于丽天[1]2001年在《载脂蛋白基因多态性与脑血管病的关系研究》文中研究表明脑血管病是当前危害人类健康的主要疾病，我国脑卒中年发病率和死亡率均高于国际平均水平，城市脑卒中死亡率位居城市死亡原因之首。脑血管病的危险因素主要包括高血压、吸烟和糖尿病等，但是许多人具备以上危险因素却不发生脑卒中，说明环境因素还不足以解释脑卒中的发病危险，许多流行病学研究揭示在脑卒中的发生中还有遗传因素的参与。由于动脉硬化与血脂异常有关，而载脂蛋白在脂蛋白代谢中起着非常重要的作用，因此载脂蛋白基因成为人们研究心脑血管疾病的候选基因。 载脂蛋白(a)[Apo(a)]是脂蛋白(a)[Lp(a)]的重要组成部分。目前人们还不了解Apo(a)的生理功能，但流行病学研究发现高水平的血浆Lp(a)浓度是早发冠心病、脑血管病和冠状动脉再狭窄的独立危险因素。同胞对分析证明血浆Lp(a)浓度主要是由基因决定的，其中起主要作用的是Apo(a)基因。Apo(a)基因定位于第6号常染色体长臂2区6-7段。Apo(a)基因第一个外显子5′非翻译区存在C93T和G121A多态性，研究发现CT杂合子的平均血浆Lp(a)水平低于CC纯合子，而121A等位基因与升高的Lp(a)水平有关。 载脂蛋白AIV(ApoAIV)主要参与外源性脂肪的吸收及高密度脂蛋白(HDL)的成熟过程，并在胆固醇的逆转运中发挥重要作用。人类ApoAIV基因定位于11号染色体长臂。ApoAIV基因具有高度多态性，在白种人中研究较多的是ApoAIVThr347Ser和Gln360His多态性。有人发现Ser347等位基因与降低的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和apoB浓度有关，另外Thr347Ser和Gln360His多态性可能影响高脂饮食后个体间血浆LDL-C反应的差异。 载脂蛋白B(ApoB)主要由ApoB 100和ApoB 48两种亚型组成，ApoB 100的生理作用主要是作为低密度脂蛋白(LDL)与其受体结合的配体，参与LDL的清除。血浆ApoB浓度升高在冠心病的发生和发展中起一定作用。ApoB基因位于2号染色体短臂2p23-24，ApoB基因具有明显的多态性，其中ApoB Thr71Ile多态性影响血浆ApoB浓度。ApoB基因3500Arg→Gln突变伎LDL与其受体的
袁齐宏[2]2010年在《云南纳西族人群ApoE基因多态性与脑血管病的相关性研究》文中研究说明背景ApoE(apolipoprotein E,ApoE)是血浆重要的载脂蛋白之一,参与机体血脂代谢及调节胆固醇平衡,在动脉硬化的发生、发展过程中起着重要的作用。研究已证实,ApoE基因多态性与动脉粥样硬化和冠心病发生的危险性密切相关,但关于ApoE基因多态性与脑血管病的关系尚存在不同的意见,需进一步的研究。目的探讨云南纳西族脑血管病(CVD)患者载脂蛋白E基因多态性与脑梗死(CI)及脑出血(ICH)的相关性;比较各组不同等位基因的血脂水平差别,分析ApoE可能的作用机制。方法1.运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法检测云南纳西族CVD患者90例(其中脑梗死58例,脑出血32例)和50例性别年龄相匹配的纳西族正常对照者(男性27例,女性23例)的ApoE基因型,并进行比较;最后对样品进行ApoE基因测序。2.进一步研究ApoE基因多态性与梗死类型关系。3.对所有研究对象的血浆TC、TG、LDL和HDL浓度进行定量分析,分组比较ε2、ε3和ε4等位基因对血脂代谢的调控作用。结果1.云南纳西族脑梗死组ApoE E3/4基因型频率及ε4等位基因频率显着高于对照组(39.7%VS 12.0%;23.3%VS 8.0%,P均＜0.05);E3/3基因型频率及ε3等位基因频率低于对照组(48.3%VS 78.0%;71.6%VS 87.0%,P均＜0.05)。