1.海南医学院附属医院神经内科 海南海口 570000
2.贵阳中医学院研究生院在读硕士 贵州贵阳 550002
摘要：目的：探讨咖啡因在帕金森运动并发症的应用 方法：广泛查阅国内外相关咖啡因与帕金森运动并发症关系的资料，并进行分析和总结。结果：咖啡因有助于改善帕金森病患者的运动能力。结论：随着神经科学、药理学的不断发展，相信可能有更好的方法缓解或者治愈帕金森病运动并发症。
关键词：帕金森病；运动并发症；咖啡因
PD是目前第二个最为常见的一种神经退行性疾病，其病理特征是基底神经节递质紊乱，导致了PD症状的出现。治疗上公认为L-DOPA治疗PD仍是最有效的药物，但是随着病情进展，它会引发运动并发症。本文就咖啡因的功能、在神经系统中的功能以及帕金森病运动并发症的实验应用进行综述，对PD的病情发展以及预防和治疗策略方面提供一定的参考，给PD的预防和治疗提供新思路。
1、咖啡因的概述
1.1咖啡因的功能
咖啡因为腺苷2A受体拮抗剂，在人体的多个系统中具有广泛的药理学作用，它会刺激中枢神经系统、心脏和呼吸的节律，对精神属性的改变。
1.2 咖啡因在神经系统中功能
咖啡因具有降低老年痴呆症、阿尔茨海默氏病、PD等发病率。咖啡因可以调控学习和记忆功能，还能提高认知等功能并阻止年龄相关记忆编码的损失。
2、咖啡因在PD中的表达及应用
咖啡因在信号通路中由于腺苷拮抗作用而导致许多下游的变化，包括多巴胺能系统的变化、多巴胺受体和基因表达亲和力降低，咖啡因正是通过这些机制来介导其对大脑和行为的影响。咖啡因通过阻断腺苷A2A受体来保护神经元，但是咖啡因对PD的风险呈负相关还只是一个微弱的证据。有研究利用咖啡因在PD模型的不同剂量发现，咖啡因的最佳剂量有一定的限定，当达到一定的程度则疗效无明显变化，且会产生一定的影响[1]。咖啡因具有神经保护和抗发炎的特性，服用咖啡因患有PD的风险是较低的。咖啡因可能会改善一些PD非运动和运动方面的症状。但也有学者不这样认为，有研究显示咖啡因对PD并没有显著的影响，无关联作用[2]。据最近一项研究回顾了环境因素可能会增加PD的风险，在这些因素背后发现重大证据支持存在摄入咖啡因影响PD的发展，且咖啡因摄入量高的人群患PD的风险降低32％[3]。
3、咖啡因在PD运动并发症的实验应用
咖啡因在PD运动并发症的动物实验模型已经早有应用，但是在临床上尚无直接的发现。咖啡因能够缓解中枢疲劳，但PD所伴随一些症状，咖啡因如何影响PD的运动并发症呢？比如平衡失调，运动缓慢等。Schwindinger[4]等探讨咖啡因对PD大鼠纹状体的表达，即在在一定的背景下看是否执行特定的信号作用，使用了专门消融G蛋白γ（7）亚型基因打靶方法，在提供一个选择性受体信号可能的基础上，证明了在特定的G蛋白异源丢失情况下会导致A（2A）受体腺苷酸环化酶激活的减少。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆进一步支持了咖啡因作为一种治疗运动并发症的可能目标。研究发现咖啡因还可以阻止黑质多巴胺能神经元的变性及丢失，这项研究间接的支持咖啡因对PD运动并发症具有神经保护潜力[5]，且该成果已经发表在《神经病学》杂志上，前景令人鼓舞。
无论是含有咖啡因的浓茶还是咖啡会降低发展PD运动并发症的发病率，而咖啡因可以作为血脑屏障的卫士，组织PD的炎症侵入导致其他一系列症状[6]。另外Skeie等[7]对PD运动并发症患者环境危险因素（职业，教育，接触农药，烟草，酒精和咖啡因）的回归研究中，得出的结果是只有咖啡因会减少帕金森病运动并发症的风险。L-DOPA治疗PD会出现多巴胺的波动性，而咖啡因的使用对PD运动并发症也具有高度可变性，这可能是咖啡因可能影响基底节多巴胺能系统的直接和间接途径的活性的改变，这可能是PD运动并发症的新疗法的发展目标。至于在治疗时间方面，Pinna等[8]通过实验模型，在多巴胺诱发PD运动障碍症状波动的“关期”或者患者的运动症状加重的情况下使用咖啡因，发现无论单独使用咖啡因或者联合多巴胺能药物，咖啡因可以显示出快速恢复运动的功能，这为推动PD运动并发症的疗法提供了可能是现实的前景。
4、问题与展望
PD在现代社会中，没有有效的治疗可以减缓或制止这种神经退行性疾病。DR激动剂治疗PD是存在潜在的严重副作用-运动控制障碍。长期使用L-DOPA治疗PD会失去它的有效性，并引起运动障碍等运动并发症的发展。此外，L-DOPA治疗PD不涉及多巴胺能神经退行性疾病的基本病理过程，这提示治疗需要一个寻找一种替代策略来克服这些限制。但是PD运动并发症机制尚不明确，咖啡因与其关系如何表达？这个靶点的操作性还需要进一步摸索，这些问题需待我们共同的去探讨论证，相信随着遗传学、分子生物学、药理学等学科的发展，会给PD运动并发症的防治带来新的方向。
参考文献：
[1]徐志伟，詹明华，刘慧颖.咖啡因对 6-羟基多巴胺诱导大鼠帕金森病模型作用的量效关系[J].河北北方学院学报（医学版），2010，1：013.
[2]杨仕林.生活方式，环境因素与帕金森病发病风险的病例对照研究[D].北京协和医学院，2012.
[3]Gao J，Nalls MA，Shi M，et al.An exploratory analysis on gene-environment interactions for Parkinson disease[J].Neurobiol Aging，2012，33（10）：2528.e1-6.
[4]Schwindinger WF，Mihalcik LJ，Giger KE，et al.Adenosine A2A receptor signaling and golf assembly show a specific requirement for the gamma7 subtype in the striatum[J].J Biol Chem，2010，285（39）：29787-29796.
[5]成好.加拿大麦吉尔大学健康中心研究所的一项新研究显示：咖啡因可防帕金森症[J].健康伴侣，2013（12）：9-9.
[6]袁廷伟，孙芳玲，蒋莹等.炎症在帕金森病中的作用[J].中国康复理论与实践，2013，07：640-644.
[7]Skeie GO，Muller B，Haugarvoll K，et al.Differential effect of environmental risk factors on postural instability gait difficulties and tremor dominant Parkinson's disease[J].Mov Disord，2010，25（12）：1847-1852.
[8]Pinna A，Simola N，Frau L，et al.Symptomatic and Neuroprotective Effects of A2A Receptor Antagonists in Parkinson's disease[M].Adenosine，Springer New York，2013：361-384.
论文作者:缪茂军（综述）1，2,陈小武1,陈志斌（审校）1
论文发表刊物:《健康世界》2015年12期
论文发表时间:2016/5/23
标签：咖啡因论文; 并发症论文; 多巴胺论文; 受体论文; 帕金森论文; 神经论文; 症状论文; 《健康世界》2015年12期论文;