【中图分类号】R735.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）11-0011-02
肿瘤标志物（tumor maker）由1978年召开的人类免疫及肿瘤免疫诊断会首次提出，次年在第七届肿瘤发生生物学和医学会议上被正式称为专业术语。其定义为：在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞合成、释放或者是宿主与肿瘤相互作用而产生并进入到体液或组织中可反映肿瘤存在和生长的一类生化物质。近年来，随着分子生物学、免疫学等基础医学领域的深入研究，肿瘤标志物在肿瘤诊治中的应用成为热点课题之一。现将肿瘤标志物在胃癌诊治中的应用进展进行综述。
1.常见的血清肿瘤标志物
1.1 CEA
CEA是由胆管上皮细胞合成的一种酸性糖蛋白，存在于正常3-6个月胎儿体内的消化道上皮细胞中，在胚胎后期或胎儿出生后逐渐消失，当体内出现肿瘤时可重新出现。CEA属于非特异性肿瘤抗原，但在胃癌中有较大作用。凤敏华等[1]通过对217例胃癌患者进行单项监测，得出血清CEA对胃癌诊断的敏感性为50.6%,特异性为82.1%。朱昱冰等[2]研究发现CEA阳性与淋巴结转移有关，易伟莲等[3]通过研究也证实了血清CEA水平随着胃癌分期的增加而增高，成显著正相关，提示CEA在一定程度上可以反应胃癌所处的发展阶段。所以，血清CEA监测可作为胃癌诊断及转移预测的指标。
1.2 CA199
CA199是一种粘蛋白性的糖类蛋白标志物。为细胞膜上的糖脂质，分子量大于1000KD，以唾液粘蛋白的形式存在于血清中，分布在正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠和成年人的胰腺、胆管上皮中。据研究报道[4]，胃癌患者血清CAl99水平的敏感性为26.3％～69.0％，特异性为52.0％～95.0％；其水平和敏感性随胃癌TNM分期递增而升高，尤以Ⅳ期及伴肝转移组最显著，并与胃癌淋巴结转移、生存率以及预后密切相关。
1.3 CA724
CA724是一种较新的肿瘤标志物，属于糖蛋白类癌胚抗原，分子量>100KD。据统计，CA724诊断胃癌的敏感性为31.4%～84.2%，特异性为92.0%～95.9%，高于CEA、CA1 99。而且，相对其他肿瘤标志物，其最主要的特点为对于良性疾病的鉴别诊断有较高的特异性，在良性胃病患者中其检出率<1%。Bvme等[5]研究发现相对CA199及CEA来说，CA724能更好区分Ⅰ、Ⅱ期胃癌患者与正常对照组、是否有淋巴结转移以及浆膜层浸润；且Ucar[6]等研究结果显示，CA724水平与淋巴结、腹腔及肝脏转移有显著相关性。故CA724对于胃癌患者的疗效评价及复发监测优于CEA、CA199。
2.肿瘤标志物在胃癌诊治中的应用
2.1 高危人群的筛查及早期诊断
MG7-Ag是由鼠源性抗人胃癌单克隆抗体MG7新发现的一种胃癌相关抗原，在胃癌患者血液中高表达[7]。因其具有较高的特异性和敏感性，在胃癌细胞系中优势表达，所以MG7-Ag可作为胃粘膜异性增生为胃癌的预测因子[8]。大量研究发现血清胃蛋白酶原（pepsinogens,PG）可作为胃癌和癌前病变高危人群的血清筛查指标[9]。王北宁等[10]研究发现胃粘膜不同部位的病变及严重程度，包括肠上皮化生、胃粘膜萎缩、异型增生、恶变等均与血清PGⅠ含量、PGⅠ/PGⅡ比值有关。端粒酶是一种蛋白质与RNA组成的核糖核蛋白，在正常体细胞中处于失活状态。在胃癌的发生过程中存在端粒酶的激活，所以检测端粒酶活性用于预测胃癌发生有一定意义[11]。Maruyama等[12]用PCR-TRAP在受检的胃癌活检标本中检测到端粒酶的阳性率为89%，并发现端粒酶在胃癌的早期就有表达。ras蛋白的过度表达有可能是胃癌的早期事件[13]。
2.2 鉴别诊断
在胃癌诊断方面：CA724在良性胃病中的检出率<1%，可作为胃良恶性疾病的鉴别指标。研究发现消化性溃疡患者血清PGⅠ、PGⅡ升高,胃癌患者中血清PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ显著降低，故血清PGⅠ、Ⅱ含量的检测对于良恶性溃疡的鉴别诊断有重要参考意义[14]。胃癌AFP异质体以非结合型为主，而原发性肝癌以结合型为主，故AFP异质体有助于胃癌伴肝转移与原发性肝癌的鉴别诊断。在胃恶性肿瘤组织类型方面：在腺癌及未分化癌MG-Ag表达水平高，平滑肌肉瘤MG-Ag、CA199表达水平高，胃恶性淋巴瘤CA724表达水平高[15]。
2.3 胃癌疗效、转移、预后监测
临床上大量研究表明多种肿瘤标志物联合监测，如CA199、CEA、CA724、CA242等，可评价胃癌化疗疗效，从而调整化疗方案。血清血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）在中晚期胃癌组织中显著高于早期胃癌，且伴有淋巴结转移或血管浸润的胃癌组织中VEGF明显高于不伴有淋巴结转移或血管浸润者[16]，所以，VEGF可作为评价胃癌患者预后及临床综合治疗疗效评价的重要指标。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆陈莉等[17]通过研究胃癌组织中p27Kip1和p53的表达与胃癌浸润、转移和预后的关系，得出结论：p27Kip1、p53均可作为胃癌独立的预后指标，p27Kip1低表达与p53高表达的癌细胞常更容易发生浸润与转移，使患者生存率明显下降，其中p27Kip1表达评估胃癌的预后作用要优于p53。
2.4 免疫导向治疗
骨桥蛋白（OPN）作为防治靶点已在多种肿瘤中进行探索，并取得了一定的研究成果。其作用机制是通过抑制OPN配体及其受体从而阻断肿瘤的下游信号传导通路，下调各种癌基因的表达，抑制肿瘤细胞的生长及侵袭[18]。Tang等[19]研究表明通过OPN siRNAi技清除某个与胃癌的生长、转移、血管形成相关的目标基因可抑制胃癌肿瘤生长、浸润及转移能力凤田等[20]应用噬菌体抗体库技术成功地将胃癌单克隆抗体MG7改造为抗独特型单链抗体ScFv，为研制MG7的抗-Id ScFv重组胃癌瘤苗奠定了基础。
3.结语
近年来，肿瘤标志物的研究发展迅速，在胃癌的诊断、浸润、转移、疗效评价等方面有较大价值。另外，随着分子生物学技术的发展，通过肿瘤基因的研究发现某些分子水平的检测有可能用于诊断和早期监测肿瘤发生及预后的判断，相信在不久的将来会出现新的具有高特异性和敏感性的理想肿瘤标志物。
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论文作者:云晓静,敬长春
论文发表刊物:《医药前沿》2017年4月第11期
论文发表时间:2017/4/27
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