2.脑出血组的ApoE基因型及等位基因频率与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。3.不同的脑梗死类型ε4基因携带者(ε4_((+)))的频度不同,动脉粥样硬化性血栓性脑梗死(55.3%)及腔隙性脑梗死(25.0%),二组比较差异有显着性(P＜0.05)。4.纳西族CI组TC、TG及LDL-C水平明显高于对照组,HDL-C水平明显低于对照组,二组比较差异有统计学意义(P＜0.05),脑出血组血脂与对照组比较无统计学意义(P＞0.05)。5.ε2携带组TG、HDL-c分别高于ε3纯合组和ε4携带组(P＜0.01,P＜0.05);ε4携带组TC、LDL-c高于ε2携带组(P＜0.05):E2/4携带组TG高于ε4携带组(P＜0.05)。结论1.云南纳西族人群ApoE基因多态性与脑梗死发病密切相关,ε4等位基因是脑梗死的遗传易感因子。ApoE基因多态性与脑出血发病无相关性。2.ApoE基因多态性影响血脂水平,通过引起血脂代谢紊乱而增加脑卒中发病危险性。3.ApoE在不同梗死类型间分布不同。ε4等位基因与动脉粥样硬化性血栓性脑梗死相关,与腔隙性脑梗死无关。4。应用PCR—RFLP方法与基因测序法进行ApoE基因分型结果一致;但基因测序法更为精确、快速、可靠,具有可以全序列、逐碱基判读ApoE基因,且有漏检率低、重复性好等特点。
张乐[3]2003年在《载脂蛋白B基因多态性与脑血管病关系研究》文中研究说明背景与目的：脑血管病(Cerebrovascular disease，CVD)为当今世界公认的叁大主要疾病死因之一，严重威胁着人类的生命，其病因极其复杂，由多种环境因素和遗传因素共同导致。环境因素中，高血压、高血脂、糖尿病、心脏病、动脉粥样硬化、血液成分异常均是脑血管病高危因素，而这些高危因素亦与遗传有关，对孪生子女、家族及不同种族和地域的脑血管病流行病学的研究表明，遗传基因在脑血管病发病中起了重要的作用，识别和克隆脑血管病的易感基因，将有助于阐明脑血管病的遗传本质，并对各类脑血管病的临床分型、预后判断、个体治疗和易感患者的早期检出及预防产生重大影响。载脂蛋白B(apolipoprotein B，apoB)在脂类的转运和代谢过程中起着极其重要的作用，apoB基因具有遗传多态性，与动脉粥样硬化及心脑血管病有着密切的联系，apoB基因多态性与有家族聚集现象的脑血管病之间关系国内外迄今为止未见报道，本课题通过研究不同群体包括正常人群、脑血管病患者、有家族聚集现象的脑血管病患者及其家系成员的apoB基因多态性，从而比较不同群体的基因型差异及其对脑血管病的易感性，从分子水平探讨脑血管病的可能发病机理，为预防和治疗脑血管病提供理论依据。 方法：收集1999年1月—2002年10月在湘雅医院神经内科就诊的脑血管病病人及部分家属。所有病例均经过临床及CT和/或MRI确诊(依照第四届全国脑血管病学术会议制定的诊断标准)。分为有家族聚集现象的脑梗死为主的家系组(CIFH)、有家族聚集现象的脑出血为主的家系组(CHFH)、散发性脑梗死组(SCI)、散发性脑出血组(SCH)和对照组。对照组成员均经过临床检查和/或影像学排除脑血管病，且无脑血管病家族史。病例组及对照组的年龄、性别具有可比性。