（上海市虹口区疾病预防控制中心 上海 200082）
【摘要】目的：对我区医疗机构报告的1例登革热病例疫情进行调查分析，为以后的登革热防控提供参考依据。方法：对病例开展流行病学调查，对病例血清进行登革病毒NS1抗原、抗体及相关病毒核酸检测。结果：患者在发病前有印度旅行及蚊虫叮咬史，回国后出现发热、皮疹等症状，及血常规白细胞、血小板总数下降等表现。血清检测登革病毒（DENV）NS1抗原、IgG抗体和IgM抗体均为阴性，DENV通用核酸阳性、DENV-3核酸阳性。寨卡、新型布尼亚和基孔肯亚病毒核酸检测结果均为阴性。患者隔离治疗5天后，痊愈出院。对患者所在医疗机构进行蚊媒监测和灭蚊措施。患者出院25日后无二代病例发生，疫情终止。结论：此起疫情为一起境外输入性3型登革热病例疫情。对于有伊蚊传播的多种传染病流行区旅行史的发热病例，采用多种病原体同时检测可以缩短检测时间，提高诊断效率。登革病毒感染早期，与抗原和抗体检测相比，荧光定量PCR检测病毒核酸的灵敏度最高，分型核酸的灵敏度高于通用核酸的灵敏度。
【关键词】3型登革热；输入性；荧光定量PCR
【中图分类号】R181.8 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）14-0208-03
2017年10月31日14时，区疾病预防控制中心接到辖区医疗机构报告，称该院收治一名疑似登革热病人，接报后立即组织人员开展现场调查。
1.资料与方法
实验室采用登革病毒NS1抗原检测试剂盒（胶体金法），采用登革病毒IgM抗体和IgG抗体检测试剂盒（ELISA法），采用荧光定量PCR检测通用登革热病毒（DENV）核酸、登革热病毒1型（DENV-1）、2型（DENV-2）、3型（DENV-3）、4型（DENV-4）核酸，基孔肯雅热病毒、寨卡病毒核酸和新型布尼亚病毒核酸。
2.结果
2.1患者发病就诊经过
患者，女，33岁，于10月25日上午从上海前往山东出差，下午出现发冷、肌肉痛等症状，当天返回上海。10月25日晚前往某区中心医院就诊，医院诊断“感冒”，自述血常规检查白细胞和血小板均在正常范围内，自测体温38.6℃，服用百服宁和头孢类抗生素未见好转。10月26日出现腹泻症状，腹泻3次/天，粪便为黄色稀便，自感恶心，有呕吐胃内容物，伴有全身肌肉酸痛。10月29日前往某医疗机构就诊，以“急性胃肠炎”收治入院。10月30日晚患者四肢躯干出现多发细小红色皮疹，压之褪色，左腋下和左侧腹股沟可触及黄豆大小肿大淋巴结。10月31日12时，院内专家会诊，诊断发热伴血小板减少待查，不能排除登革热、蜱虫病和出血热可能。
2.2常规实验室检查结果
10月29日检查Hb123g/L、WBC 2.18×109/L、N%64.20%、PlT 91.00×109/L，CRP 2.5mg/L。
10月30日检查WBC1.63×109/L、N 1.11×109/L、N%68.00%、CRP2.5mg/L,IL-610.63PG/ml,PCT 0.064，内毒素测定0.031。巨细胞病毒IgG抗体阳性（158.1U/ml）、IgM抗体阴性（0.2U/ml）。
11月2日检查Hb 123g/L、WBC 10.16×109/L、N4.81×109/L、N%47.30%、嗜酸性粒细胞0.08×109/L，嗜酸性粒细胞百分比0.8%，PlT72.00×109/L。
2.3 流行病学调查情况
2.3.1外出史及病媒生物接触情况 患者曾于10月9日－10日在柬埔寨旅行，且于10月13日－17日在印度旅行，有当地蚊虫叮咬史，手背可见虫咬后疤痕，同行人1名，现未见类似症状。10月18日从上海前往杭州旅行，当天返回。10月25日上午从上海前往山东旅行，当天返回。发病前一个月内除上述旅行史外，其他时间都在上海。患者自述从10月24日以来无蚊虫叮咬史。
