【摘要】结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是常见的消化道恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率长期居于恶性肿瘤高位，严重危害人类健康，因此，对CRC的早期诊断是提高患者生存率的关键。本文就microRNA在CRC诊治中的最新研究进展进行综述。
【关键词】结直肠癌；microRNA；肿瘤标志
【中图分类号】R735.3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）24-0006-02
Research progress of microRNA in diagnosis and treatment of colorectal cancer
Yao Si,Wang Weining,Xu Saiqun
Department of Gastroenterology,Changsha Hospital Affiliated to Nanhua University,Changsha,Hunan 410005,China
【Abstract】Colorectal cancer (CRC) is one of the common malignant tumors of digestive tract.Its morbidity and mortality are high in malignant tumors for a long time, which seriously endanger human health. Therefore, early diagnosis of CRC is the key to improve the survival rate of patients. This article reviews the latest research progress of microRNA in the diagnosis and treatment of CRC.
【Key words】Colorectal cancer;MicroRNA;Biomarker
结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是常见的消化道恶性肿瘤之一，据统计分析显示[1]，我国结直肠癌发病率和死亡率在女性分别居恶性肿瘤第三位和第四位，而在男性恶性肿瘤中均居第五位，并且呈逐年上升趋势，对人类健康造成严重危害。microRNA是目前较为新型的一种无创的检测手段在肿瘤的诊疗中展示了广阔的应用前景。
1.microRNA介绍
microRNA是一种长度约21～23个核苷酸的单链小分子RNA，属于非编码小分子RNA，最早于1993年，由美国著名遗传学家Vitor Ambros和同事在研究线虫发育过程中发现，由此拉开了microRNA研究序幕[2]。microRNA在生物体内由microRNA基因编码，microRNA基因分布在各染色体上，microRNA基因常多个成簇存在。在细胞核中，microRNA通过其自身的启动子或共享其宿主基因的启动子，在RNA pol II作用下，转录为具有茎环结构的pri-miRNA。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆pri-miRNA 为长RNA 转录本，在细胞核内RNA pol Ⅲ Drosha 和DGCR8（辅助因子双链RNA可吸附蛋白）的联合作用下，加工成具有发夹结构的双链RNA，然后在依赖Ran-GTP的Exportin5作用下转运至细胞质中。在细胞质中，Pre-miRNA被RNA转移内切酶Dicer在TRBP和A902的协助识别下剪切掉末端的发卡结构，形成不完全双链RNA，当双链打开后，其中一条会与RISC（RNA诱导沉默复合物）结合，形成有活性的RISC 复合体，从而影响mRNA的翻译过程，RISC复合体通过结合于特定的基因序列，通过多种信号转导通路，在众多生物学过程中，如细胞的分化、增值、凋亡等，发挥其多样性的调控功能。
2.microRNA在结直肠癌中的表达谱与应用进展
microRNA在不同肿瘤中表达谱不同，它的表达谱在肿瘤的分型及进行组织分类中具有较大的意义。通过查阅文献，发现有数百个microRNA在结直肠癌组织中存在表达差异。在结直肠癌（colorectal cancer，CRC）中常见表达上调的microRNA有：let-7g、microRNA-17、microRNA-21、microRNA-29、microRNA-31、microRNA-92a、microRNA-155等；常见表达下调的microRNA有：microRNA-30a、microRNA-143、microRNA-145、microRNA-192、microRNA-195、microRNA-345、microRNA-375等。虽然结直肠癌microRNA表达对结直肠癌的诊治与判断预后起重要作用，但绝大部分的结果还是需要更大样本的定量聚合酶链反应（qRT-PCR）进一步验证。
早期诊断是预防恶性肿瘤进展、降低结直肠癌患者死亡率的关键。microRNA广泛存在于体液，尤其在血液中，其稳定性好，可于室温中长期放置，可能成为一种新型肿瘤标志物。有研究对结肠正常组织和结肠不同病变组织（包括结肠癌、结肠腺瘤性息肉、炎症性肠病）的标本进行比较，发现不同组织中microRNA-145的表达量有显著差别，癌变组织与非癌变组织也同样显示出这种差别，microRNA-145在结肠癌标本中表现为显著下调，因此，其可以作为一个具有很大发展前景的肿瘤标志物，为结肠癌的诊断提供依据。Kanaan等通过研究，发现血浆中microRNA-21对诊断结直肠癌的灵敏度及特异度均高达90%，说明了microRNA-21在循环血中的高表达可能成为结直肠癌早期诊断的生物指标。Du等通过研究，发现CRC患者的血浆microRNA-21水平明显高于健康受试者所观察到的水平，进一步证实了microRNA-21可能成为结直肠癌早期诊断的生物指标。Huang等利用RT-PCR方法研究结直肠癌患者与健康对照组的血浆样本中的12种MicroRNAs的表达水平的对比，发现外周血中MicroRNA-29a和MicroRNA-92a对结直肠癌的诊断具有重要的应用价值，其检测大肠癌的敏感度及特异度均高，尤其是联合检测时，敏感度高达83%，特异度高达84.7%。说明了这两个MicroRNA作为结直肠癌的早期诊断生物标志物，具有非常好的应用前景。
3.结语
综上所述，microRNA被发现以来，它不仅可用于结直肠癌的早期诊断，对疾病的预后及治疗过程的动态监控也具有很大作用，可为患者提供更好的个体化治疗方案，对结直肠癌的早期诊断及治疗、判断预后方面有很高的临床价值。
【参考文献】
[1]陈万青，郑荣寿，张思维，等.2013年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J].中国肿瘤，2017，01(26):1-7.
[2] Du M,Liu S,Gu D,et al.Clinical potential role of circulating microRNAs in early diagnosis of colorectal cancer patients[J].Carcinogenesis,2014,35(12):2723-2730.
论文作者:姚思（综述）,王伟宁（审校）,徐赛群（审校）
论文发表刊物:《医药前沿》2019年24期
论文发表时间:2019/9/26
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