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析法(polymerase chain reaction-restricted fragment length polymorphism，PCR-RFLP)分析apoB基因26号外显子C7673T，G11039A和29号外显子G12669A突变；聚合酶链式反应结合聚丙烯酰胺凝胶电泳分析apoB基因3’端可变数目串联重复序列(variable numble of tandem repeats，VNTR)多态，氧化酶法测定甘油叁酯(TG)、总胆固醇(TC)、高博士学位论文 中文摘要密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL），采用酶联免疫吸附法测定血浆LPk）浓度；免疫比浊法测定apoB－100及apoAI。 结果：l、有家族聚集现象的脑梗死及脑出血家系组患者的pOB基因26号外显子C7673T突变频率均显着高于对照组；有家族聚集现象的脑梗死及脑出血家系组患者分别较散发性脑梗死及脑出血组明。B基因O6刀T突变频率显着增高：有家族聚集现象的脑梗死及脑出血家系组患者和 1级亲属的 3pOB基因 C7673T突变频率高于11、Ill级亲属，而患者和1级亲属之间统计学比较无显着差别。脑梗死及脑出血组的aPOB基因C7673T突变频率均显着高于对照组一 2、脑梗死组（包括有家族聚集现象的脑梗死家系组患者及散发脑梗死组）的pOB基因26号外显子Gll039A突变频率高于对照组；有家族聚集现象的脑梗死家系组患者较散发性脑梗死组ao B基因GI 1039A突变频率有增高的趋势；有家族聚集现象的脑梗死家系组患者和二级亲属的pOB基因Gll039A突变频率高于＊、Ill级亲属，而患者和1级亲属之间比较天显着差别。脑出血组（包括有家族聚集现象的脑出血家系组患者及散发脑出血组）与对照组 pOB基因 G问 突变频率比较无显着差别。 3、有家族聚集现象的脑梗死及脑出血家系组患者的pOB基因29号外显子G12669A突变频率均高于对照组；有家族聚集现象的脑梗死及脑出血家系组中患者和 1级亲属的 pOB基因 GI 2669A突变频率均高于 11、h级亲属，而患者和二级亲属之间比较天显着差别。脑梗死及脑出血组的叩OB基因G12669A突变频率均高于对照组。 4、脑梗死组（包括有家族聚集现象的脑梗死家系组患者及散发脑梗死组）的明根基因3”－VNTR的B等位基因（大等位基因）频率高于对照组：有家族聚集现象的脑梗死家系组患者和 1级亲属的 pOB基因 3’－VN－TR的 B等位基因频率高于 R、Ill级亲属，而患者和 1级亲属之间比较无显着差别。脑出血组（包括有家族聚集现象的脑出血家系组及散发脑出血组）与对照组p。B基因了一VNTlt的B等位基因频率无显着差别。 5、分析pOB基因26号外显子C7673T多态的不同基因型对血脂、脂蛋白的影 11博士学位论文 中文摘要响，发现在脑梗死及脑出血组中，T／C基因型较之C／C基因的TC、LDL－C显着增高，而HDL－C显着降低；对照组中T／C基因型较之C／C基因型的TC显着增高。 6、研究叩OB基因26号外显于Gll039A多态的不同基因型对血脂、脂蛋白的影响，发现G／G、G／A两种基因型的TC、TG、LDL－C、pOB、LP（）、apOAI、nL－C无显着统计学差别。 7、分析aPOB基因29号外显于G12669A多态的不同基因型对血脂、脂蛋白的影响，发现在脑梗死及脑出
任歆, 李志坚, 王文蕾[4]2014年在《载脂蛋白E基因多态性与颈动脉粥样硬化相关性的研究进展》文中研究指明高血脂及颈动脉粥样硬化是脑血管疾病的重要危险因素。研究发现血浆中的载脂蛋白E可以调节脂质代谢过程,并维持胆固醇代谢平衡,与血脂水平及颈动脉粥样硬化的进展密切相关。载脂蛋白E基因存在多态性,不同的等位基因对血脂水平及颈动脉粥样硬化的影响不同,对脑血管病的发生、发展、预后判断以及二级预防均有重要意义。本文对载脂蛋白基因的多态性、其与高脂血症及颈动脉粥样硬化之间的关系进行总结,并对近年来国内外关于这一领域的基因治疗研究进展进行综述。
