王成书[1]2003年在《P16、CyclinD1蛋白在子宫肉瘤中的表达及其意义》文中指出目的：观察肿瘤抑制基因P16与细胞周期素Ｄ1（CyclinD1）在子宫肉瘤中的表达，探讨它们在子宫肉瘤中蛋白表达的意义，以揭示子宫肉瘤的发病机制并为其早期诊治提供线索。 方法：将索取的子宫肉瘤蜡块标本经本院病理科再次切片、行HE染色、做重新诊断并分类，获得28例子宫肉瘤，其中子宫平滑肌肉瘤12例，子宫内膜间质肉瘤7例，恶性苗勒管混合瘤9例，取同期子宫平滑肌瘤15例作为对照，应用免疫组织化学方法S-P法检测各组P16、CyclinD1蛋白的表达情况，采用相关统计学方法分析其差异及相关性，并与临床相联系。结果：1.P16、ＣyclinD1蛋白在子宫平滑肌瘤及子宫肉瘤中的表达（见表1）：在子宫平滑肌瘤中，ＣyclinD1蛋白的阳性表达率为46.7%，过表达率为40%；P16蛋白的阳性表达率为100%，93.3%为弱阳性表达，仅1例表达评分为3分（见图12）。在子宫肉瘤中，P16、ＣyclinD1蛋白的阳性表达率分别为67.9%、60.7%，其中ＣyclinD1蛋白过表达率为46.4%。经统计学分析，ＣyclinD1蛋白在子宫平滑肌瘤及子宫肉瘤中的表达差异没有显着性意义（p>0.05），而P16蛋白在子宫平滑肌瘤及子宫肉瘤中的表达差异有显着性意义(p<0.05)。2.P16、CyclinD1蛋<WP=4>白在子宫肉瘤不同病理类型中的表达： 在子宫平滑肌肉瘤、子宫内膜间质肉瘤、恶性苗勒管混合瘤 中， P16蛋白表达率分别为66.7%、71.4%、66.7%；ＣyclinD1蛋白表达率分别为58.3%、57.1%、66.7%。各类型间两两比较及分别与子宫平滑肌瘤比较时，ＣyclinD1蛋白的表达均无显着性意义，而P16仅在子宫平滑肌肉瘤与子宫平滑肌瘤中的表达差异有显着性意义(p<0.05)。3.P16、ＣyclinD1蛋白在子宫肉瘤中表达的相关性分析： 经Spearman秩相关分析，发现P16、CyclinD1蛋白在子宫肉瘤中的表达相关关系不密切且差异无显着性意义（rs′=-0.152，P=0.44）。4. 子宫肉瘤中P16与ＣyclinD1蛋白的表达与临床分期的关系：P16蛋白在临床I、II期中的阳性表达率为70%，III、IV期的阳性表达率为42.9%，两者相比，无统计学差异（p>0.05）；ＣyclinD1蛋白在临床I、II期中的阳性表达率为70%，III、IV期阳性表达率为71.4%，两者相比，亦无统计学差异（p>0.05）。这可能与本研究例数少有关（见表2）。 结论： 1.ＣyclinD1蛋白在子宫肉瘤发生中可能是一个早期分子事件，作为恶性肿瘤的促发因素，其过表达是细胞增殖失控的普遍现象。2.P16蛋白的异常表达与子宫肉瘤的发生有关，可作为子宫平滑肌瘤及子宫肉瘤鉴别的重要指标。3.子宫肉瘤存在P16蛋白与ＣyclinD1蛋白交叉共表达，揭示了肿瘤发生过程中基因表达的复杂性。4.在子宫肉瘤中，P16与ＣyclinD1表达相关关系不密切，说明P16蛋白表达缺失与ＣyclinD1蛋白过表达可单独或共同参与子宫肉瘤的形成，提示可能还有其他因子参与了<WP=5>子宫肉瘤的发生发展
王成书, 王惠兰, 张杰英[2]2010年在《P16、CyclinD1蛋白在子宫肉瘤中的表达及其意义》文中提出目的:探讨P16、CyclinD1蛋白在子宫肉瘤中表达的意义,以揭示其发病机制并为其早期诊断及治疗提供依据。方法:采用免疫组化S-P法检测P16、CyclinD1在62例子宫肉瘤中的表达,以20例子宫肌瘤作对照。结果:①不同病理类型子宫肉瘤分别与子宫平滑肌瘤比较,仅子宫平滑肌肉瘤中P16的表达差异有统计学意义(P<0.05)。②P16、CyclinD1在子宫肉瘤中的表达无明显相关性(rs′=-0.088 3,P>0.05)。结论:①P16可作为子宫平滑肌肿瘤良恶性鉴别的重要指标。CyclinD1在子宫肉瘤发生中可能是一个早期分子事件,其过表达是细胞增殖失控的普遍现象。②P16与CyclinD1交叉共表达,揭示了肿瘤发生过程中基因表达的复杂性,P16表达缺失与CyclinD1过表达可单独或共同参与子宫肉瘤的形成。
