【摘要】 目的 评价非诺贝特联合依折麦布治疗以甘油三酯增高为主的老年混合性高脂血症的疗效及安全性.方法 对６８例以甘油三酯增高为主的老年混合性高脂血症患者使用非诺贝特联合依折麦布治疗,比较治疗前后胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL－C)、甘油三酯(TG)、肝功、肌酸磷酸肌酶(CK)等的变化.结果 使用非诺贝特联合依折麦布治疗１２周后,混合性高脂血症患者甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白水平均有明显下降,所有患者对非诺贝特联合依折麦布有良好耐受及很好的服药依从性好,未发现药物相关的严重不良反应.结论 非诺贝特联合依折麦布能够改善老年混合性高脂血症患者血脂水平,并有良好的安全性. 【关键词】 非诺贝特;依折麦布;老年;高脂血症ApplicationofFenofibratecomblinedwithEzetimibeintheelderlyPatientswithHyperlipidemia HuangMinSunli－nachenshan－shanBaozhen－mingZhangdan－feng? (Fuzhougeneralhospitalofnanjingmilitaryregion,fuzhou３５００２５,fujian,China)【Abstract】０biective:ToevaluatetheefficacyandsafetyofFenofibratecomblinedwithEzetimibeintheelderlypatientswithHypercholesterolemia??Method:６８patientsintheelderlyPatientswithHypercholesterolemia??ThepatientsreceivedFenofibratecomblinedwithEzetimibe??ThechangesinTC、LDL－C、GOT、GPTandCKwerecomparedbeforeandaftertreatment??Results:TC、LDL－Cwerereducedafterthe１２－weektreatmentperviod??Allpatientshadwellcomplianceinthegroup??Noadverseeventsrelatedtothestudymedicationwereobserved??Conclusions:FenofibratecomblinedwithEzetimibemayimprovetheoveralllipidprofileinelderlypatientswithHyperlipidemia??Thesafety【Kofeyrowsourvdasst】atinisreliable?? Fenofibrate;Ezetimibe;Hyperlipidemia 【中图分类号】R９７９．１【文献标识码】B 【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１２－００１３－０１
血脂异常是心脑血管疾病的主要危险因素之一,随着我国经济的发展及生活质量的不断提高,混合性高脂血症的患者也越来越多.他汀类药物是临床循证医学证据最多的药物,但对于糖尿病、代谢综合征等疾病存在高甘油三酯、低高密度脂蛋白胆固醇的血脂谱特点,他汀药物对甘油三酯难以达到满意效果,且对于部分人群,他汀存在乏力、肌肉酸痛.为了更好地控制血脂,及最少的不良反应,临床上有多种联合用药方案.本研究对６８例老年混合性高脂血症患者, 接受非诺贝特联合依折麦布调脂治疗行血脂、肌酸磷酸激酶和肝功能指标的变化及该药物的安全性的观察,现报告如下:
１ 资料与方法
１??１ 临床资料 选择２０１３年３月－２０１５年３月我院高干科门诊及住院的以甘油三酯增高为主的老年混合性高脂血症患者６８例,其中男５８例、女１０例,年龄６０~８２岁、平均６５??２±４??９岁.入选的标准:甘油三酯(TG)＞５??６５mmol/L,血清总胆固醇(TC)＞５??７２mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)＞３??６４mmol/L, 排除活动性肝病或不明原因的血清转氨酶增高患者.治疗期间按照中国血脂异常防治指南膳食治疗要求进行饮食.
１??２ 检测方法 入选患者给予口服依折麦布(美国先灵葆雅公司生产)１０mg/ 天,非诺贝特(法国利博福尼制药公司生产)２００毫克/天,２周、４周、１２周后空腹采集静脉血,检测甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL—C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C),血脂分析采用日本OlympusAu６００全自动生化分析仪测定. １??３ 安全性评估及终止用药指标 用药２周、４周、１２周后空腹采集静脉血,检测肝功能(GPT、GOT)、肌酸磷酸激酶(CK)、肌酐(Cr),采用日本OlympusAu６００ 全自动生化分析仪测定.观察临床表现:肌痛、肌无力、食欲下降、腹泻、腹痛等. 发生不良反应的患者不能耐受、肝功能(GPT、GOT)或肌酸磷酸激酶(CK)超过正常值３倍以上者终止用药,并密切观察至不良反应消失.
１??４ 统计学方法 计量资料采用均数±标准差(x－ ±S)表示,应用统计软件包SPSS１８??０,治疗前后比较采用配对t检验,P＜０??０５为差异有统计学意义.２ 结果治疗２周后甘油三酯明显下降,４周后LDL －C明显下降、HDL—C 升高, 大部分患者LDL－C低于２??６mmol/L.１２周后,患者TC、TG、LDL—C进一步下降且维持稳定水平.治疗过程CK、Cr变化不明显,有２例患者GPT轻度增高,但未超过正常值３倍,加用保肝药物后,恢复正常,见表１,５例患者有轻度乏力感,但能够耐受,２ 例患者出现大便次数２－３ 次/天,不良反应发生率:１３??２４％,无１例因不良反应退出本研究.