黄保岗[5]2014年在《云南佤族脑梗死与ApoE基因多态性相关性研究》文中研究表明研究背景：脑梗死(C1)是一组由多种危险因素共同影响的疾病,基因多态性可能为脑梗死的发病机制之一。载脂蛋白E(Apolipoprotein E, ApoE)主要存在于血浆的某些脂蛋白内,是一种直接参与胆固醇代谢的糖蛋白,通过低密度脂蛋白(LDL)受体和低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)参与机体脂质代谢及调节胆固醇平衡,影响成人血脂的浓度。ApoE参与脑磷脂代谢,维持了细胞间脂类的重新分布及胆固醇内环境的稳定。近年来的一些研究表明载脂蛋白E基因的多态性与脑血管病的发生密切相关,但又因种族、地域、年龄等因素的影响而呈现出各不相同的表现。本研究旨在评价研究云南特有少数民族佤族载脂蛋白E基因多态性与脑梗死(C1)的关系,并与汉族脑梗死患者进行对比。研究方法：①.选择临沧地区4所医院(临沧市耿马县医院、沧源县医院、临沧市第二人民医院、云县县医院)经头颅CT确诊的佤族脑梗死(C1)患者54例,进行载脂蛋白E (ApoE)基因的多态性分析,选取的患者均为佤族；发病年龄在40岁至80岁之间；男性患者28人,女性患者26人,平均年龄(59.00±7.75)岁。选择佤族健康人群56例为正常对照组,其中男性27人,女性29人,平均年龄(56.64±8.29)岁；选择55例汉族脑梗死患者为汉族脑梗死组,其中男性27人,女性28例,平均年龄(56.96±8.29)岁。②采用聚合酶链式反应(Polymerase chain reaction, PCR)对载脂蛋白E基因多态性进行分析。③对样本进行基因正反向测序检验。④对结果分别进行病例组与正常对照组、病例组与汉族脑梗死、不同组之间血脂分别进行对照。结果：1.在佤族脑梗死中ε3的基因频率为69,占63.9%,其次是ε4为35,占32.4%,ε2为4,占3.7%；汉族脑梗死中ε3的基因频率为64,占58.2%,其次是ε4为40,占36.4%,ε2为6,占5.5%；在佤族正常对照组中,ε3为98,占87.5%,其次是ε4为11,占9.8%,ε2为3,占2.8%。叁组之间进行等位基因频率的卡方检验,X2=23.64,P<0.01,有统计学意义,差异显着。佤族脑梗死与汉族脑梗死对照组比较,X2=0.38,P>0.05,没有统计学意义,等位基因无差异。佤族脑梗死组与佤族正常对照组间进行比较,X2=16.96,P<0.01,有统计学意义,有显着差异性。2.等位基因ε2、ε3、ε4携带的胆固醇、甘油叁酯及低密度脂蛋白不相同,叁组间进行方差分析,P<0.050,差异有统计学意义。两组间两两比较：ε2与ε3进行比较P<0.050,有统计学意义,ε2携带的TG均比ε3携带的高,ε3携带的LDL-C比ε2高；ε2与ε4进行对比,P<0.010,有统计学意义,差异显着。其中ε4携带的TC及LDL-C均高于ε2,ε2携带的TG高于ε4：ε3与ε4进行比较,P<0.010,有统计学意义,差异具有显着性,其中ε4携带的TC及LDL-C高于ε3,ε3携带的TG高于ε4。结论：1.本实验针对云南特有少数民族佤族脑梗死人群进行研究,佤族脑梗死发病年龄多集中在40至80岁之间,男女人群发病率未见明显差异,此分布特征与国内、国际的相关研究类似。2.云南特有少数民族佤族ApoE基因多态性与脑梗死关系密切,ε4等位基因是脑梗死遗传易感基因,同时也是汉族脑梗死遗传易感基因,ε3等位基因可能是脑梗死的保护基因,佤族脑梗死和汉族脑梗死之间ApoE基因多态性无明显的差别。3.通过基因测序可以发现：佤族的基因长度、位置及基因序列与汉族人群未见明显差异。4. ApoE基因多态性影响血脂水平,通过引起血脂代谢紊乱而增加脑梗死发病危险性。