林玲[3]2012年在《ZIC1、cyclinD1和p16在脂肪肉瘤中的表达及临床意义》文中认为脂肪肉瘤（liposarcoma）是一种由分化程度及异型程度不同的脂肪细胞组成的恶性肿瘤，是成人最常见的软组织肿瘤之一，约占软组织肉瘤的20%。脂肪肉瘤全身各部位都可发生，但好发于下肢深部软组织和腹膜后。它在组织学上分为高分化（well-differentiatedliposarcoma）、去分化（dedifferentiatedliposarcoma）、黏液样（myxoidliposarcoma）、圆形细胞（roundcellliposarcoma）和多形性（pleomorphicliposarcoma）五型，而根据其细胞和分子生物学特征将其分为叁大类：高分化∕去分化型，黏液∕圆细胞型，多形性型脂肪肉瘤。其中，高分化型在脂肪肉瘤中约占40-45%，生物学行为上属于中间性局部侵袭型，易复发不转移，恶性程度低可进展为高度恶性的去分化型。脂肪肉瘤的临床治疗主要为手术切除,对于手术不易完整切除及已有转移的病例，寻找有效的靶向基因治疗方法极为重要。ZIC1（Zicfamilymember1）是ZIC锌指蛋白家族中的一员，在1994年首次得到克隆和鉴定。以往多数研究认为它在多种发育过程中发挥重要作用，最近几年研究发现其与多种肿瘤的发生、发展有关。本实验应用免疫组织化学及原位杂交技术检测ZIC1蛋白及基因在脂肪组织肿瘤中的表达情况。此外，对于ZIC1可以参与调控某些细胞周期蛋白来调节细胞增殖和凋亡的研究报道，我们同时检测了cyclinD1、p16和Ki67的表达，探讨脂肪组织肿瘤中ZIC1﹑cyclinD1和p16的表达情况及其与脂肪肉瘤临床病理参数的关系，并探讨ZIC1与cyclinD1及p16的相互关系及其在脂肪肉瘤发生发展中的作用和临床意义。材料与方法：1材料：本实验收集52例脂肪肉瘤，包括高分化脂肪肉瘤(WDLPS)12例﹑黏液性脂肪肉瘤(MLS)18例﹑去分化脂肪肉瘤(DDLPS)20例﹑多形性脂肪肉瘤(PLS)2例；另收集对照组20例脂肪瘤﹑15例正常脂肪、10例胃肠间质瘤。2方法:运用免疫组化MaxVision快捷法和原位杂交方法检测ZIC1在脂肪肉瘤及对照组中的表达，免疫组化MaxVision快捷法检测cyclinD1、p16和Ki67蛋白在脂肪肉瘤中的表达。结果：1ZIC1mRNA与蛋白在脂肪肉瘤中过表达率为分别为80.8%（42/52）、76.9%（4052）,对照组皆为阴性或弱阳性，表达差异具有统计学意义(P<0.01)。2cyclinD1、p16和Ki67在脂肪肉瘤中过表达率分别为67.3%（3552）和80.8%（42/52），51.9%（27/52），表达水平明显高于脂肪瘤和正常脂肪组织(P<0.05)。3ZIC1和cyclinD1的表达与脂肪肉瘤的浸润或转移有关(P<0.05)，而与肿瘤的发生部位，不同分化程度，原发与复发无关(P>0.05)。p16过表达与各项临床病理参数无关(P>0.05)。Ki67的高表达与脂肪肉瘤的分化程度有关(P<0.05)，而与肿瘤的发生部位，浸润或转移，原发与复发无关(P>0.05)。LPS中ZIC1过表达与cyclinD1高表达呈正相关(P<0.05)，与p16过表达和Ki67高表达无明显相关关系(P>0.05)。结论：ZIC1﹑cyclinD1和p16蛋白在脂肪肉瘤中高表达，表明叁者在脂肪肉瘤的发生发展过程中具有重要作用。叁者在脂肪肉瘤中过表达，对脂肪肿瘤的鉴别诊断有一定的意义。
张田[4]2009年在《骨肉瘤组织中EphA2及CyclinD1的表达及临床意义》文中进行了进一步梳理酪氨酸蛋白激酶受体(receptor tyrosine kinases,RTKs)在细胞生长和分化过程中起着重要作用,参与了胚胎发育、细胞生长、恶性转化及肿瘤侵袭转移等许多过程。作为PTK最大亚族Eph(erythropoietin producing hepatoma cell line)受体激酶家族中的一个成员,EphA2在成熟上皮细胞中表达水平很低,通过与细胞表面配体Ephrin(EFN)A_(1-5)的结合导致EphA2受体发生磷酸化,并且通过其下游信号调节细胞正常生长、发育等,同时也能促进EphA2受体自身的降解。