３ 讨论老年人常有如冠心病、糖尿病、高血压等基础疾病,对于此类患者控制血脂的首要目标是降低LDL－C,他汀是公认的降低胆固醇及低密度脂蛋白最有效的药物,但当老年人甘油三酯显著增高时[TG＞＝５??６５mmol/L(５００mg/dl)]时并发胰腺炎风险大大增加,此时降低甘油三酯应作为首要治疗目标,因病情需要又需严格控制胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇的水平,故以甘油三酯增高为主的老年混合性高脂血症常常需要联合用药,然而他汀与贝特的联合应用不良反应发生率高,让医生及患者均存在安全性方面的顾虑.在保证降低甘油三酯效果的同时降低胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇,使用非诺贝特联合依折麦布治疗不失为一种治疗策略.人体的胆固醇来源于体内的生物合成及肠道的胆固醇吸收.依折麦布是一种选择性肠胆固醇吸收抑制剂,作用于小肠粘膜,特异性结合肠粘膜上的转运蛋白,选择性抑制外源性胆固醇的吸收(１),能够使小肠吸收胆固醇量降低５０％以上,且几乎不经过细胞色素P４５０代谢,很少与其他药物发生不良反应(２).非诺贝特是人工合成的过氧化物酶体增殖物激活受体－a的配体,通过调节基因的转录诱导脂蛋白的表达,使得富含甘油三酯的脂蛋白颗粒中的甘油三酯成分水解(３),同时非诺贝特还通过增加患者的前β１－HDL－C水平,降低血浆总胆固醇酯转移蛋白的活性从而升高HDL－C水平.近年的研究也显示: 非诺贝特联合依折麦布在明显降低甘油三酯的同时,能够使LDL－C降低２０％ 以上(４－５),同时还可升高HDL－C水平,且有良好的长期疗效、安全性及耐受性.本组的样本特点为以甘油三酯增高为主混合性高脂血症的老年人群,在这类患者既要很好地降低甘油三酯,又要尽量使胆固醇及低密度脂蛋白达标,这就决定了对药物方案的选择.本研究观察显示:非诺贝特２００mg/天联合依折麦布１０mg/天治疗４周可以显著降低甘油三酯水平,大部分患者均能够达到目标值, 降低胆固醇、LDL－C效果好,且能够升高HDL－C,同时观察GOTGPTCKCr 无明显变化,联合用药在肝脏、肌肉、肾脏耐受性和安全性较好,而且不良发生率不高,症状轻,可以耐受,治疗过程中病人均能够坚持服药,依从性好.同时非诺贝特除了降脂外,还有抗动脉硬化、抗纤溶系统等作用,且对糖尿病极其并发症的治疗及心脏都有一定的保护作用(６).因此非诺贝特联合依折麦布应在老年混合性高脂血症的治疗中成为一种重要选择,并为需要进行调脂治疗的患者诸如冠心病、糖尿病患者及其高危人群带来更多的益处.当然,由于本研究进行周期短,样本数量不大,非诺贝特联合依折麦布治疗以甘油三酯增高为主的老年混合性高脂血症的疗效及长期用药的安全性,均需要进一步探讨.我们尚需扩大样本量,延长治疗和随访时间,以期获取更有临床指导价值的数据. 参考文献[１] 何培源,李静,蒋立新??依折麦布临床研究最新进展[J]?? 心血管病学进展,[ ２０１２,３３(２):１６８－１７１?? ２] 中国老年学学会心脑血管病专业委员会,选择性胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识??中国心血管研究,２０１１,９(８):５６１－５６７?? [３] 赵灿,郭丹杰,徐成斌??调脂药物的联合应用及安全性监测[J]?? 临床药物治疗杂志,２０１３,１１(１):３８－４１?? [４] McKenneyJM,FarnierM,LoKW,etal??Safetyandefficacyoflong－termcoadministrationof fenofibrate and ezetimibe in patients with mixed[ hyperlipidemia[J]??JAmCollCardiol,２００６,４７:１５８４－１５８７?? ５] FarnierM,FreemanMW,MacdonellG,elal??EfficacyandsafetyofthecoadＧministration of ezetimibe with fenofibrate in patients with mixed[ hyperlipidemia[J]??EurHeartJ,２００５,２６:８９７－９０５?? ６] 闫冬梅,非诺贝特作用机制的进展[J]?? 中国医药指南,２０１２,１０(２１):４６７－４６８??
论文作者:黄敏 孙丽娜 陈珊珊 包振明 张丹凤
论文发表刊物:《中国综合临床》2015年12月供稿
论文发表时间:2016/2/26
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