（1贵阳护理职业学院卫生管理系 贵州 贵阳 550081）
（2新疆医科大学第二附属医院肿瘤科 新疆 乌鲁木齐 830002）
（3贵阳护理职业学院文基部 贵州 贵阳 550081）
【摘要】目的：分析P16蛋白基因在胃癌组织的异常表达及其临床意义。方法：选取2017年12月－2018年12月新疆医科大学第二附属医院收治的70例胃癌患者作为研究对象并归为观察组，另选取同期于新疆医科大学第二附属医院健康体检的70例正常人群归为对照组，分别通过免疫组织化学SP法对两组标本进行P16检测，观察两组检测结果并比较。结果：对照组P16阳性率为100%，显著高于观察组的42.86%（P＜0.05）。此外包括不同TNM分级、淋巴结转与为转移、胃癌组织分化程度等方面的P16阳性率均存在统计学差异（P＜0.05）。结论：P16异常表达和胃癌存在相关性，且TNM分期越高、发生淋巴结转移、癌症组织分化程度越低的胃癌患者P16基因更容易为异常表达，可通过P16对胃癌进行辅助检测及判断预后。
【关键词】P16蛋白；胃癌组织；异常表达；意义
【中图分类号】R68 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）21-0040-02
Abnormal expression of P16 protein in gastric cancer and its significance
Li Xufeng1, Bai Yong 2, Zhou Juan3, Ni Pengfei1
1 Health Management Department, Guiyang Nursing Vocational College, Guiyang, Guizhou 550081, China;
2 Oncology Department, The Second Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumuqi, Xinjiang 830002, China;
3 Basic Knowledge Department, Guiyang Nursing Vocational College, Guiyang, Guizhou 550081, China
【Abstract】Objective The abnormal expression of P16 protein gene in gastric cancer tissues and its clinical significance were analyzed. Methods Seventy patients with gastric cancer admitted to our hospital from December 2008 to December 2018 were selected as the study group, and 70 normal people in the same period in our hospital were selected as the control group, respectively, through immunohistochemistry. The SP method was used to perform P16 test, and the two groups were observed and compared. Results The positive rate of P16 in the control group was 100%, which was significantly higher than that in the observation group (42.86%, P＜0.05). In addition, there were statistically significant differences in P16 positive rates including different TNM grades, lymph node metastasis and metastasis, and gastric cancer tissue differentiation, P＜0.05. Conclusion P16 abnormal expression is associated with gastric cancer, and the higher the TNM stage, the lymph node metastasis, the lower the degree of cancer tissue differentiation, the more likely the P16 gene is abnormally expressed. The P16 can be used for the auxiliary detection and prognosis of gastric cancer.
【Key words】P16 protein; Gastric cancer tissue; Abnormal expression; Significance
P16是一种抑癌基因，有研究表明癌症的形成与发展和P16的表达异常存在一定关联[1]，
