（南华大学附属第二医院 湖南衡阳 421001）
摘要：源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤为胃癌，该疾病的发病率在我国各种恶性肿瘤中排名第一，疾病多发于年龄50岁以上的人群中，男性的发病率远远高于女性，对人们身体健康的影响极大。本文主要针对胃动蛋白在胃癌细胞增殖中的作用以及机制进行了研究，综述如下。
关键词：胃动蛋白；胃癌细胞增殖；作用；机制；综述
前言
胃癌是一种危害极大的消化系统恶性肿瘤，大部分胃癌为腺癌，通常患者早期无显著表现，可能只发生嗳气和上腹不适等非特异性表现，因为其症状和胃溃疡、胃炎等疾病现象类似，所以极易被患者忽视，因而，该疾病早期往往得不到有效的诊断和治疗，从而导致病情发展至晚期。胃动蛋白是一种由胃部产生的能够对胃癌细胞生长进行抑制的蛋白，其在胃癌组织中具有明显降低的表达性，可起到抑制胃癌增殖、促进黏膜修复以及保护胃黏膜的作用[1]。本文此次主要研究在胃癌细胞的增殖中，胃动蛋白的临床价值，特对其作用以及机制进行了以下综述。
1.胃动蛋白结构
胃动蛋白是一种包括胃动蛋白1、胃动蛋白2以及胃动蛋白3的肿瘤抑制因子，其三种胃动蛋白均带有一对保留的半胱氨酸残基和100个残基BRICHOS 结构域，其中BRICHOS结构域包括C端、BRICHOS、连接体以及疏水端这4个不一样的区域，同时还具有β键。郭燕磊[2]等人在文献中指出，癌症、痴呆等疾病均与BRICHOS结构域具有密切联系。
胃动蛋白1是一种处于染色体2p13.3的分泌性蛋白质，为6kB左右，具有5个内含子和6个外显子，由185个氨基酸组成其蛋白，氨基酸中有20个为处于N端的信号肽。胃动蛋白1的生理功能和富含半胱氨酸的三叶因子1类似，其带有BRICHOS结构域特征性。
胃动蛋白2是一种基因图包含染色体2p13的特异性蛋白，其具有的外显子5个能够对18.3KDa的蛋白进行编码。胃癌组织中胃动蛋白2含量较少，同时该蛋白也带有BRICHOS结构域特征性。
胃动蛋白3是一种具有特异功能的胃动蛋白，若其表达过量，将会对萎缩胃黏膜的表皮细胞增生产生抑制。
2胃动蛋白的生理特点
胃动蛋白1可促进黏膜损伤后的增生以及恢复，起到对胃窦黏膜进行保护的作用，其发挥功能主要通过稳定的链接旁蛋白和特异性的紧密连接蛋白进行。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆胃动蛋白1是一种潜在的原癌基因抑制剂，可通过对胃癌细胞的端粒有关蛋白进行调节、对端粒长度进行缩短，而产生抑制细胞生长的作用，可造成胃癌细胞产生死亡和衰老。胃动蛋白1在胃癌前病变以及胃癌组织中减少，是一种具有抗淀粉形成性质的抑癌因子，可对淀粉－β肽聚合产生阻止，对原纤维的形成和淀粉的聚集进行阻止，其表达过度会导致癌细胞死亡。
胃动蛋白2能够促进稳态的消化道上皮的发挥，通过对消化道上皮的增生产生调控，而起到对黏膜的完整进行维护的作用。胃动蛋白2对胃癌细胞的增生有抑制作用，其表达若发生变化将会导致癌变。胃动蛋白2在胃癌细胞和胃炎中表达减少，可对黏膜屏障的完整性进行调节。同时，在受伤的情况下，由于黏膜出现改变将对胃动蛋白2的功能进行激活。
3胃癌细胞增殖和胃动蛋白的联系
3.1胃动蛋白1
