天津市宁河县医院检验科 301500
摘要：脑钠肽（Brain Natriuretic Peptide，BNP）又称B型利钠肽、脑利钠肽，是利钠肽家族的成员之一。作为心血管生物标记物，其近年来倍受关注。脑钠肽由32个氨基酸残基组成，主要由心室细胞分泌产生，并广泛分布于脑、脊髓、心、肺等组织器官中。脑钠肽最早于1988年由日本学者Sudoh等从猪脑中分离得到，具有强大的促排钠、排尿、舒张血管、松弛平滑肌、降低血压、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统及抗利尿激素等作用[1]，并且能够对抗心室重塑，减少心肌肥厚以及心室扩大等，具有重要的病理生理学意义。有研究表明，BNP水平的变化与许多疾病的发生、发展和预后密切相关。本文将对BNP水平检测在临床中的应用进行综述。
关键词：脑钠肽；BNP；心力衰竭；心肌梗死；呼吸困难；小儿手足口病
1.BNP的检测方法及影响因素
鉴于BNP水平与疾病之间的相互联系，欧洲心脏病协会（ESC）于2001年将其列入“心力衰竭诊断及治疗指南”。美国临床生化科学院（NACB）于2004年将其列入“心肌标志物的应用指南”。
BNP的检测历经放射免疫法（RIA）、免疫放射测定（IRMA）和酶联免疫法测定（ELISA），以及荧光免疫分析（TRFLA）三个阶段。相比而言，前两个阶段存在着一些弊端，或者准确性、精密性不高，或者耗时较长，难于实现自动化。而荧光免疫分析技术则具有准确度高，精密度好的优点，并且检测范围较宽，可达到5～1300ng/L；同时样本可直接选用血浆或血清，便于自动化分析，并具有耗时较短等优点，目前已在临床检测中广为应用。另有研究表明，BNP的浓度受年龄、性别和种族的影响，在个体内及个体间常会存在显著的差异。通常，年龄越大，BNP浓度越高，且相同年龄女性体内的浓度要高于男性[2]。
2.BNP的临床应用
许多研究表明，BNP浓度在多种病理状态下会显著升高，包括心脏性疾病，如急性心肌梗死（AMI）、急性冠状动脉综合征（ACS）、舒张期功能障碍、心房颤动（AF）、不稳定型心绞痛（UA）、心力衰竭（HF）以及瓣膜性心脏病等；非心脏性疾病，如原发性高血压、肾功能不全、肺动脉高压、慢性阻塞性肺病、肺栓塞、肾功能衰竭等，以及败血症危险期等情况。血浆BNP水平的检测有助于疾病的诊断、鉴别诊断和疗效、预后监测。
2.1对心功能诊断的价值
2.1.1心力衰竭
心力衰竭是临床常见的危重病之一，是大多数心血管疾病的最终归宿。心力衰竭分为急性心力衰竭和慢性心力衰竭两大类。心力衰竭患者心室合成和分泌BNP增加，导致血浆脑钠肽升高，其增大幅度随心力衰竭的严重程度而增加，因此，血浆的BNP 水平可反映心力衰竭患者心脏的收缩与舒张功能，而BNP检测也成为自心脏超声技术引进以来，所发现的仅通过简单的血液检查即可快速准确地早期诊断心力衰竭，其也是判断患者预后的重要依据[4]。
2.1.2心肌梗死
随机选择老年急性脑梗死患者88例，通过对患者BNP水平的测定发现，脑梗死急性期BNP的水平明显高于健康对照组[9]。这可能是由于患者的血压有不同程度的升高，引起了肾素-血管紧张素-醛固酮系统的变化，从而诱导了BNP的表达；也有可能是一些心-脑并发综合征所引起的心肌缺血、心力衰竭等导致。该研究还发现，BNP水平与脑梗死病灶的范围大小以及病情严重程度呈正相关。
2.1.3对心脏病预后的评估
有研究表明，BNP血浆浓度的升高与老年患者的病死率明显相关，临床上可通过测量BNP水平对死亡率进行预测。陶彬霞等通过对90例冠心病患者的N-末端脑钠肽原进行检测，结果证实，NT- proBNP亦可作为冠心病患者特别是急性冠脉综合征（ACS）患者判断心功能和评估愈后的指标[11]。
2.2BNP用于呼吸困难的鉴别诊断
呼吸困难作为临床上常见的症状，是很多疾病的早期表现或疾病进展到某个程度的表现，严重者会危及生命。因此，在对此类患者进行诊断与治疗时，需要格外的重视，医师要在较短的时间内对病情及病因做出判断，并给予适当的救助措施。该病的病因主要分为心源性与非心源性（包括呼吸源性）两大类，二者在症状上并无显著的差异，然而在治疗方法上则迥异。因此，在临床上如何快速、早期地对二者进行有效的鉴别诊断具有极其重要的意义。
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卢益中等对于心源性及肺源性呼吸困难患者均进行BNP检测，结果显示，心源性呼吸困难患者的BNP浓度明显高于肺源性呼吸困难患者，证实检测BNP水平对鉴别呼吸困难是心源性和肺源性具有重要意义，且可判断心衰患者的病情变化，从而大大增加肺源性疾病及心力衰竭的诊断率，提高其治疗疗效[13]。目前，BNP的测定已经成为判断呼吸困难病因的重要指标。
2.3BNP与其它临床疾病
2.3.1BNP与感染性疾病及败血症
