怀化市第一人民医院 湖南省 418000
【摘 要】目的：分析FibroTouch与FIB-4在慢性乙型肝炎肝纤维化诊断中的应用价值。方法：收集本院感染科2016年5月至2018年5月期间的行慢性乙肝肝脏病理穿刺的患者150例，实施FibroTouch诊断，并评定FIB-4检测水平，以肝脏穿刺病理结果为标准，对两种诊断方式进行检验。结果：两种指标水平均随着炎症等级和纤维化等级的升高而增加，各组FibroTouch检测LSM水平对比差异性较强，而FIB-4值对比部分组别无显著差异。结论：两种指标均可对乙型肝炎肝纤维化水平进行判定，但FibroTouch灵敏度更高。
【关键词】FibroTouch；FIB-4；慢性乙肝；肝纤维化；诊断
我国是乙型肝炎患者大国，慢性乙肝患者数量占全世界的三分之一，乙型肝炎病毒会引起肝细胞炎症、坏死、纤维化，肝纤维化是乙肝发展到肝硬化的必经阶段[1.FS Wang，G Fan，Z Zhang，et al.The Global Burden of Liver Disease：The Major Impact of China.Hepatology，2014，60（6）：2099-2108]。目前，肝纤维化诊断的“金”标准仍然是肝穿刺后的组织学检查。由于肝组织活检是创伤性检查，存在不易被患者接受、有一定并发症、取样局限性，不利于多次重复操作和动态观察而限制了其在临床的广泛开展。因此寻找低成本、低风险、高效率的肝纤维化无创评估与诊断方法一直是肝纤维化研究领域中的热点。为了探讨和优化慢性乙肝肝纤维化的诊断方法，作者在本院进行了FibroTouch、FIB-4两种无创肝纤维化检查的比较，结果报道如下。
1、资料与方法
1.1 基础资料
在作者医院感染科收集2016年5月至2018年5月时间点内的慢性乙型肝炎患者资料，患者均为HBV感染者，临床影像学检查提示肝组织异常，进行进一步肝穿刺病理检查。将研究方法和研究目的向患者介绍，患者知悉并在同意书上签字后，纳入研究范围，对凝血功能障碍、患有精神疾病、合并其他型肝炎病毒感染、合并HIV感染和未取得同意的患者不予纳入，最终选取了150例病患作为研究对象。患者性别比例为男（88例），女（42例），年龄（45±14）岁。
1.2 研究方法
1.2.1 FIB-4测定：患者进行谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、血小板计数（PLT）水平的检测，抽取患者空腹晨起血液进行生化检查。FIB-4=（患者年龄×AST）/（PLT×√ALT）。
1.2.2 FibroTouch检测：采用无锡海斯凯尔医学技术有限公司生产的FT-C型仪器对患者进行FibroTouch检查，患者平卧于躺台上，双臂上伸置于头顶，双腿伸直外展，此动作使患者肋间隙充分打开，以患者右侧腋前线与腋中线的7号至9号肋间隙作为检测区域，将探头固定在此区域，B超探头成像，调好位置避开胆组织和血管，利用仪器的低频剪切波激励肝组织引发应变，再利用高频剪切波对应变信号进行追踪，以此原理计算弹性值LSM（kPa），检测次数为10次，取平均数。
1.2.3肝组织活检：对患者进行肝穿刺金标准检查，患者局部麻醉，在超声引导下，采用BARD Magnum一次性活检枪MC1620，肝组织长度>15mm，常规石蜡切片，统一送长沙金域医学检验中心，进行HE、Masson、网织纤维染色，由２位病理医师集中进行盲法阅片，如意见不统一时，重复阅片，至达成一致。参照《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》标准对肝纤维化程度进行分期。
1.3 指标记录
记录患者检查的LSM值，统计AST、ALT、PLT和患者年龄水平，计算FIB-4数据，与肝组织病理检查结果进行对比。病理检查对肝纤维化程度做出判断，纤维化分级：无纤维化S0、汇管区及窦周小叶纤维化S1、汇管区纤维化形成纤维间隔S2、大量纤维间隔及小叶结构紊乱S3、早期肝硬化S4。
1.4 统计学分析
采用SPSS17.0软件对研究所收集的数据进行处理，计量资料采用（均数±标准差）的方式表示，计数资料采用频数和百分比表示，分别进行配对t检验和χ2检验，在P＜0.05时，差异具有统计学意义。
