（贵州医科大学 贵州 贵阳 550001）
【摘要】代谢综合征是以多种心血管危险因素集合为特点的一种疾病，包括高血糖、肥胖症、高血压、高甘油三酯血症和低高密度脂蛋白胆固醇血症等，已报道代谢综合征可增加2型糖尿病及心血管疾病的风险。代谢综合征现在不仅成为一个临床问题，而且成为全球重要的公共卫生挑战，其在世界范围内的患病率日益增加，因此，早期发现和干预代谢综合征对预防心血管相关疾病的进展和减少公共卫生负担具有重要意义。肝脏是脂质代谢、糖代谢的主要场所，肝酶浓度升高,且即使在正常范围内的肝脏转氨酶浓度升高，均可增加代谢综合征的发生风险。故可根据肝酶浓度，有助于发现早期糖尿病、血脂异常、高血压、肥胖症等，并对其进行干预。本文综述了肝酶与代谢综合征的相关性，以此可获得预测代谢综合征的方法。
【关键词】丙氨酸转氨酶；谷氨酰转肽酶；天冬氨酸转氨酶；代谢综合征
【中图分类号】R589 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）25-0011-02
【Abstract】Metabolic syndrome is a constellation?of?several?cardiovascularrisk?factors,including?hyperglycemia,Obesity,hypertension,hypertriglyceridemia,and?low?HDL-C,It is well?reported that?metabolic?syndrome?escalates?the?risk?of?type?2?diabetes?and?cardiovascular?disease.Metabolic?syndrome?is?not?only?a?clinical?problem?but?also?an?important?public?health?challenge?worldwide,and?its?prevalence?in?the?world?is?increasing.Therefore,early?detection?and?intervention?of?metabolic?syndrome?is?of?great?significance?in?preventing?the?progress?of?cardiovascular?related?diseases?and?reducing?the?burden?of?public?health.The?liver?is?the?main?place?for?lipid?metabolism?and?glucose?metabolism.The?concentration?of?liver?enzymes?is?elevated,and?even?in?the?normal?range?of?liver?transaminase?concentration,the?risk?of?metabolic?syndrome?can?be?increased.Therefore,according?to?the?concentration?of?liver?enzymes,it?is?helpful?to?detect?early?diabetes,dyslipidemia,hypertension,obesity?and?so?on.This?article?reviews?the?correlation?between?liver?enzymes?and?metabolic?syndrome,so?as?to?obtain?a?method?for?predicting?metabolic?syndrome.
【Key words】Alanine?aminotransferase; Glutamyl?transferase; Aspartate?aminotransferase; Metabolic?syndrome
既往研究报道[9]，随着时代的发展，发展中国家的MS的患病率逐渐增高，由于MS的发病率升高，心血管疾病及糖尿病的发生率随着升高，这些疾病都将对人类产生极大危害，导致生活及工作质量下降，甚至威胁人类的生命。因此，寻找影响MS的因素意义重大。
代谢综合征（Metabolic Syndrome，MS）定义（采用国际胆固醇教育计划第三成人治疗小组修改标准）包括以下三种或以上：①男性腰围≥90cm，女性腰围≥80cm；②甘油三酯≥1.7mmol/l或≥150mg/dl；③男性高密度脂蛋白胆固醇＜1.03mmol/l或＜40mg/dl，女性高密度脂蛋白胆固醇＜1.3mmol/l或＜50mg/dl；④收缩压130mmHg，或舒张压≥85mmHg或正在服用抗高血压药物；⑤空腹血糖≥6.1mmol/l或≥100mg/dl，或正在服用降血糖药物[2,10,11]。而肝脏是脂质代谢及糖代谢的主要场所，因此，肝酶与MS的关系成为目前研究的热点，我们可能从中找到预测发生MS的方法。
1.肝脏转氨酶与代谢综合征的相关性
肝脏转氨酶与发生MS风险的关联在既往的许多研究中已有相关报道。Leticia Elizondo-Montemayor等[2]的横断面研究评估了236名受试者，他们发现对年龄、性别等因素进行校正后，随着丙氨酸转氨酶（Alanine Aminotransferase，ALT）浓度增高及AST/ALT＜1，发生MS的风险随之增加，后者与Yadav D,Choi E,Ahn S V等[1]的研究一致。同时，既往研究[2-5,7-10,12-14]发现，ALT与MS的患病率明显相关，随着ALT浓度升高，MS患病率增加。Liu C F,Zhou W N,Lu Z等[4,8,11]发现除了ALT，GGT也与MS相关，且随着GGT的浓度增加，MS的患病率增加。Shuang Chen,Xiaofan Guo,Shasha Yu,等[9,13]发现除了ALT与MS相关以外，还发现大于参考范围的AST值升高，MS的患病率增加。同时在研究中还发现，在正常范围内ALT浓度增高也与MS的关系密切相关。