而在肿瘤细胞中,EphA2却通常处于失磷酸化状态且高表达。研究表明,EphA2在调节人类上皮来源的肿瘤细胞生长、生存、迁移及肿瘤血管形成中有潜在的作用。同时EphA2广泛高表达于人类许多恶性肿瘤,在乳腺癌、黑色素细胞瘤、食管癌、非小细胞癌、大肠癌、前列腺癌及卵巢癌等多种实体肿瘤组织中呈现高表达,其表达水平与肿瘤的进展及细胞恶性程度有关。细胞周期素D1(CyclinD1)作为细胞周期G1期到S期的调节蛋白,可竞争地与细胞周期素依赖激酶(CyclinDependent Kinasec,CDK)结合,并在CDK4的作用下,使Rb蛋白磷酸化。低磷酸化的Rb结合并抑制转录因子,后者激活某些基因,促使细胞进入S期。低磷酸化的Rb还可刺激CyclinD1的转录、合成和活化而导致Rb磷酸化,从而在G1晚期形成一反馈环调节CyclinD1的表达。其过表达可导致细胞周期调控异常,进而发生肿瘤。研究证实,CyclinD1在正常组织中表达量很少甚至不表达,而在前列腺癌、乳腺癌及头颈部鳞癌等许多恶性肿瘤中存在过度表达,在预示肿瘤进展和指导患者预后方面具有重要的临床意义。骨肉瘤是儿童和青少年最常见的骨组织恶性肿瘤之一,其恶性程度高。资料显示,局部浸润和肺转移而死亡的患者占骨肉瘤死亡总数的90%以上。因此,有效地预测和治疗骨肉瘤的侵袭和转移是延长患者生命的关键。联合检测EphA2和CyclinD1在骨肉瘤组织中的表达及其对临床意义研究,目前国内相关研究报道较少。本研究采用免疫组化SP法分别检测了EphA2和CyclinD1蛋白在50例骨肉瘤、20例骨软骨瘤及20例正常骨组织中的表达,分析二者联合表达与骨肉瘤发生、侵袭转移能力的相关性,寻找对骨肉瘤早期检测和控制其侵袭转移的新分子靶点。方法1.应用免疫组化SP法分别对50例骨肉瘤组织、20例骨软骨瘤组织及20例正常骨组织中EphA2和CyclinD1蛋白的表达进行检测。2.统计学处理:所有数据均经SPSS11.0软件进行统计分析。阳性率之间的比较采用χ~2检验(chi-square);两变量之间的关系分析采用相关分析。显着性水准α=0.05。结果1.正常骨组织EphA2蛋白阳性表达率为0.00%(0/20),骨软骨瘤组织EphA2蛋白阳性表达率为0.00%(0/20),骨肉瘤组织中EphA2蛋白阳性表达率为78.00%(39/50);骨肉瘤组织EphA2蛋白阳性表达率与相应的骨软骨瘤组织及正常骨组织两两相比,均有统计学意义(P＜0.05)。2.正常骨组织CyclinD1蛋白阳性表达率为0.00%(0/20),骨软骨瘤组织CyclinD1蛋白阳性表达率为0.00%(0/20),骨肉瘤组织中CyclinD1蛋白阳性表达率为70.00%(35/50);骨肉瘤组织CyclinD1蛋白阳性表达率与相应的骨软骨瘤组织及正常骨膜组织两两相比,均有统计学意义(P＜0.05)。3.男性、女性骨肉瘤组织EphA2蛋白阳性表达率分别为80.00%(24/30)和75.00%(15/20),两者相比无显着性;骨母细胞型、纤维母细胞型、软骨母细胞型及其它型骨肉瘤组织中EphA2蛋白阳性表达率分别为75.00%(15/20)、86.67%(13/15)、70.00%(7/10)和80.00%(4/5),四种病理类型之间相比,无统计学意义。4.男性、女性骨肉瘤组织CyclinD1蛋白阳性表达率分别为73.33%(22/30)和65.00%(13/20),两者相比无显着性差异;骨母细胞型、纤维母细胞型、软骨母细胞型及其它型骨肉瘤组织中CyclinD1蛋白阳性表达率分别为65.00%(13/20)、80.00%(12/15)、70.00%(7/10)和60.00%(3/5),四种病理类型之间相比,无统计学意义。5.Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期骨肉瘤组织中EphA2蛋白阳性表达率分别为40.00%(4/10)、72.22%(13/18)和100.00%(22/22),Ⅲ期骨肉瘤组织中EphA2蛋白阳性表达率明显高于前两者,不同临床分期之间两两相比有显着性差异,有统计学意义。6.Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期骨肉瘤组织中CyclinD1蛋白阳性表达率分别为20.00%(2/10)、66.67%(12/18)和95.45%(21/22),Ⅲ期骨肉瘤组织中CyclinD1蛋白阳性表达率明显高于前两者,不同临床分期之间两两相比有显着性差异,有统计学意义。7.伴有肺转移骨肉瘤组织中EphA2蛋白阳性表达率为100.00%(20/20),无肺转移骨肉瘤组织中EphA2蛋白阳性表达率为60.00%(18/30),两组间骨肉瘤组织EphA2蛋白阳性表达率差相比有显着性差异,有统计学意义(P＜0.05)。8.伴有肺转移骨肉瘤组织中CyclinD1蛋白阳性表达率为100.00%(20/20),无肺转移骨肉瘤组织中CyclinD1蛋白阳性表达率为50.00%(15/30),两组间骨肉瘤组织CyclinD1蛋白阳性表达率差相比有显着性差异,有统计学意义(P＜0.05)。9.EphA2和CyclinD1蛋白在骨肉瘤组织中的表达经统计学分析显示,两者之间呈正相关(P＜0.01)。结论1.Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期骨肉瘤组织中EphA2蛋白阳性表达率不同,随着分化程度降低,骨肉瘤组织中EphA2蛋白阳性表达率逐渐升高,Ⅲ期骨肉瘤组织中EphA2蛋白阳性表达率明显高于Ⅰ期和Ⅱ期的相应组织,提示EphA2蛋白表达可能与骨肉瘤的发生、发展有关。2.Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期骨肉瘤组织中CyclinD1蛋白阳性表达率随着分化程度降低,骨肉瘤组织中CyclinD1蛋白阳性表达率逐渐升高,Ⅲ期骨肉瘤组织中CyclinD1蛋白阳性表达率明显高于Ⅰ期和Ⅱ期的相应组织,提示CyclinD1蛋白表达可能与骨肉瘤的发生、发展有关。3.EphA2和CyclinD1蛋白在骨肉瘤组织中的表达经统计学分析具有相关性,表明二者可能在骨肉瘤的发生、发展及浸润、转移过程中起协同作用。
张重阳[5]2007年在《survivin与cyclinD1在骨肉瘤中的表达及相关性研究》文中研究表明目的检测骨肉瘤、骨软骨瘤中survivin、cyclinD1的表达及骨肉瘤细胞凋亡状况;分析survivin表达与骨肉瘤临床病理因素的相关性、与肿瘤细胞凋亡之间的关系,研究骨肉瘤中survivin与cylinD1蛋白表达的相关性,探讨二者在骨肉瘤发生发展中的作用及相互关系。方法1病例选择:病例资料和组织标本均取自山西医科大学第二医院病理科。纳入标准:①经过手术治疗的骨肉瘤和骨软骨瘤标本;②由两位有经验的病理科医师重新阅片复核病理诊断,Enneking外科分期;③有肿瘤原发灶组织的蜡块保存;④手术前后有完整的病案资料。排除标准:临床病例资料(姓名、性别、肿瘤部位、随访资料等)不全者。2实验分组:实验组:骨肉瘤46例。其中,男31例,女15例;病变部位:股骨18例,胫骨17例,其他11例;按Enneking外科分期分为Ⅰ期12例,Ⅱa期5例,Ⅱb期19例,Ⅲ期10例。组织分化:高分化9例,中分化12例,低分化25例。对照组:骨软骨瘤38例。3免疫组化Elivision~(TM)法检测骨肉瘤和骨软骨瘤中survivin、cyclinD1蛋白的表达。4 TDT介导的DNA原位末端标记法(TUNEL法)检测骨肉瘤细胞凋亡状况,计算凋亡指数(apoptotic index,AI),分析survivin与细胞凋亡的关系。结果1 survivin蛋白在38例骨软骨瘤组织中仅2例呈微弱表达,而46例骨肉瘤组织中有32例阳性表达,显着高于骨软骨瘤组(P＜0.01)。cyclinD1蛋白在骨软骨瘤组织中表达率为26.3%(10/38),骨肉瘤组为65.2%(30/46),差异有显着性(P＜0.01)。2 survivin蛋白阳性表达与患者性别、肿瘤部位无相关性(P＞0.05),而与Enneking外科分期、组织分化程度相关(P＜0.05)。survivin蛋白表达阳性组的骨肉瘤组织AI值为(6.23±2.27)%,表达阴性组的骨肉瘤组织AI值为(9.71±2.34)%,差异具有显着性(P＜0.01)。