乔乙春[1]2011年在《ERα和RIP140基因多态性与2型糖尿病关系的研究》文中进行了进一步梳理2型糖尿病是一种由多基因、多环境因素所共同作用而导致的一种复杂的遗传性疾病。近年来,随着人们生活质量的不断提高,生活方式的不断改变,患病人数在全世界范围内呈急剧增加趋势,使2型糖尿病成为影响人们生活水平的严重的慢性疾病。目前公认为糖尿病是一种由抗胰岛素抗体的产生,胰岛素受体缺陷或受体靶组织对胰岛素敏感性降低等引起的,以慢性血糖升高为特点,伴有碳水化合物、蛋白质以及脂肪代谢紊乱的综合征。雌激素受体α是调节脂代谢的重要物质,研究者发现去除ERα基因的小鼠能够产生对胰岛素的抗药性,葡萄糖耐量减低并引起肥胖。RIP140是ERα的辅抑制因子之一,其表达水平的改变,会直接影响雌激素受体在细胞中的表达活性,并最终导致目标基因转录活性的改变。目的：探讨ERα基因和RIP140基因的基因多态性与2型糖尿病的关联；分析基因与基因、基因与环境因素的交互作用；以及在2型糖尿病患者中,ERα基因与RIP140基因与脂代谢的关系。方法：通过病例-对照的方法,以中国北方汉族人群作为研究对象,病例组190例,对照组193例。收集年龄、性别、是否吸烟、饮酒、高血压病史、2型糖尿病家族史等信息、,同时采集血样并提取DNA。选取ERα基因上的rs2077647、rs2228480、rs2273207这3个位点和ERα的辅调节因子RIP140基因上的rs2228507、rs2229741、rs10482863这3个位点,应用MALDI-TOF SNPs质谱分析方法进行基因型的检测。应用Epidata3.0软件建立数据库,SPSS16.0软件以及Haploview4.2软件对数据进行相应的分析,拟合优度卡方检验分析H-W平衡,四格表和列联表卡方检验分析基因与疾病的关联,多因素非条件logistic回归分析基因与基因交互作用,单纯病例研究分析基因与环境交互作用。结果：在ERα与RIP140的6个候选基因位点中,RIP140基因的rs10482863位点不符合Hardy-weinberg平衡(P<0.05),其余位点均符合Hardy-weinberg平衡(p>0.05)。关联分析发现,各位点的基因型频数与等位基因频数在病例组与对照组之间的分布差异均无统计学意义(P>0.05)。多位点联合分析,结果未见某种单倍体系统与2型糖尿病相关联(P>0.05)。应用多因素非条件Logistic回归做ERα基因与RIP140基因之间的交互作用,尚未发现ERα与RIP140之间存在交互作用(P>0.05)。采用单纯病例研究方法,做基因与环境的交互作用研究发现,ERα基因上的rs2273207位点与饮酒之间存在交互作用(P<0.05),且为负交互作用(COR<1),其他位点与2型糖尿病环境危险因素均未见交互作用。2型糖尿病患者中,ERα基因上的rs2273207位点的基因型频率在2型糖尿病患者中HDL-C异常的分布差异有统计学意义(P<0.05),尚未发现ERα基因上的其它2个位点以及RIP140基因的基因多态性与脂代谢的相关临床指标相关(P>0.05)。结论：尚未发现ERα基因和RIP140基因与T2DM的易感性有关；本研究未发现ERα基因和RIP140基因之间存在交互作用；饮酒的人若携带ERα基因上rs2273207位点的突变等位基因会降低其患T2DM的风险；RIP140基因与T2DM相关环境危险因素未见交互作用；携带ERα基因上rs2273207位点突变基因的T2DM患者HDL-C水平低；ERα基因上rs2077647位点、rs2228480位点以及RIP140基因的基因多态性可能与T2DM患者中的脂代谢水平无关。
官鑫[2]2010年在《雌激素受体α基因多态性与2型糖尿病的关系》文中进行了进一步梳理糖尿病是全球常见的慢性非传染性疾病之一,其中2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)占糖尿病总人数的95%以上。糖尿病的疾病负担已经成为我国重要的卫生问题和社会问题。遗传流行病学研究证实,T2DM与遗传因素有着密切的关系,是多基因遗传性疾病的一种。目前学术界多采用基因组扫描法和候选基因法来识别T2DM的易感基因,进而为阐明T2DM的遗传学机制提供依据。