严重的败血症以及感染性休克等疾病通常会伴有心室功能的障碍。在感染性休克患者中，当心肌功能出现障碍，并且组织发生严重缺氧时，BNP水平升高[14]。对于败血症患者来说，不能单纯地将BNP作为判定心脏收缩功能障碍的确切指标。
2.3.2BNP与心脏毒性及心脏损害性
吴志敏等探讨了BNP检测在葱环类药物治疗急性白血病患者致心脏损伤中的作用[16]。结果表明，对于由蒽环类药物所引起的心脏损害而言，其早期在心脏彩超中并未出现明显的变化，而BNP的检测则可以对其进行早期预测。
陈书琴等也对BNP在川崎病（KD）患儿心脏损害中的临床价值进行了评价[17]。其证实，BNP水平在KD急性期出现显著升高，能够辅助KD的诊断，其对于评价KD患儿的心功能也具有一定的指导意义。
2.3.3BNP与小儿手足口病
手足口病是一种传染病，主要发生在4岁以下的儿童，临床症状主要表现为手、足、口腔等部位出现疱疹，病情严重者会出现脑膜炎、心肌炎、循环障碍等，甚至导致死亡，因此，临床上应尽早进行科学的诊断与治疗。
BNP检测可作为手足口患者病情诊断的重要指标，并为其临床治疗及预后提供必要依据。张一山等选取78例病例，按照患儿病情的严重程度将其分为普通组和重症组，经研究发现，普通患儿BNP水平与健康对照组相比并无显著差异，而重症组患儿BNP水平则明显较高[18]。说明BNP水平检测在重症手足口病患儿的诊治中具有重要作用，其水平越高表明患儿病情越严重，因此，加强BNP水平的监测具有实际的指导意义。
3.展望
BNP作为良好的心肌标志物之一，在临床上，对于心血管、肺部疾病，以及其他非心源性疾病的诊断、鉴别诊断和预后评估具有重要的意义。尽管BNP的很多作用及其机制已经很清楚，但是其在临床中的应用仍有很大的空间。为了更明确BNP在临床，尤其是在心血管系统疾病中的应用，还需要更多的试验与研究，从而发挥BNP更多更大的应用价值。
参考文献：
[1]Maurllet JD，Liu PT．B-type natriuretic peptide in the management of heart failure[J].Hong Kong Med J，2008，14：216-219．
[2]Maisel AS，Clopton P，Krishnaswamy P，et al.Impact of age，race，and sex on the ability of B-type natriuretic peptide to aid in the emergency diagnosis of heart failure：results from the Breathing Not Properly（BNP）multinational study[J].Am Heart J.2004，147（6）：1078-84.
[4]Nishikimi T，Kuwahara K，Nakao K.Current biochemistry，molecular biology，and clinical relevance of natriuretic peptides[J].J Cardiol，2011，57（2）：131-140.
[9]毕竟，陈峻，马涛等.老年急性脑梗死患者脑钠肽和同型半胱氨酸检测的临床意义[J].血栓与止血学，2013，19（5）：224-226.
[11]陶彬霞，章萍，王岳松等.90例冠心病患者N末端脑钠肽原检测临床研究[J].临床研究，2010，48（26）：17-18.
[13]卢益中，吴丽燕，季乃军.脑钠肽检测对鉴别心源性和肺源性呼吸困难的临床意义[J].临床医学，2007，27（5）：77-78.
[14]Kandil E，Burack J，Sawas A，et al.B- type natriuretic peptide：a biomarker for the diagnosis and risk stratification of patients with septic shock[J].Arch Surg，2008，143（3）：242-246.
[16]吴志敏，阮林海，杨海平等.氨基末端脑钠肽前体检测在蒽环类药物治疗急性白血病患者致心脏毒性的临床研究.2013医学前沿论坛暨第十三届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集.2013年5月，127.
[17]陈书琴，陈桃，杜娟.氨基末端脑钠肽检测评价川崎病患儿心脏损害的临床价值[J].实用医学杂志，2010，26（3）：396-398.
[18]张一山.手足口病患儿血浆脑钠肽和Ｃ-反应蛋白检测的临床意义[J]. 医学理论与实践，2014，27（10）：1370-1371.
论文作者:梁彦
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2017年第4期
论文发表时间:2017/5/5
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