3 suvivin蛋白阳性表达组中,cyclinD1蛋白阳性表达率为87.5%(28/32);suvivin蛋白阴性表达组中,cyclinD1蛋白阳性表达率为14.3%(2/14)。经Spearman等级相关分析,两者在骨肉瘤组织中表达呈正相关(r=0.635,P＜0.01)。结论1 survivin蛋白在骨软骨瘤组织中低表达,而在骨肉瘤组织中出现高表达,提示survivin可能参与了骨肉瘤的发生、发展过程。survivin的表达与骨肉瘤的组织分化程度、Enneking外科分期密切相关,即骨肉瘤分化程度越低、Enneking外科分期越晚,则survivin蛋白表达阳性率就越高,说明survivin的高表达预示肿瘤有较高的侵袭性和不良预后。2骨肉瘤组织细胞凋亡主要集中在survivin蛋白阴性表达组中,且其细胞凋亡指数显着高于survivin蛋白阳性表达组,提示survivin在骨肉瘤组织中的高表达可能导致了细胞凋亡机制的紊乱,增强了肿瘤细胞抗凋亡的能力。3 survivin与cyclinD1表达水平呈正相关,提示两者在骨肉瘤的发生发展过程中存在协同作用或相互调节机制;联合检测骨肉瘤组织中survivin和cyclinD1的表达,将有助于骨肉瘤的临床病理诊断,并为临床治疗和判断预后提供有价值的参考指标。
佚名[6]2002年在《《临床与实验病理学杂志》2002年第18卷关键词索引》文中研究表明Ａ癌 ,Ｍｅｒｋｅｌ细胞 皮肤Ｍｅｒｋｅｌ细胞癌1例报道及文献复习 (4) :4 5 1癌 ,肉瘤样 食管息肉状肉瘤样癌伴平滑肌瘤 2例 (4) :377癌 ,神经内分泌 喉大细胞神经内分泌癌房新志 (6 ) :5 92癌基因蛋白质类 ＩＧＦＢＰ ｒＰ1
张海燕, 李辉, 高志安[7]2007年在《p16、Rb、cyclinD_1蛋白在子宫内膜腺癌中的表达及意义》文中认为目的检测细胞周期相关蛋白p16、Rb和cyclinD_1在子宫内膜腺癌组织中表达。探讨其在子宫内膜腺癌中的临床病理意义及相关性。方法应用免疫组织化学SP法检测60例子宫内膜腺癌组织和20例子宫内膜单纯性增生及20不典型性增生中p16、Rb和eyelinD_1蛋白的表达状况。结果p16在子宫内膜腺癌和不典型性增生中及子宫内膜单纯性增生中表达率分别为(46.7%,60.0%,75.0%)。Rb在叁者中表达率分别为(58.3%,75.0%,85.0%)。cyclinD_1在叁者中表达率分别为:(55.0%,45.0%,20.0%)。p16与Rb表达呈负相关(P<0.05),cyclinD_1与Rb表达呈正相关(P<0.05)。p16与cyclinD_1表达无相关性。结论子宫内膜腺癌发生机制涉及p16、Rb和cyclinD_1调节环路中多个基因的异常。p16、Rb低表达和cyclinD_1过度表达可能起在子宫内膜腺癌发生中起协同作用。
张鹏[8]2018年在《软组织肉瘤患者特征分析及相关抑癌基因和microRNA的表达》文中研究说明软组织肉瘤(Soft tissue sarcoma,STS)是来源于结缔组织的一类罕见的、具有很强侵袭性和异质性的恶性肿瘤。软组织肉瘤具有50多种不同的亚型,软组织肉瘤发病约占成人恶性肿瘤发病的0.7%～0.8%,占儿童恶性肿瘤发病的5%～7%。软组织肉瘤病理类型复杂多样,且不同地区软组织肉瘤发病情况、常见的病理类型并不相同。而作者所在的河南地区软组织肉瘤发病特征分析未见报道。软组织肉瘤发病率低,但其恶性程度很高,局部快速浸润性生长,且易复发、易转移,发病原因和发生机制仍不十分清楚。若能阐明其发生机制,则能为软组织肉瘤有效的预防和治疗提供依据。流行病学调查显示软组织肉瘤发生具有基因易感性,在软组织肉瘤患者瘤组织中发现抑癌基因突变,例如神经纤维瘤蛋白1(Neurofibromin1,NF1)、p16Ink4a和PTEN。若抑癌基因突变,相应抑癌蛋白表达量改变,则其无法通过抑制细胞增殖、调控细胞周期相关的信号通路发挥抑癌作用,最终导致肿瘤发生。目前仅有文献研究抑癌蛋白p16Ink4a和PTEN在软组织肉瘤中的单一表达,未见单独研究NF1蛋白或同时分析这叁个抑癌蛋白在软组织肉瘤中表达水平的报道。microRNAs(miRNAs)是一类内源性的具有调控功能的非编码RNA,miRNAs的失调与多种肿瘤的发生发展有关,其不仅作用于癌基因,亦可以作用于抑癌基因。