本研究以中国北方汉族人群中T2DM患者和正常对照个体为研究对象,研究定位于6q25.1染色体区域上的雌激素受体基因ERα基因上的3个SNPs位点,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测个体基因型,应用SPSS13.0统计软件和Unphased软件对数据进行录入和分析,研究雌激素受体基因ERα基因的多态性与T2DM的关系。实验结果显示,ERα基因中的3个SNPs位点rs11155816、rs2077647、rs9397463的基因型和等位基因频率分布未显示与T2DM相关联。提示,ERα基因rs11155816、rs2077647、rs9397463单核苷酸多态性及其组成的单倍型可能与中国北方汉族人群中T2DM的发生无关联。
关美萍[3]2000年在《雌激素受体基因多态性与2型糖尿病骨密度的相关研究》文中研究指明目的： 一、探讨2型糖尿病患者骨密度（BMD）的变化； 二、探讨雌激素受体（ER）基因多态性与2型糖尿病患者BMD的关系。方法： 随机选择2型糖尿病患者61例，健康对照83例，运用双能量X线骨密度吸收法（DEXA）测定BMD，聚合酶链反应—限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测2型糖尿病患者的ER基因多态性，分析2型糖尿病与骨质疏松（OP）的关系，ER基因多态性在2型糖尿病人群的分布规律，以及ER基因型与2型糖尿病患者BMD的相关性。结果： 一、2型糖尿病合并OP的发生率为44.26％，骨量减少和OP的总发生率为78.69％。其中男、女患者合并OP的发生率分别为24.00％和58.33％，男、女患者骨量减少的发生率分别为60％和58.33％，男、女患者骨量减少和OP的总发生率分别为84％和75％。 二、与年轻对照组相比，男、女2型糖尿病组各位腰椎BMD均显著减低（P值均小于0.001），女性Femneck和Ward's三角的BMD亦明显减低（P值分别为0.015和0.001），男性Ward's三角BMD则存在减低的趋势（P=0.064）； 三、与同龄对照组相比，男性患者Femneck、Troch、L_2、L_3、L_4及L_(2～4)部位BMD均显著减低（P值分别为0.043，0.024，0.028、0.019、0.012及0.014），Ward's三角BMD则存在减低的趋势（P=0.077）。女性患者Troch和Ward's三角BMD明显减低（P值分别为0.018和0.046），Femneck、L_2、L_4及_(2～4)部位BMD亦存在减低的趋势（P值分别为0.074，0.099，0.064及0.085）。 四、女性同龄对照组与年轻对照组相比，L_2和L_3部位BMD显著减低（P值分别为0.032和0.022），L_(2～4)部位BMD亦有减低的趋势（P=0.074）；而男性同龄对照组与年轻对照组相比各部位BMD均无显著差异。 五、2型糖尿病患者ER基因型的频率分布与正常人相似，PP型最少（0．128），即型最多（0．539），pp型居中（0．333），等位基因 P和 p的频率分别为 0．397和 0石03。 六、ER基因PP型的各部位BMD均存在低于即型和pp型的趋势，尤其在腰椎有显著的统计学差异，而即型和pp型各部位BMD均无明显差别，这种相关性在排除性别因素的影响后仍然存在。8＆： 一、2型糖尿病易合并骨量减少和骨质疏松，男性患者易发生腰椎OP性骨折，其腰椎和骸部发生OP性骨折的危险性均高于正常同龄男性人群，而女性患者腰椎和骸部均易发生OP性骨折，其中髓部发生OP性骨折的危险性则高于正常同龄女性人群。 二、2型糖尿病患者ER基因型的频率分布与正常人群相似，以即型最多，pp型居中，而PP型最少。 三、2型糖尿病患者OP的发生可能比正常人更易受遗传因素的影响，ER基因PP型与2型糖尿病患者腰椎的低BMD密切相关，而p等位基因可能是骨量的保护因子，通过检测ER基因多态性可预测二型糖尿病患者发生OP的危险性。
参考文献：
[1]. ERα和RIP140基因多态性与2型糖尿病关系的研究[D]. 乔乙春. 吉林大学. 2011
[2]. 雌激素受体α基因多态性与2型糖尿病的关系[D]. 官鑫. 吉林大学. 2010
[3]. 雌激素受体基因多态性与2型糖尿病骨密度的相关研究[D]. 关美萍. 第一军医大学. 2000
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