1.1 肝脏转氨酶对代谢综合征影响的差异性
虽然大部分研究表明，肝脏转氨酶已被证实与MS的变化关系密切，但其研究结果却不一致。肝脏转氨酶主要包括ALT、GGT和AST，而MS包括高血糖、血脂异常、高血压及肥胖症。目前研究肝酶与血糖的关系相比与血脂、血压及肥胖的关系多。一方面，不同的肝脏转氨酶与MS的关系是不同的；另一方面，两者的相关性存在性别差异。
1.1.1不同肝脏转氨酶与代谢综合征的差异性
据既往的研究报道，绝大多数研究者认为，ALT和GGT与MS的关系最为紧密。一项国外研究[2]观察到236名墨西哥儿童升高的ALT浓度与MS患病率强烈相关；既往国内外的许多研究也支持了随着ALT浓度升高与MS患病率升高相关的观点，Peipei Wu1[3]的研究中，甚至在参考范围内的ALT浓度升高与MS患病率也明显相关；Sen Wang等[8]发现高的ALT、GGT水平是MS的危险因素，但与年龄和性别相关，一项国外研究[11]发现MS患者GGT水平显著升高，显示GGT水平与MS显著相关，血清GGT水平可作为MS发展的预测指标；一项国内的横断面研究[9]发现即使在参考范围内，血清ALT水平与MS也显著相关，然而，在参考范围内，AST水平和MS之间无明显关系，只有在参考范围以上的AST水平与MS相关，国内一项研究[13]发现与AST水平相比，血清ALT水平与MS则更密切相关。
此外，一项横断面研究[4]发现老年人ALT、GGT和ALP升高与老年人MS的患病率呈正相关，而即使调整了性别与年龄等因素后，AST与MS无明显相关性。
1.1.2肝脏转氨酶对代谢综合征的影响在性别上的差异性
Peipei Wu1等[3]发现男性的ALT水平剂量-反应曲线呈正线性，女性呈正非线性，均增加MS的发生风险；Sen Wang等[8]报道认为高的GGT和ALT水平是MS的危险因素，但在绝经前（年龄小于45岁），男性MS患病率高于女性，绝经后（年龄大于65岁），女性MS患病率明显高于男性；国内一项研究[13]发现患有MS的血清转氨酶水平在两性中均较高，男性高于女性，而血清ALT水平相比AST水平与MS则更密切相关，平均血清转氨酶水平在男性随年龄增加而降低，而女性相反。
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2.肝脏转氨酶与代谢综合征相关的机制
2.1 肝脏转氨酶升高与代谢综合征风险增加的机制
一些研究认为，ALT、GGT和AST与MS的关联可能是由于其作为肝脏脂肪沉积的指标有关[4,11]，它们常被作为非酒精性脂肪肝疾病（Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）的标志物[2-4,6]；而NAFLD是MS的肝脏表现[5,9]，NAFLD与MS的共同激发机制最有可能是胰岛素抵抗（insulin resistance，IR），NAFLD经常具有MS的一般特征，脂肪肝浸润实际上是MS的先兆[6]，故NAFLD反映了IR和肝脏脂肪沉积，这种因转氨酶升高导致的脂肪变化可能是肝脏对促炎性细胞因子的特征性反应[6]。
此外，GGT在氧化应激、脂质过氧化和线粒体功能异常中扮演了关键作用，GGT是细胞外谷胱甘肽（GSH）的水解的主要原因[11]，而GSH是细胞内抗氧化剂应激的重要组成部分，故GGT和MS的成分相关可能是由于肝脏脂肪浸润导致肝功能障碍和/或增强了氧化应激的作用所介导的；同时，ALT是一种在血清中释放的肝酶，为肝细胞损伤的后果，升高的血清ALT和MS之间的机制为游离脂肪酸从脂肪组织释放进入肝脏门静脉，反过来又抑制生理性消除IR的过程，IR增加肝脏游离脂肪酸的吸收，并将肝脂肪酸重新合成为甘油三酯，导致NAFLD的ALT升高，因此，ALT升高/NAFLD被认为是MS的肝脏成分[14]。
总之，肝脏转氨酶浓度升高所致的肝脏脂肪的沉积，可诱导炎性细胞因子和氧化应激，这和IR及肥胖是密切相关的，与MS的发病机制密切相关[10]，最终与MS风险增加有关。
2.2 肝脏转氨酶对代谢综合征影响存在差异性的原因
根据既往的研究结果，大多数研究表明ALT和GGT与MS的关系较AST更为密切。导致这一结论的原因，可能是由于ALT仅存在于肝细胞的细胞质中，它是肝脏高度特异性的肝酶[3,4,6]；而AST不仅在肝脏受到损伤时释放，在骨骼肌、肾脏、心脏、脑、胰腺、白细胞和红细胞损伤时也会释放，故其特异性较低[4,6,13]。
值得注意的是，在既往的研究中，因为性别、种族、地域、研究方法等的差别也可能导致以上差异性的存在。
3.总结
关于肝脏转氨酶和MS关系的研究中，针对ALT浓度和MS关系的研究较多，而对于GGT和AST浓度与MS关系的研究相对较少；并且在这些研究中显示，ALT和GGT浓度的升高似乎与MS的发生风险关系更为密切。同时，可从这些研究中，还能发现AST/ALT或ALT/AST比值也与MS发生风险相关。
在转氨酶浓度升高导致MS风险升高的机制中，既往研究更倾向于肝脏脂肪沉积和氧化应激所致；可能在进一步的细胞学、组织学、病理学或基因层面的研究中，能深入肝酶与MS两者之间的关系。
由于肝脏转氨酶在临床实践中操作简单，已广泛应用于常规的实验室检查中；同时，它们的测量均采用了自动化和国际标准化方法，因此我们可能可以通过测量肝脏转氨酶的来评估代谢综合征发病的风险。
【参考文献】
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论文作者:刘丹,张淼（通讯作者）
论文发表刊物:《医药前沿》2018年9月第25期
论文发表时间:2018/9/6
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