谭贤佩[6]2013年在《中国人脑出血基因多态性的系统评价及meta分析》文中认为背景与目的：遗传相关性研究显示欧洲人和亚洲人在脑梗死的遗传易感性方面存在较明显差异。但是在脑出血方面,相关研究的循证学依据还比较少。近20年,国内学者对中国人脑出血与基因多态性的相关性进行了大量研究。但是其样本量大小不一,结论也多有争议。本文通过定量meta分析合成或定性分析所有有关中国人脑出血基因多态性的研究,评价中国人脑出血主要易感基因。方法：从国内外数据库广泛搜集中国人脑出血基因多态性病例对照研究,采用Revman5.1版软件以比值比(OR)及95%可信区间(95%CI)为效应指标进行定量meta分析或对单个大样本研究进行定性分析,评价中国人脑出血基因多态性相关位点。所有研究经遗传平衡检验纳入,并对每个meta分析模型进行敏感性分析和发表偏倚评估。结果：meta分析显示：载脂蛋白E基因的2个等位基因E2和E4携带者均与脑出血存在显着相关,分别为：E2+对非E2+(OR,1.51;95%CI,1.19-1.93; P<0.01)和E4+对非E4+(OR,1.98;95%CI,1.56-2.52；P<0.01)；亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T(OR,1.98；95%CI,1.53-2.56;P<0.01)和血管紧张素转化酶插入/缺失多态性I/D(OR,1.74;95%CI,1.45-2.08; P<0.01),但是组织纤溶酶原激活物抑制剂14G/5G与脑出血无统计显着性相关(OR,1.27;95%CI,0.84-1.93;P=0.26).另外,大样本多中心研究数据显示10个多态性中的2种与脑出血相关,分别是载脂蛋白A (ApoA) TTTTA低重复序列(n<16)(OR,1.64;P<0.01)和血管内皮生长因子受体2(VEGFR2) rs2305948(OR,3.22; P<0.01).结论：ApoE基因的等位基因E2和E4, ACEI/D, MTHFRC677T, ApoA TTTTA低重复序列(n<16),VEGFR2rs2305948可能是中国人脑出血的易感基因位点。
董晶晶[7]2017年在《青海省藏族人群ApoE基因多态性与脑血管疾病的相关性研究》文中研究说明目的:探讨青海省藏族人群脑血管疾病患者ApoE基因多态性与脑梗死(CI)和脑出血(ICH)的相关性,通过对ApoE基因多态性与脑血管疾病的研究,对于进一步研究脑血管疾病的遗传背景具有很大意义。方法:实验对象均选择来自青海省人民医院、青海省果洛州人民医院、青海大学附属医院住院病人共94例,其中脑梗死组48例,平均年龄(61.39±10.48)岁;脑出血组46例,平均年龄(63.17±10.92)岁,所选对象均是经过病例排除标准选取。选择来自青海省人民医院体检中心96例藏族年龄、性别、海拔相匹配的健康居民作为研究对象。全部上述研究对象均提取DNA。所有上研究对象均采用实时荧光定量PCR技术检测ApoE基因型并且进行比较。通过基因型推断ApoE基因型与脑梗死和脑出血的相关性,探讨研究ApoE基因型在在藏族人群中的分布。结果:1.在藏族人群脑血管疾病人群中,主要以E2/E3基因型较为常见,CI组中E2/E3基因型为50%、其次为E2/E4(25%)、E3/E3(20.8%),最少见的为E3/E4(4%)、E2/E2(0%)、E3/E3(0%);ICH组内E2/E3(65.2%)最常见,其次为E2/E4(21.7%)、E3/E3(13.0%)。健康对照组中,以E2/E4(64.6%)基因型最多,其次为E2/E3(33.3%)、E3/E4(2.08%),未发现纯合子基因型。2.