研究显示NF1、p16Ink4a、PTEN这叁个抑癌基因在疾病发生过程中受到一些miRNAs调控,但是在软组织肉瘤发生中这叁个抑癌基因受到哪些miRNAs的调控仍未阐明。目的1.分析2006～2016年河南省肿瘤医院1624例软组织肉瘤的发病特征,为河南地区软组织肉瘤的防治与科研提供线索。2.以所占构成比最高的未分化多形性肉瘤(Undifferentiated pleomorphic sarcoma,UPS)为研究重点,探讨抑癌蛋白NF1、p16Ink4a、PTEN及其介导的信号通路关键因子在UPS中蛋白表达情况;筛选出在UPS中差异表达且调控这叁个抑癌基因的miRNA,为软组织肉瘤的发生机制提供理论依据和思路。3.构建NF1/p16Ink4a/PTEN条件性基因敲除小鼠时空限制性UPS动物模型,验证NF1、p16Ink4a、PTEN在UPS发生中的作用,验证并分析相关miRNA在小鼠UPS中的表达,为软组织肉瘤发生发展和转移机制研究提供更为良好的实验平台。方法1.收集河南省肿瘤医院(郑州大学附属肿瘤医院)病案科2006年1月1日至2016年12月31日期间首次住院的软组织肉瘤患者电子病历基本信息,包括患者住院号、性别、年龄、出生日期、出生地、入院日期、出院日期、肿瘤部位、病理名称等,采用SPSS21.0软件对软组织肉瘤住院患者年龄、性别、病理类型、住院天数、出生地、发病部位等指标进行描述性统计分析,计算不同病理类型构成比。2.以构成比最高的UPS为研究重点,收集河南省肿瘤医院骨与软组织肿瘤科68例手术切除的UPS患者的瘤组织和瘤旁正常肌肉组织,免疫组化法检测NF1、p16Ink4a、PTEN这叁个抑癌基因的蛋白表达水平,分析两个抑癌蛋白低表达和叁个抑癌蛋白低表达的比例;同样采用免疫组化法检测UPS患者的瘤组织和瘤旁组织中这叁个抑癌基因介导的信号通路中关键磷酸化蛋白p-Akt、p-inTOR、p-S6、p-Erk的表达水平,免疫荧光双染confocol检测CDK6和Cyclin D1的结合情况;此外采用microRNA测序的方法进行UPS瘤组织和瘤旁正常肌肉组织中microRNA差异表达谱分析,采用生物信息学方法筛选出调控NF1、p16Ink4a、PTEN且差异表达明显的microRNA,并采用qPCR验证其表达水平。3.采用 Cre/LoxP 原理,构建 NF1flox/flox-Ink4a/Arfflox/flox-PTENflox/flox 条件性基因敲除小鼠时空限制性软组织肉瘤模型,向小鼠左后肢肌肉中注射Cre腺病毒,待其自发形成软组织肉瘤,观察其成瘤潜伏期、数量和转移等情况,计算成瘤率;并采用免疫组化法检测小鼠软组织肉瘤和瘤旁组织中NF1、p16Ink4a、PTEN、p-Akt、p-mTOR、p-Erk和p-S6蛋白表达水平,采用免疫荧光双染confocol法检测CDK6和Cyclin D1的结合情况,采用qPCR法在动物模型中验证调控NF1、p16Ink4a、PTEN的相关miRNAs的表达水平。结果1.(1)2006～2016年河南省肿瘤医院软组织肉瘤住院患者共1624例,患者平均年龄为44.71±17.91岁。软组织肉瘤住院患者自15岁后明显增多,在40岁-60岁达到高峰,75岁以后迅速下降。(2)所占构成比最高的前九种软组织肉瘤病理类型为:未分化多形性肉瘤(23.83%)、滑膜肉瘤(16.69%)、脂肪肉瘤(13.67%)、纤维肉瘤(10.22%)、未报告明确类型的肉瘤(8.99%)、平滑肌肉瘤(7.02%)、隆突性皮肤纤维肉瘤(5.79%)、横纹肌肉瘤(4.68%)、恶性神经鞘瘤(4.25%),共占软组织肉瘤住院患者总人数的95.15%。(3)1624例软组织肉瘤住院患者中男性923例,女性701例,男女比为1.32:1。男性和女性最常见的前叁位病理类型软组织肉瘤均为未分化多形性肉瘤、滑膜肉瘤和脂肪肉瘤。(4)河南省肿瘤医院软组织肉瘤前九位病理类型顺位变化:2016年与2006年相比,未分化多形性肉瘤(第1位)顺位未发生改变;脂肪肉瘤的顺位明显上升(从2006年的第4位上升到2016年的第2位);纤维肉瘤的顺位明显下降(从2006年的第3位下降到2016年的第5位)。