胃动蛋白1的凋亡包括内源性通路和外源性通路两种分子信号通路，其中外源性通路涉及FASL和FAS的结合，据孙鹏娟等[3]指出，FASL在胃癌组织中增多，而FAS则减少。胃动蛋白1通过下调S期激酶相关蛋白2的表达以及上调p16、p27、p21、p53来激发凋亡，其主要通过成视网膜细胞瘤基因、p16、FASL以及FAS途径导致胃癌细胞发生凋亡。陈江波等[4]研究发现胃动蛋白1的高表达会增高胃癌细胞系中的FAS受体表达，而细胞凋亡的一个关键分子就是FAS受体，因而可推测胃动蛋白1具有调节胃癌增殖的作用。胃动蛋白1协同5－氟尿嘧啶可对p21和p53进行上调，从而对细胞的增殖和活性产生抑制，起到对胃癌细胞增殖进行抑制的作用。胃动蛋白1的BRICHOS结构域和N端疏水端可对细胞的增殖和活力产生抑制，并诱导细胞周期停滞于G2/M 期以及G0/G1期，同时可对微小MIR-185的表达进行诱导，MIR-185主要对G2-M期产生阻碍，从而起到抑制细胞增殖的作用。
刘姣等[5]在文献中指出，胃动蛋白1在胃癌组织中的表达显著低于非癌组织，其能够对细胞因子的表达和NF-kB信号通路进行调节，从而对胃表皮细胞的生长进行抑制。NF-kB是一种具有不稳定的基因组和凋亡消失的潜在转录因子，其激活异常将引发癌细胞出现无节制的增殖。NF-kB的激活被胃动蛋白1抑制后，可起到对胃癌增殖进行抑制的效应。
端粒在原癌基因刺激细胞生长后，其酶活性会发生延长和增加，而胃动蛋白1可与原癌基因进行结合，从而产生调节端粒酶活性和端粒长度的作用，可引发胃癌细胞发生凋亡和衰老。
3.2胃动蛋白2
胃动蛋白2若表达过量将减少基质金属蛋白酶9、细胞周期蛋白E1和细胞周期蛋白D1等与癌细胞变异和增殖有关的蛋白，促使细胞循环停滞在G1-S分裂相，而对胃癌细胞的侵袭、迁移以及增生产生抑制。胃动蛋白2可对蛋白激酶8以及蛋白激酶3的表达进行诱导，同时对FAS的表达产生激活，从而促使其诱导的凋亡转化为外源性途径，通过对胃动蛋白1的肿瘤活性进行抑制来保持胃上皮细胞的稳态。
结语
综上所述，胃动蛋白通过多方面因素产生综合作用起到抑制胃癌增殖的效果，牵涉到凋亡有关蛋白和大量的分子信号通路。虽然研究已了解到其功能和结构，但对胃癌增殖产生抑制的确切机制还有待研究。待临床对胃动蛋白的抑癌机制进行深入研究，对其作用位点进行明确后，可为胃癌的治疗提供新的帮助，达到预防、缓解以及诊治胃癌的目标。
参考文献
[1]齐京鹏，史阿娉，丰帆，等.胃动蛋白1在胃癌转移中的作用及其机制探讨[J].山东医药，2015，55（32）：1-4.
[2]郭燕磊，丁士刚.胃动蛋白在胃癌细胞增殖中的作用及其机制研究进展[J].中国微创外科杂志，2016，16（9）：852-854.
[3]孙鹏娟，李志锋，刘芳，等.胃癌中抑癌基因GKN1和p16的表达及意义[J].临床与实验病理学杂志，2016，32（4）：437-439.
[4]陈江波，李医明，蔡相军.GKN1在胃癌中的表达及其作用机制的研究进展[J].医学研究杂志，2017，46（9）：192-195.
[5]刘姣，凌晖.GKNs在胃癌中的研究进展[J].医学研究杂志，2015，44（2）：21-23.
论文作者:刘炯明,张琍
论文发表刊物:《航空军医》2018年2期
论文发表时间:2018/4/12
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