第2例患儿基因正在检测中，但是并不是只有该基因阳性才能诊断该病。?
本报道2例患儿中第1例，我们由于缺乏经验，当时并没有认识到是该病，也未对患儿进行相关的治疗，患儿自动出院后不久死亡。第2例患儿我们总结了经验，对其进行了静脉丙种球蛋白及糖皮质激素的治疗，并且应用了核黄素口服治疗，但是由于家长对疾病的预后没有信心，该药只用了4天患儿就自动出院了，患儿症状稍有改善，出院后半月随访时仍存活。如果我们能提高对该病的认识，及早应用核黄素治疗，治疗时间更长，也许能取得更好的效果。这就是我们本报道的根本目的，希望能通过对该2例病例的报道，帮助大家积累经验，提高对该病的认识，尽量改善患者的预后。
缩略词：BVVL：Brown-Vialetto-Van-Laere
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论文作者:冯万里,余颖芳
论文发表刊物:《系统医学》2016年第2卷第9期
论文发表时间:2016/8/20
标签：综合征论文; 患儿论文; 核黄素论文; 新生儿论文; 困难论文; 未见论文; 症状论文; 《系统医学》2016年第2卷第9期论文;