(5)软组织肉瘤住院患者出生地为河南东部地区的患者最多,占软组织肉瘤住院患者总数的28.57%;河南中部地区次之,为24.57%;河南南部地区、北部地区和西部地区分布为21.12%、13.49%和10.34%。2.(1)在68例UPS瘤组织中,NF1蛋白表达阳性率为39.71%;p16Ink4a阳性率为55.88%,PTEN阳性率为10.29%;在瘤旁正常肌肉组织中,NF1、p16Ink4a和PTEN蛋白表达阳性率分别为70.59%、75.0%和94.12%。UPS瘤组织中NF1、p16Ink4a、PTEN蛋白表达阳性率与瘤旁正常肌肉组织相比均显着降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。此外,不同性别、不同年龄段UPS患者瘤组织中NF1、p16Inka PTEN蛋白阳性表达率之间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。68例UPS患者中,发现有4例患者瘤组织抑癌蛋白表达为NF1(-)p16Ink4a(-)PTEN(+)、4例患者为NF1(+)p16Ink4a(-)PTEN(-),所占比例均为5.88%;有14例患者瘤组织抑癌蛋白表达为NF1(-)p16Ink4a(+)PTEN(-),所占比例为20.59%;而有19例患者瘤组织中叁个抑癌蛋白全部为低/无表达NF1(-)p16Ink4a(-)PTEN(-),占所有患者的27.94%。(2)UPS瘤组织中p-Akt、p-mTOR、p-S6、p-Erk阳性区域面积占总面积的比例(分别为(17.44±2.73)%、(18.32±1.90)%、(22.52±2.39)%和(14.25±1.55)%)均明显高于瘤旁正常肌肉组织(分别为(6.41±1.60)%、(7.25±1.74)%、(4.29±1.50)%和(5.69± 1.88)%),差异均具有统计学意义(P<0.05)。此外,瘤旁正常肌肉组织中未见CDK6和CyclinD1结合的阳性细胞,而UPS瘤组织中CDK6和CyclinD1结合的阳性细胞率为(19.50±3.66)%。(3)采用miRNA测序技术对UPS瘤组织和瘤旁正常肌肉组织中miRNA进行测序和分析,以瘤组织和瘤旁组织中均有50以上copy数、Flod值大于5且P<0.05作为筛选标准,得到125个显着表达差异的已知miRNA,其中82个miRNA在瘤组织中上调,43个miRNA在瘤组织中下调。通过Targetscan和miRanda两个软件进行靶基因预测,反向筛选出调控NF1、p16Ink4a和PTEN的miRNAs,并在68对UPS瘤组织和瘤旁正常肌肉组织中验证8个miRNA表达水平(调控 NF1:miR-127-3p、miR-199a-3p 和 miR-34a-5p;调控p16Ink4a:miR-503-5p 和 miR-497-5p;调控 PTEN:miR-21-3p、miR-378d 和 miR-378a-3p),qPCR验证结果显示miR-127-3p在UPS瘤组织和瘤旁组织中相对表达量差异无统计学意义(P>0.05);miR-199a-3p、miR-503-5p 和 miR-21-3p 在 UPS 瘤组织中相对表达量为4.10±0.77、6.60±1.61和4.34±0.79,与瘤旁正常组织(分别为1.02±0.22、1.24±0.36 和 1.23±0.30)相比表达上调,miR-34a-5p、miR-497-5p、miR-378d 和 miR-378a-3p 在 UPS 瘤组织中相对表达量为 0.19±0.95、0.21±0.04、0.0041±0.0012和0.0054±0.0013,与与瘤旁正常组织相比(分别为1.31±0.38、1.17±0.30、1.74±0.65和1.91±0.86)相比表达下调,且差异均具有统计学意义(P<0.05)。3.(1)45只 NF1flox/flox-Ink4a/Arfflox/flox-PTENflox/flox小鼠注射 Cre 腺病毒后,全部出现注射部位的软组织肉瘤,成瘤率为100%,成瘤潜伏期为(53.4±3.1)天,有3只小鼠出现肺转移癌。