这是因为P16为能够抑制细胞周期分化依赖激酶（CDK），和CDK产生结合反应，使其失活，从而阻止细胞进一步增殖。因此当P16表达异常时，可导致细胞增殖失控，诱发恶性肿瘤。基于P16在抑制癌症过程中对细胞增殖发生的作用，推断P16的异常表达和胃癌存在一定关系。为进一步验证此种推断，明确P16蛋白在胃癌组织中异常表达的特征，以此为胃癌的临床症状及预后判断提供参考，本次选取新疆医科大学第二附属医院近年收治的70例胃癌患者为观察组，另选取同期于新疆医科大学第二附属医院健康体检的70例正常人群为对照组，观察不同类型人群P16的检测结果并比较，现报道如下。
1.资料和方法
1.1 一般资料
选取2017年12月－2018年12月新疆医科大学第二附属医院收治的70例胃癌患者为观察组，另选取同期于新疆医科大学第二附属医院健康体检的70例正常人群归为对照组。其中观察组男性52例，女性18例。年龄42-77岁，平均（54.26±2.74）岁。对照组男性49例，女性21例。年龄41-76岁，平均（53.87±3.19）岁。两组在年龄、性别等一般资料方面没有统计学差异，P＞0.05，具可比性。
1.2 方法
取检验标本后，在半小时内通过10%的福尔马林固定[2]，经24h后，通过乙醇脱水，以及二甲苯透明处理2次，之后浸泡包埋，并制作成厚度为4μm的切片。之后分别通过免疫组织化学SP法两组组织标本切片进行P16检测，检测试剂由武汉博士德公司制造，严格根据检测试剂说明进行操作。
1.3 判定标准
P16阳性染色细胞表达呈胞核型，并为清晰的棕黄色。阳性分级：（-）切片中没有阳性细胞。（+）切片中的阳性细胞在25%以下。（++）切片中的阳性细胞在25%-50%之间。（+++）切片中的阳性细胞超过50%。以（+）、（++）、（+++）为阳性。阴性即为P16异常表达。
1.4 统计学分析
本次实验数据采用SPSS20.0软件进行统计学分析，其中计量资料用t检验，计数资料用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 组间对比
对照组P16阳性例数为70例，阳性率为100%，观察组P16的阳性例数为30例，阳性率为42.86%，对照组阳性率显著高于观察组，P＜0.05。
2.2 组内对比
胃癌组织分化程度低的患者P16阳性率显著低于分化程度高的患者，发生淋巴结转移的患者P16阳性率显著低于未发生淋巴结转移的患者，TNM分期为Ⅲ-Ⅳ级的患者P16阳性率显著低于TNM分期为I-Ⅱ级的患者，P＜0.05。但在性别和浸润程度方面，P16的阳性率没有差异，P＞0.05，见表。
表 不同类型胃癌组织的P16表达情况
3.讨论
P16蛋白是近年来所发现可抑制癌症的基因[3]，由2个内含子以及3个外显子所构成，在人类9号位染色体上的p21位置，长度约为8.5kb。之所以认为P16为抑癌基因，是因为P16能够调节细胞的分化周期，组织细胞的异常分化与增生，达到抑制肿瘤的目的[4]，这一功能的实现是因为P16为一种能够抑制细胞周期分化依赖激酶（CDK）的蛋白，P16能够和CDK产生结合反应，使其失活，从而阻止细胞进一步增殖。
如果P16蛋白出现异常，不能有效起到CDK的一直作用，就无法阻止细胞的分化增殖，导致细胞出现非正常性的增殖，将衍变为恶性肿瘤[5]。胃癌的发病机理尚不明确，开展胃癌和细胞增殖周期相关的基因研究，有助于明确胃癌的发病机制，并为胃癌的资料提供新思路。目前已发现食管癌、肺癌、食管癌、卵巢癌等多种原发恶性肿瘤疾病患者中存在高频率的异常表达[6]。但鲜有对于P16异常表达和胃癌关系的相关研究[7]。但经P16参与抑制细胞非正常增殖的原理，推断胃癌的发生也和P16表达异常存在一定关联[8]。为进一步验证这种推断，明确P16蛋白在胃癌组织中异常表达的特征，以此为胃癌的临床症状及预后判断提供参考，本次研究就选取新疆医科大学第二附属医院近年来收治的70例胃癌患者作为研究对象，通过免疫化学SP法对患者的胃癌组织进行检测。检测结果显示，胃癌患者的P16阳性率要显著低于正常人群，P＜0.05。此外胃癌组织分化程度低的患者P16阳性率显著低于分化程度高的患者，发生淋巴结转移的患者P16阳性率显著低于未发生淋巴结转移的患者，TNM分期为Ⅲ-Ⅳ级的患者P16阳性率显著低于TNM分期为I-Ⅱ级的患者，P＜0.05。可见癌症的恶化程度越高，P16的阳性率也就越低，即P16异常表达。在性别和浸润程度方面，P16的阳性率没有差异，P＞0.05。可见没有胃癌的人群其胃黏膜组织中的P16均为正常表达。而进展到不同阶段的胃癌组织，其P16表达存在差异，胃癌恶化程度越高，异常表达的频率也随之升高，表明P16蛋白基因的异常表达可能和胃癌癌变以及进展存在关联，促进了胃癌病情的发展。
综上，P16异常表达和胃癌存在相关性，胃癌患者的P16异常表达发生率高，而健康人群的P16没有异常表达。且TNM分期越高、发生淋巴结转移、癌症组织分化程度越低的胃癌患者期P16基因更容易为异常表达，故可通过P16对胃癌进行辅助检测并判断预后，具有临床参考意义。
【参考文献】
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论文作者:李旭峰1,白勇2 周娟3 倪鹏飞1
论文发表刊物:《医药前沿》2019年21期
论文发表时间:2019/9/11
标签：胃癌论文; 患者论文; 异常论文; 组织论文; 阳性论文; 细胞论文; 蛋白论文; 《医药前沿》2019年21期论文;