2、结果
2.1 肝纤维化分级的LSM和FIB-4水平比较
病理检查按照纤维化水平等级分组，随着纤维化等级的升高，患者测得的LSM值和FIB-4值均随之而上涨，这说明LSM和FIB-4检测可以表示肝脏纤维化的趋势，数值越大，纤维化程度越高。各组LSM水平对比均有统计学意义，P<0.05，FIB-4水平对比仅S2、S3两组对比具有显著差异（P<0.05），其他组对比均无统计学意义。
表1 各组纤维化分级患者的LSM和FIB-4水平对比
2.2 FibroTouch、FIB-4及其联合检测对肝纤维化早期的诊断价值
慢性乙肝抗病毒治疗主要依据血清HBV DNA载量、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平和肝脏疾病严重程度，对于存在明显的肝脏炎症（2级以上）或纤维化，特别是肝纤维化2 级以上患者，如果有明显病毒复制，强烈建议抗乙肝病毒治疗。因此根据肝组织病理活检将入组病例分为无明显肝纤维化组（S0-S1）与肝纤维化组（≥S2）。对单独使用FibroTouch、FIB-4，以及2种方法联合早期诊断肝纤维化（≥Ｓ２），并绘制出ＲＯＣ曲线（图１），显示2种方法联合检测对于肝纤维化的早期诊断价值最大，FibroTouch早期诊断肝纤维化效能优于FIB-4。
3、讨论
肝纤维化是由于机体对肝脏损伤修复的一个过程，若因某些因素致使肝脏长期经历损伤-修复的过程会使得肝脏结缔组织逐渐增生，肝脏纤维化程度加重，长期发展下去会形成肝硬化[1]。乙型肝炎病毒（HBV）感染是造成肝纤维化的主要原因之一，在临床占比较大，而肝纤维化是一个临床症状表现不明显的过程，临床对肝纤维化的诊断一直没有特异性的诊断方法。肝穿刺病理学检查是临床普遍认为准确率较高的诊断方法，但对患者的创伤性较大[2]。瞬时弹性成像技术（Fibrotouch）是利用低频弹性剪切波和高频信号对肝脏组织进行激励和采集以形成肝脏组织模型，从而对肝脏纤维化程度进行测评的一种检测方法，近年来逐渐在临床肝病诊断中得到普及[3]。FIB-4指数是史特林由2006年提出的一种对慢性肝病患者肝纤维化情况的评估方法，以患者年龄和谷草转氨酶的乘积除以血小板计数与谷丙转氨酶开平方的乘积所得到的数值即为FIB-4值[4]。
从研究结果中可以看出，以肝穿刺病理检查为金标准，采用Fibrotouch测得的LSM值代表着肝脏硬化程度，其数值可体现肝脏纤维化的程度和阶段，各组间的数据对比具有统计学意义，因此临床应用价值较高；而计算所得的FIB-4值虽然亦随着病理检测纤维化程度上升，但部分组间对比不具有统计学意义，因而临床诊断效果不如Fibrotouch技术灵敏。本研究同时发现Fibrotouch联合FIB-4对于肝纤维（≥Ｓ２）的早期预警价值最大，联合检测评估慢性乙肝肝纤维化优于单独测定。早期乙肝肝纤维化患者自身多无明显症状，对于肝组织活检存在一定的排斥心理，临床采用联合检测可早期预警肝纤维化，对于无症状慢性乙肝患者的肝纤维化可早发现、早治疗、尽早阻止肝纤维化进程。
参考文献：
[1]唐艳芳，甘龙禹，刘旭东，林海，盛庆寿.FibroTouch与FIB-4对慢性乙型肝炎肝纤维化的诊断价值[J].广东医学，2017，38（18）：2803-2805+2809.
[2]任健，邱向红.FIB-4指数对慢性乙型肝炎肝郁脾虚证和湿热中阻证患者肝纤维化的诊断价值[J].中西医结合肝病杂志，2017，27（02）：92-94.
[3]邓淑娟.瞬时弹性成像技术诊断慢性乙型肝炎肝纤维化的价值分析[J].中国医学工程，2018，26（02）：68-70.
[4]何丽华，钮志林，叶扬.FIB-4及APRI指数对慢性乙型肝炎患者肝纤维化严重程度的评估价值[J].国际检验医学杂志，2017，38（15）：2076-2078+2081.
论文作者:周建亮,李勇忠,李涛
论文发表刊物:《兰大学报（医学版）》2018年6期
论文发表时间:2018/11/21
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