王伟 蒋萍
（天津医科大学一中心临床学院 天津 300192）
【摘要】 目的：研究COPD急性发作期患者治疗前后甲状腺激素水平的变化和临床意义。方法：选择80例COPD急性发作的患者及45例健康者应用化学发光免疫法检测甲状腺激素水平。结果：急性发作期患者TT3、FT3下降明显（P<0.05），缓解期与对照组相比TT3、FT3差异无显著性，急性发作期及缓解期与对照组相比TT4、FT4及TSH无显著差异，但死亡组TT3、TT4、FT3、FT4均较缓解组有所下降（P<0.05），TSH低于缓解组，但无明显统计学差异。结论：COPD患者甲状腺激素降低幅度与病情的严重程度有密切关系，对判断预后具有重要意义。
【关键词】 慢性阻塞性肺疾病（COPD）；甲状腺激素；急性发作
【中图分类号】R563 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）17-0177-03
COPD即慢性阻塞性肺疾病，根据我国2013年慢性阻塞性肺疾病诊断治疗指南，COPD是一种以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，据“全球疾病负担研究项目(The Global Burden of Disease Study)”估计,2020年COPD将成为位居全球死亡原因的第3位的疾病。世界银行组织和世界卫生组织的资料表明，至2020年，COPD将成为位居世界疾病经济负担的第5位的一种高消耗性疾病[1]。其发病机制尚未完全明了，吸入有害颗粒或气体可引起肺内氧化应激、蛋白酶和抗蛋白酶失衡以及肺部炎症反应是其主要病因[2]。该疾病的气流受限多呈进行性发展，主要临床表现为咳嗽、咳痰、呼吸困难,在其病程中常出现急性加重,急性加重是促进疾病持续进展的主要因素。COPD的慢性缺氧或反复感染可引起身体各器官的代谢异常和内环境紊乱，因甲状腺激素在人体生长发育及物质能量代谢中发挥重要作用，故而内环境的一系列复杂变化会导致甲状腺激素水平的变化。本文通过检测老年COPD患者血清甲状腺激素的变化，探讨其与COPD的关系，现报道如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选择我院2014年1月到2015年12月COPD急性加重的入院患者80例，其中男43例，女37例，年龄65～85岁，平均年龄74.3岁。所有患者诊断均符合中华医学会呼吸病学会慢性阻塞性肺疾病学组制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》(2013年修订版)慢阻肺急性加重的诊断标准[1]；排除甲状腺疾病及既往病史者，近期未使用影响甲状腺功能的药物。选取来院体检健康者45例作为对照组，男27例，女18例，年龄65～83岁，平均年龄74.6岁，两组年龄、性别差异无统计学意义。均签署知情同意书，同意参加本项临床研究。经积极治疗后缓解64例，死亡16例。
1.2 研究方法
80例COPD急性发作患者入院当天给予平喘、抗炎、化痰、吸氧等积极治疗，次日清晨空腹抽血，作为发作期血样，经治疗症状缓解后，于出院前一天清晨空腹再次抽血，作为缓解期血样，对照组于体检当天空腹抽血，均采用化学发光免疫法测定TT3（血清三碘甲状腺原氨酸）、TT4（血清甲状腺素）、FT3（血清游离三碘甲状腺原氨酸）、FT4（血清游离甲状腺素）、TSH（促甲状腺激素）。
1.3统计学处理
采用SPSS 16.0 统计软件处理，所有数据均以(x-±s)表示，组间比较用t检验，P<0.05 表示差异有统计学意义。
2.结果
COPD患者急性发作期与对照组相比TT3、FT3下降明显（P<0.05），缓解期与对照组相比TT3、FT3略有下降，但无明显统计学意义（P>0.05）。COPD急性发作期及缓解期与对照组相比TT4、FT4及TSH均稍有下降，但均无明显差异（P>0.05）（见表1），但死亡组TT3、TT4、FT3、FT4均较缓解组有所下降（P<0.05），TSH略低于缓解组，但无明显统计学差异（见表2）。