肉瘤组织经病理学鉴定全部是未分化多形性肉瘤。(2)小鼠形成的UPS瘤组织中抑癌蛋白NF1、p16Ink4a、PTEN均不表达,而在小鼠瘤旁正常肌肉组织中均阳性表达。小鼠UPS瘤组织中p-Akt、p-mTOR、p-S6、p-Erk阳性区域面积占总面积的比例(分别为(41.34±1.61)%、(24.27±3.89)%、(10.87±1.34)%和(10.56±2.50)%)均明显高于瘤旁正常肌肉组织(分别为(8.31±1.91)%、(7.64±1.88)%、(2.24±1.14)%和(2.61±1.21)%),差异均具有统计学意义(P<0.05);此外,小鼠瘤旁正常肌肉组织中未见CDK6和Cyclin D1结合的阳性细胞,小鼠UPS瘤组织中CDK6和Cyclin D1结合的阳性细胞率为(8.30±1.08)%。(3)qPCR法验证45例小鼠UPS瘤组织与瘤旁组织中8个调控这叁个抑癌基因的miRNAs相对表达量,结果显示与瘤旁正常肌肉组织相比,小鼠UPS瘤组织中miR-127-3p、miR-199a-3p和miR-503-5p相对表达量均有升高的趋势,但是差异无统计学意义(P>0.05);miR-34a-5p、miR-497-5p、miR-21-3p、miR-378d和 miR-378a-3p 在小鼠 UPS 瘤组织相对表达量为 0.03±0.01、0.12±0.03、0.04±0.02、0.0093±0.0052 和 0.0040±0.0021,与小鼠瘤旁正常组织(1.55±0.60、1.13±0.38、1.47±0.47、1.22±0.31和1.49±0.50)相比表达下调,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论1.2006～2016年河南省肿瘤医院软组织肉瘤住院患者平均年龄为44.71±17.91岁,男女比例为1.32:1,所占构成比前叁位的病理类型为未分化多形性肉瘤、滑膜肉瘤、脂肪肉瘤,且从2006年至2016年未分化多形性肉瘤所占构成比均排在首位,这种病理类型软组织肉瘤应成为今后防治工作与科学研究的重点。2.抑癌蛋白NF1、p161nk4a、PTEN单一/共同低表达,以及其介导的Ras-Raf-Mek-Erk、PI3K-Akt-mTOR-S6 和 CDK6-Cyclin D1 信号通路激活与未分化多形性肉瘤发生有关;miRNA测序联合生物信息学筛选出了调控NF1、p16Ink4a、PTEN且差异表达显着的miRNA,经验证分别为无表达差异的miR-127-3p,表达上调的 miR-199a-3p、miR-503-5p 和 miR-21-3p,表达下调的miR-34a-5p、miR-497-5、miR-378d 和 miR-378a-3p。3.成功构建并优化了时空限制性软组织肉瘤小鼠模型。在动物模型中验证NF1/p161nk4a/PTEN及其介导的信号通路关键蛋白的表达水平,并验证了人群研究中筛选出的调控叁个抑癌基因的miRNA,分别为无表达差异的miR-127-3p、miR-199a-3p和miR-503-5p,表达下调的 miR-21-3p、miR-34a-5p、miR-497-5、miR-378d 和 miR-378a-3p。
佚名[9]2004年在《《临床与实验病理学杂志》2004年第20卷关键词索引》文中提出AA10 3 肾上腺肿瘤中A10 3、Inhibinα和c erbB 2的表达 (3) :316AgNOR技术 AgNOR技术的“一法多用”(1) :110API2 MALT1 胃MALT淋巴瘤中API2 MALT1的检测及其临床病理意义 (4 )
佚名[10]2001年在《《临床与实验病理学杂志》2001年第17卷关键词索引》文中认为Ａ阿霉素 阿霉素复制大鼠微小病变肾病模型的研究 ( 2 ) :178癌 ,鳞状细胞 ＣＤ44ｓ和ＣＤ44ｖ6在宫颈鳞癌中表达及其临床意义 ( 4 ) :30 4癌 ,透明细胞 多囊性肾透明细胞癌的病理学诊断 ( 1) :36癌 ,印戒细胞 乳腺原发性印戒
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