藏族人群中,CI组以ε3等位基因组最常见,为48.0%,其次是ε2(37.5%)等位基因,最少见的是ε4(14.6%);在ICH组最常见的是ε2(43.5%)、ε3(45.7%)等位基因,,最少见的是ε4(10.9%)。在藏族脑血管疾病患者中ε3是最常见的等位基因。在正常对照组里,ε2(49.0%)为最常见的等位基因,其次是ε4(33.3%),ε3(17.7%)为最少见的。结论:1.ε3等位基因可能为藏族人群脑血管疾病的易感因素,藏族健康对照组以ε2等位基因最常见,可能脑血管疾病的保护因素。2.ApoE在藏族人群中,主要以杂合子E2/E3、E2/E4为主,纯合子相对较少,提示可能高原低压缺氧的环境为基因型的突变提供了有利因素。3.藏族人群的血清脂蛋白谱TG值在不同等位基因型中有差异,推断不同等位基因可能对血清中脂类代谢有影响。
兰翠霞[8]2016年在《载脂蛋白E对老年脑梗死患者颅内动脉粥样硬化狭窄的影响》文中研究说明背景和目的载脂蛋白E(Apolipoprotein E,Apo E)是与脂代谢密切相关的一种功能性载脂蛋白,是脂蛋白的重要成分,Apo E有基因多态性,有多种生理功能,是致动脉粥样硬化狭窄高危遗传因素,颅内动脉粥样硬化狭窄是老年脑梗死患者主要病因。本文通过检测分析Apo E基因多态性特点,探讨其对血脂代谢和动脉粥样硬化性脑梗死老年患者颅内脑动脉硬化狭窄病理变化的影响。方法1、2013年12月-2015年9月在郑大二附院老年医学科住院患者,经由头颅磁共振血管成像和(或)经颅多普勒超声检查判定为动脉粥样硬化性脑梗死,随机选取180例,男性110例,女性70例,年龄(82.28±6.28)岁;2、应用PCR扩增仪扩增特定的基因片段,采用“基因芯片法”,读取判定基因片段的Apo E基因型及基因表型并进行分组比较;3、应用自动生化分析仪检测样本血浆中低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、总胆固醇(Total Cholesterol,TC)、甘油叁脂(Triglyceride,TG)及高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)浓度水平,进行统计学分析,并分析与Apo E基因型多态性的关系;4、1.5T头颅磁共振血管成像(MRA)检查判定颅内大动脉(大脑前动脉、中动脉、后动脉、椎基底动脉),判定有无动脉粥样硬化及硬化狭窄程度,根据NASCET法分级:正常组,血管无动脉粥样硬化狭窄;硬化组:有粥样硬化形成,血管无狭窄;轻度狭窄组,动脉粥样硬化伴狭窄率<50%;中度狭窄组,血管狭窄率50%-69%;重度狭窄组,血管狭窄率70%-99%;闭塞组,无血管影或无血流信号,排除血管先天性发育异常,并与基因多态性、血脂浓度进行统计学分析。统计学方法:计量资料用均数±标准(±S)差表示,组间样本均数的比较采用单因素的方差分析,定性资料用χ2检验,检验标准α=0.05,P<0.05为差异有统计学意义。采用SPSS20.0软件包进行统计分析。X结果Apo E等位基因分型(频率):ε2(25.6%)、ε3(65.6%)、ε4(8.9%),基因表型(频率):纯合子ε2/ε2(1.1%)、ε3/ε3(62.2%)、ε4/ε4(5.6%),杂合子ε2/ε3(24.4%)、ε2/ε4(3.3%)、ε3/ε4(1.1%)。ε2(ε2/ε2、ε2/ε3)组、ε3(ε3/ε3、ε2/ε4)组、ε4(ε3/ε4、ε4/ε4)组中TC、TG、LDL-C浓度水平依次升高,ε4组TC、LDH-C与ε2组、ε3组有统计学意义(P<0.05),TG无明显差异;HDL-C含量依次降低,与ε4组统计分析P<0.05;血脂与动脉粥样硬化狭窄率统计分析,随病变加重,TC、TG、LDL-C浓度升高,且有统计学意义(P<0.05);基因型与血管情况分析。