郴州市第一人民医院心血管内科 湖南郴州 423000
摘要：目的：探究复方嗜酸乳杆菌联合瑞舒伐他汀钙片对高脂血症患者血脂及肠道菌群水平的影响。方法：选取126例我院高脂血症患者，随机分成对照组和观察组，分别为60例和66例，对照组予以瑞舒伐他汀钙片治疗，观察组予以复方嗜酸乳杆菌联合瑞舒伐他汀钙片治疗，观察两组患者血脂水平及肠道菌群数量的变化情况。结果：治疗前两组患者血脂水平及肠道菌群数量均无显著差异（P均>0.05）。治疗后，观察组血脂水平显著低于对照组，观察组总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）分别为5.15±1.31mmol/L、1.51±0.41mmol/L、2.20±0.81mmol/L，对照组TC、TG、LDL-C分别为5.47±1.28mmol/L、1.76±0.31mmol/L、2.91±0.72mmol/L，差异均具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组患者粪便中大肠杆菌数量明显减少，而双歧杆菌、乳杆菌明显增加（P<0.05），且观察组患者的变化情况明显优于对照组，组间比较具有统计学意义，P＜0.05。结论：复方嗜酸乳杆菌联合瑞舒伐他汀钙片可提高高脂血症患者的降脂疗效，改善肠道微环境，能给患者带来更大获益。
关键词：高脂血症；瑞舒伐他汀钙钙；复方嗜酸乳杆菌；血脂；肠道菌群
The efficacy of compound lactobacillus acidophilus combined with rosuvastatin for blood lipid and intestinal floral in patients with hyperlipidemia
【Abstract】Objective：To investgate the efficacy of compound lactobacillus acidophilus combined with rosuvastatin for blood lipid and intestinal floral in patients with hyperlipidemia. Methods：126 consecutive hyperlipidemia inpatients were selected and randomly divided into two groups，60 patients in control group and 66 patients in observation group respectively，control group were treated with rosuvastatin，observation group were treated with compound lactobacillus acidophilus and rosuvastatin. We observed the level of blood lipid and number of intestinal flora before and after treatment in both groups. Results：Before treatment，there were no significant differences in the level of blood lipid and the number of intestinal floral in the two groups. After treatment，the level of blood lipid in the observation group was significantly lower than the control group（P<0.05），the total cholesterol（TC），triglyceride（TG）and low density lipoprotein cholesterol（LDL-C）in the observation group were 5.15±1.31mmol/L，1.51±0.41mmol/L and 2.20±0.81mmol/L respectively，the TC，TG and LDL-C in control group were 5.47±1.28mmol/L，1.76±0.31mmol/L and 2.91±0.72mmol/L respectively. The number of e.coli in feces in the observation group reduced，while the bifidobacterium and lactobacillus increased，the changes were more significant compared with control group，P<0.05. Conclusion：Compound lactobacillus acidophilus combined with rosuvastatin can improve the lipid-lowering efficacy and intestine microenvironment of hyperlipidemia patients，paitients may get more benefit from the treatment.
【Key words】Hyperlipidemia，compound lactobacillus acidophilus，rosuvastatin，blood lipid，intestinal floral
随着人们生活水平的提高和人口老龄化的加重，心、脑血管疾病的发病率和死亡率已跃居世界首位[1]。高脂血症是多种心脑血管疾病发病的独立危险因素，控制血脂水平，能有效减少脑卒中、心肌梗死等严重心脑血管事件的发生[2，3]。近年来的研究发现，肠道微生物可能是体内血脂平衡调节的重要组成部分，与人体的健康状况密切相关[4，5]。肠道菌群参与肥胖、糖尿病等多种代谢性疾病的发生发展[6]，并与冠心病的进展有关[7，8]。血脂升高可导致肠道菌群紊乱，有益菌减少、有害菌增加[9，10]，肠道菌群失调反过来又能加重血脂代谢异常[11-13]，形成恶性循环。因此，本研究采用复方嗜酸乳杆菌联合瑞舒伐他汀钙片治疗高脂血症患者，旨在寻求一种更佳的调脂治疗方案，现报告如下。
1.资料与方法
1.1研究对象