3.讨论
COPD 的发病率与死亡率在全球呈上升趋势，随着老龄化社会的到来，COPD的防治已经成为全世界范围广泛关注的公共卫生问题。近年来，越来越多的研究发现，甲状腺激素水平变化与COPD病理过程密切相关[3]。甲状腺激素的合成、分泌和代谢受多种疾病和药物影响，许多非甲状腺疾病可引起血清甲状腺激素的变化[5]，主要表现为低T3、T4综合征，特点是血清甲状腺素水平降低，而甲状腺本身功能正常，是临床较为常见的一种现象[3]。COPD急性发作期患者常有体内激素水平的变化，甲状腺可能是COPD的肺外靶器官。其引起患者甲状腺激素水平变化的机制复杂，可能的机制及原因如下[4-8]: （1）慢性阻塞性肺疾病急性加重时机体处于应激状态，皮质醇、儿茶酚胺、糖皮质激素等分泌增多，抑制5-脱碘酶，使外周组织T4转化为T3减少。（2）COPD急性发作期由于感染导致产生一系列细胞因子（如白细胞介素-2、白细胞介素-6），这些细胞因子可抑制T4脱碘成为T3；（3）由于组织缺氧，引起胃肠粘膜淤血，食欲不振，营养差，肝功能减退，血浆中白蛋白降低，白蛋白的降低可引起甲状腺结合蛋白(TBG)水平降低，其与甲状腺素亲合力减低，影响甲状腺激素与TBG结合，使TT4水平下降。（4）严重缺氧可引起心功能的变化，会导致心率变慢、心肌收缩力下降，心输出量减少，引起肾脏缺血、缺氧，可反射性通过交感神经使肾血管收缩，肾血流量严重减少。肾小管重吸收碘减少。而且COPD并发肺心病右心功能不全可出现下肢甚至全身水肿、肝淤血。常需使用利尿剂。使用利尿剂后，小便量增加，随之尿碘排出增多，也加重缺碘，使TT3形成减少。（5）由于机体长期处于慢性缺氧状态，急性加重期缺氧更加严重，导致下丘脑一垂体一甲状腺轴功能紊乱受损， TSH分泌相对受到影响，导致TSH对甲状腺素的反馈机制受损，从而影响了甲状腺激素的分泌。（6）COPD急性发作期在治疗过程中常使用糖皮质激素，其可抑制TSH对甲状腺的作用，从而抑制T4转化为T3，使T3、T4下降[9].（7）COPD患者病情的变化、pH的变化和缺氧等可使5-脱碘酶活性和浓度下降，T4的内环脱碘酶被激活，T4向T3的活化途径变为rT3的非活化途径，而且机体对rT3的代谢清除率降低，形成高rT3血症。rT3在体内无生物活性，对T3生成具有较强的抑制作用，使T3水平进一步下降[10]。
在本实验中，COPD急性发作期血清TT3、FT3水平明显低于对照组及缓解期，而且死亡组较存活组有更明显的下降，表明其降低幅度与病情的严重程度有密切关系。此外随着病情的好转，甲状腺功能可恢复至接近正常或正常，提示甲状腺激素的变化与COPD预后相关。是否需要补充甲状腺激素治疗目前大多数学者认为这可能是机体的一种保护机制，以减少能力消耗，利于疾病的康复[11]，补充甲状腺素反而可能破坏正逐渐形成的相对稳定状态，加重心肌等组织的损伤；但也有实验证实，小剂量应用甲状腺素后，肺部情况改善，二氧化碳潴留得到较明显缓解，还有利于纠正心力衰竭，明显改善新功能，增加心输出量，提高了撤机的成功率[12]。总之，测定COPD患者血清甲状腺激素水平有助于动态了解病情变化，可为判断预后提供有效的参考。
表1
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【参考文献】
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论文作者:王伟,蒋萍
论文发表刊物:《医药前沿》2016年6月第17期
论文发表时间:2016/6/24
标签：甲状腺论文; 患者论文; 激素论文; 血清论文; 疾病论文; 甲状腺素论文; 激素水平论文; 《医药前沿》2016年6月第17期论文;