与ε3组相比,ε4组患者动脉硬化狭窄率较高,ε2组动脉硬化狭窄率则较低,结果有统计学意义(P<0.05)。结论1.Apo E基因具有多态性,等位基因和基因表型分别为ε2(ε2/ε2、ε2/ε3)、ε3(ε3/ε3、ε2/ε4)、ε4(ε3/ε4、ε4/ε4),其中ε3和ε3/ε3频率最高,分别为65.6%、62.2%,ε2(25.6%)次之,ε4(8.9%)最低。2.Apo E基因多态性参与血脂代谢,ε2、ε4作用明显,ε2可降低TC、LDL-C,升高HDL-C,ε4作用相反。3.血脂代谢与动脉粥样硬化具有一定的相关性,随动脉粥样硬化狭窄病理程度加重,TC、LDL-C水平升高,而HDL-C下降(P<0.05)。4.Apo E与颅内动脉粥样硬化狭窄及狭窄程度密切相关,等位基因ε4是颅内动脉狭窄的危险因素,ε2具有保护作用。
张春雨, 李珍珍, 刘罡[9]2005年在《脑血管病的遗传学研究进展》文中提出我国脑血管病的发病率逐年上升,是危害人类健康的主要杀手之一,常见的危险因素有高血压、糖尿病、冠心病、吸烟等。近年来由于分子生物学的迅猛发展,发现脑血管病的发生与遗传因素有密切的关系,是遗传因素与环境因素相互作用的结果。
邵卫[10]2008年在《缺血性脑卒中痰瘀阻络证和肝风上扰证的生物学基础的研究》文中进行了进一步梳理目的缺血性脑卒中是由于脑动脉粥样硬化或血栓栓塞引起的最常见脑血管疾病,其高发病率、高死亡率及由此引起的瘫痪、失语及痴呆使患者的生存质量低下,已成为威胁我国人民健康的重大疾病。中医证候诊断的主观性较大,影响其证候诊断的稳定性及疗效的可重复性,很大程度上制约了中医药在缺血性脑卒中预防和治疗中的应用及推广。缺血性脑卒中具有的不同证型可能是由于遗传基础不同而导致引发缺血性脑卒中发病的病因病机不同,表现为各异的临床特征。因此,我们拟对中医辨证为风痰瘀血、痹阻脉络证及肝阳暴亢、风火上扰证之缺血性脑卒中患者及健康人β-纤维蛋白原-455G/A基因、血管紧张素转化酶基因ACE(I/D)、低密度脂蛋白受体(LDL-R)基因的多态性分布、临床表型特点进行相关性分析,研究不同中医证型缺血性脑卒中相关基因分布、疾病临床表型特征与中医证候之间的关系,从基因-疾病-证候相关角度揭示不同中医证型缺血性脑卒中的生物学基础及其发生的内在规律,初步揭示中医证候的现代医学生物学基础。方法根据研究目的,本试验采用大样本、平行对照、多中心、横断面研究的试验方法。在湖北省中医院神经内科、武汉市第一医院神经内科、武汉大学附属中南医院神经内科共收集脑梗死患者410例,经筛选符合纳入标准并数据完整的有效病例为382例;共收集健康对照组200例。收集临床症状、体征及相关数据,采集血液样本,提取全血DNA,采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测β-纤维蛋白原-455G/A基因、血管紧张素转化酶基因ACE(I/D)、低密度脂蛋白受体(LDL-R)基因多态性。分析缺血性脑卒中相关基因分布、疾病临床表型特征与中医证候之间的关系。结果1.一般资料382例脑梗死组:男性206例,女性176例;平均年龄为67.8岁±13.1岁,40～49岁46例,50～59岁89例,60～69岁137例,70～79岁110例;病史中有高血压病者219例,风湿性心脏病者34例,冠心病者98例,糖尿病者113例,高血脂症206例,吸烟134例,饮酒78例,有脑血管病高危因素家族史261例;风痰瘀血、痹阻脉络证237例,肝阳暴亢、风火上扰证145例。健康对照组:男性107例,女性93例;平均年龄为63.7岁±14.5岁,40～49岁24例,50～59岁58例,60～69岁87例,70～79岁31例;病史中无高血压、冠心病、脑梗塞等心脑血管疾病,身体各系统未发现重大疾病,吸烟51例,饮酒37例,有脑血管病高危因素家族史84例。