选取我院心内科2015年06月至2016年06月收治的原发性高脂血症患者共126例，高脂血症的标准定义为：总胆固醇（TC）≥5.2mmol/L，或低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）≥3.4mmol/L，或甘油三酯（TG）≥1.70mmol/L[14]。排除标准：继发性及家族性高脂血症者；近1月服用过调脂药物者；严重肝肾功能损害者；严重高血压、心脏瓣膜病、重症糖尿病、甲状腺功能减退及转氨酶升高者；孕妇及哺乳期妇女。随机将这126例患者分成观察组（66例）与对照组（60例）：以掷硬币法对研究对象进行随机分组，正面进入观察组，反面进入对照组。
1.2治疗方法
对照组予以瑞舒伐他汀钙钙（生产厂家：阿斯利康制药有限公司，国药准字J20120006）治疗，1次/晚，10mg/次，疗程1个月；观察组在此基础上予以复方嗜酸乳杆菌（生产厂家：通化金马药业集团股份有限公司；国药准字H10940114）治疗，一次1g，一日3次，疗程1个月。
1.3疗效观察[15]
1.3.1 血脂水平 抽取患者空腹静脉血2ml送检验科，采用全自动生化分析仪测定血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。
1.3.2 肠道菌群数量检测 取新鲜粪便0.5g用无菌生理盐水稀释，取合适的稀释样品100ul接种到培养基中，对大肠杆菌、肠球菌、双歧杆菌、乳酸杆菌进行平板菌落计数，并计算每克粪便湿重中菌落形成单位的对数值（lg CFU/g）。
1.4不良反应
观察两组患者皮肤（皮肤瘙痒、皮疹、荨麻疹）、肌肉骨骼系统（肌痛、肌炎、横纹肌溶解、关节痛）、神经系统（头晕、头痛、眩晕等）、胃肠系统（恶性、呕吐、腹痛、腹泻等）、肝胆系统（肝酶升高、黄疸等）、心血管系统、血液系统（出血、过敏性紫癜等）、感觉系统（视力异常、耳鸣等）以及其他全身性不良反应的发生率。
1.5 统计学方法
采用SPSS 20.0统计软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（`x±ｓ）表示，组间比较采用ｔ检验，计数资料以频数表示，组间比较采用x2检验，P<0.05认为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 临床资料
观察组中男性36例，女性30例，年龄60—75岁，平均年龄68±3.5岁，病程2.0—5.8年，平均病程4.0±1.3年；对照组中男性38例，女性22例，年龄55—77岁，平均年龄66±7.5岁，病程1.8-6.0年，平均病程3.8±1.5年。两组患者一般资料相比差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组患者血脂水平变化情况
观察组与对照组患者治疗前血脂水平无显著差异（TC 6.83±1.47mmol/L比6.87±1.45mmol/L，TG 2.06±0.78mmol/L比2.09±0.69mmol/L，LDL-C 4.32±1.26比4.26±1.09），治疗后观察组TC值为5.15±1.31mmol/L、TG值为1.51±0.41mmol/L、LDL-C值为2.20±0.81mmol/L，显著低于对照组的TC值5.67±1.21mmol/L、TG值1.76±0.31mmol/L、LDL-C值为2.91±0.72，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.4 药物不良反应发生情况
两组患者中均无因发生严重不良反应而终止治疗的。治疗结束后对照组中有2例患者发生了恶心，1例发生率腹痛，1例患者患者发生了心悸，1例患者发生了皮肤瘙痒，不良反应发生率为8.3%（5/60）。观察组中有2例患者发生了恶心，2例患者发生了头昏，1例患者发生了乏力，1例发生率皮肤瘙痒，不良反应发生率为9.1%（6/66）。观察组与对照组相比，不良反应发生率差异无统计学意义（P=0.880）。
3.讨论
高脂血症是心血管疾病重要的危险因素，降低血脂是治疗冠心病的重要措施[16]。高脂血症能加速动脉粥样硬化的发生发展，如同时合并高血压，急性冠脉事件的发生风险更会大大增加。血液中游离脂肪酸含量升高，极低密度脂蛋白（VLDL）和乳糜微粒（CM）在血浆中大量堆积，同时肝脏VLDL增加，最终造成血浆中TC、TG升高。近年来，高脂血症的发病率日渐上升，虽然他汀类药物在疗效已得到肯定，但是即使加大他汀的剂量，仍有相当一部分患者血脂水平不能达标，反而增加了不良反应的发生率，因此新的降脂方法成为研究的热点。近年来的研究发现肠道菌群与血脂代谢之间存在相互作用，高脂血症能导致肠道菌群紊乱，肠道菌群失调又能加重血脂代谢异常，形成恶性循环，基于此理论，为寻求一种较好的降脂方案，本研究采用他汀类药物和肠道微生态制剂联合治疗，以观察其降脂疗效，结果显示，观察组粪便中大肠杆菌数量明显减少，而双歧杆菌、乳杆菌明显增加，肠道菌群改善的情况明显优于对照组，观察组治疗后总胆固醇（TC）水平和甘油三酯（TG）水平明显低于对照组，提示肠道微生态制剂有助于改善血脂代谢，提高他汀类降脂药物的疗效。瑞舒伐他汀钙作为常用调脂药物，其可强效抑制胆固醇合成限速酶作用，通过抑制其活性，继而阻止胆固醇的合成，同时还具有一定抗炎、抗氧化作用。随瑞舒伐他汀钙药物剂量增加，降脂幅度也显著增加，并且剂量越大，缺血事件的发生率越低，但是随着剂量的增大，肝毒性和横纹肌溶解的副作用也会相应增加，因此我们可以考虑联合肠道微生态制剂提高降脂作用，又能避免副作用的产生。肠道微生物制剂对血脂的调节作用可能存在以下机制：1、乳酸杆菌等产生的胆盐水解酶能促进胆汁酸的肠肝循环，加速肝脏对胆固醇的代谢，降低体内胆固醇水平；2、乳酸杆菌等厌氧菌在肠道内定植生长并繁殖，抑制肠球菌等有害菌的增殖，维持了肠道微环境的稳态，有助于减少肠道对胆固醇、甘油三酯的吸收和促进其排泄[4，11，17]。总之，复方嗜酸乳杆菌联合瑞舒伐他汀钙片治疗疗效确切，复方嗜酸乳杆菌可通过调节肠道菌群，改善肠道微环境，从而起到改善血脂代谢的作用。但本研究入组病例数较少，观察时间较短，有待扩大样本量和长期追踪观察进一步验证，以达到在临床中推广应用的目的。
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论文作者:杜巍,胡大军,缪思斯
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2018年第3期
论文发表时间:2018/4/17
标签：肠道论文; 血脂论文; 患者论文; 杆菌论文; 酸乳论文; 对照组论文; 复方论文; 《中国误诊学杂志》2018年第3期论文;