2.缺血性脑卒中急性期肝阳暴亢,风火上扰证患者的收缩压和静息心率均明显高于风痰瘀血、痹阻脉络证患者,这与风火上扰,“火性炎上”的病机相一致。患者血常规中白细胞高于健康对照组,提示脑梗死急性期机体可能有炎症反应存在,这一结果与相关研究认为“近期感染是脑卒中的诱发因素”相类似,为中药解毒,现代医学抗炎、抗感染预防脑卒中提供思路。血脂增高是脑梗死发生的独立危险因素。LDL的增高与HDL的降低是风痰瘀血,痹阻脉络证区别于肝阳暴亢,风火上扰证的生化指标之一。血粘度的改变是脑梗死急性期病理因素之一,脑梗死急性期血粘度的改变与风痰瘀血,痹阻脉络证关系更密切,为临床运用活血化瘀药物改善循环提供理论依据。3.在基因多态性研究中,B-纤维蛋白原A-455等位基因与脑梗死有关,这种相关性是相对于其他危险因素的一个独立危险因素。A-455等位基因与风痰瘀血、痹阻脉络证高度相关。A-455等位基因可能通过影响血浆纤维蛋白原的水平,调节血液流变,而在临床表现为痰瘀证候特征。因此,A等位基因可能是缺血性脑卒中风痰瘀血、痹阻脉络证的遗传易感因素。4.在低密度脂蛋白受体LDL-R基因多态性研究中,我们发现风痰瘀血、痹阻脉络证患者的A+等位基因频率显着高于健康对照组和肝阳暴亢、风火上扰证。提示,A+等位基因与风痰瘀血、痹阻脉络证密切相关,是缺血性脑卒中患者表现风痰瘀血、痹阻脉络证候的遗传易感因素。同时,血浆TG、LDL的增高与风痰瘀血、痹阻脉络证密切相关,高TG、高LDL的患者临床多见风痰瘀血、痹阻脉络证候表现,这与血脂多属中医痰浊的学术观点不谋而合。而血浆HDL低水平与肝阳暴亢、风火上扰证密切相关,肝阳暴亢、风火上扰证患者的血浆HDL水平较风痰瘀血、痹阻脉络证患者和健康人群显着降低。以上结果提示,不同LDL-R基因类型可能通过影响血脂代谢而使缺血性脑卒中患者表现不同的临床证候类型,A+等位基因是缺血性脑卒中患者表现风痰瘀血、痹阻脉络证候的遗传易感因素。而不同的血脂也表现有不同的证候特征。血脂增高的临床表现与中医痰瘀实邪的临床表现密切相关。5.在ACE-I/D基因多态性研究中,脑梗死组ACE-DD基因型和D等位基因频率均明显高于正常对照组(P＜0.05)。ACE-DD基因型或D等位基因可能在脑梗死中起作用,且与脑梗死肝阳暴亢、风火上扰证密切相关,可能是该证候的遗传易感因素。脑梗死组患者DD基因型患者血浆AngⅡ水平显着增高,且肝阳暴亢,风火上扰证患者增高更显着。DD基因型导致血浆AngⅡ水平增高可能是中医肝阳暴亢,风火上扰证的遗传易感因素。结论与缺血性脑卒中相关的基因多态性可以通过影响相关临床表型的表达间接影响中医中风的临床证候,即:表现相同证候的不同患者可能存在有某种程度的遗传相似性,而遗传基因的不同可能是某些证候的遗传易感因素。LDL的增高与HDL的降低,血粘度的改变,A-455等位基因与风痰瘀血,痹阻脉络证关系密切,不同LDL-R基因类型可能通过影响血脂代谢而使缺血性脑卒中患者表现不同的临床证候类型,A+等位基因是缺血性脑卒中患者表现风痰瘀血、痹阻脉络证候的遗传易感因素。DD基因型导致血浆AngⅡ水平增高可能是中医肝阳暴亢,风火上扰证的遗传易感因素。
参考文献：
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[9]. 脑血管病的遗传学研究进展[J]. 张春雨, 李珍珍, 刘罡. 内蒙古医学院学报. 2005
[10]. 缺血性脑卒中痰瘀阻络证和肝风上扰证的生物学基础的研究[D]. 邵卫. 湖北中医学院. 2008
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