2.3.2共同暴露者情况调查 患者自述10月13－17日前往印度旅行时，有1名外籍友人同行，而后从印度直接返回美国。患者自述在上海没有共同居住者。
2.3.3病原学检测结果 医院10月30日进行登革热NS1抗原快诊检测为阴性。10月30日采集患者血清标本1份，10月31日现场采集全血标本1份，共2份送区疾控中心开展登革热、寨卡、新型布尼亚和基孔肯亚病毒核酸检测，结果10月30日DENV核酸阴性、DENV-3核酸阳性，10月31日标本DENV核酸阴性、DENV-3核酸阴性。登革热IgG抗体和IgM抗体均为阴性。寨卡、新型布尼亚和基孔肯亚病毒核酸检测结果均为阴性。11月1日两份标本往市疾控进行复核，结果10月30日标本DENV核酸阴性、DENV-3核酸阳性，10月31日标本DENV核酸阳性、DENV-3核酸阳性。
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2.4 处置措施
根据患者临床表现、流行病学调查（患者发病前两周内有明确的疫区生活史）及实验室检测结果，判断该病例为输入性登革热确诊病例。区疾控中心及时采取以下措施：
2.4.1病例报告 接到医疗机构报告后，区疾控中心立即将疫情报告区卫计委和市疾控中心，通报病例居住地区疾病预防控制中心，做好疫点消毒处置工作，同时指导医疗机构在中国疾病预防控制信息系统中完成该病例的网络直报工作。病例确诊后指导医疗机构对网络直报信息进行订正。
2.4.2病例隔离和治疗 医疗机构对患者单间隔离，并采取防蚊措施，继续做好对患者的治疗措施。患者10月31日体温开始恢复正常，症状缓解，11月2日症状痊愈出院。
3.讨论
登革热是由登革热病毒经伊蚊传播引起的急性传染病，其主要在热带和亚热带地区流行，是严重公共卫生问题[1]。2015年全球报告的登革热病例有320万人[2-3]，据WHO估计还有大量的病例没有被报告[4]。目前我国主要是依靠防止传染源的输入、蚊媒控制的办法来预防和控制登革热的传播［5］。
关于登革热的最长潜伏期，不同的文件略有差异，我国2014年的登革热诊疗指南里面是15天[6]，而登革热病例监测指南里面是14天[7]，WHO 2016年7月文献报道是14天[8]，2017年4月的文件报道是10天[1]。目前上海地区文件参照最保守的估计（最长潜伏期15天）[9]，本病例在发病前15天内(11月10日至11月25日)分别有柬埔寨、印度、杭州、山东旅行史和上海本地的居住史。2017年夏季我国多地报告了登革热的本地爆发疫情，其中浙江杭州的累计病例数超过千例[10]，上海也报告了首例的本地感染病例[11]，但是国内报告的疫情以DENV-1（上海）和DENV-2（杭州）为主。山东的旅行史（仅1天）距发病时间太短（半天），且当时当地没有登革热流行，可以排除在山东感染的可能。在杭州的旅行时间很短（仅有1天），杭州的登革病毒型别（DENV-2）与本病例病毒型别（DENV-3）不同，所以在杭州感染登革热的可能性较小。上海仅报告1例登革热感染病例（DENV-1）（2017年9月26日），且与本病例病毒型别（DENV-3）不同，所以在上海感染登革热的可能性较小。患者在柬埔寨的旅行时间较短（2天），且距离发病时间较长（15～16天），在柬埔寨感染的登革热的可能性较小。印度当地登革热疫情较为严重[12]，且病例在印度有明确的蚊虫叮咬史，所以本例病例在印度感染登革热病毒后，在国内发病的可能性大，所以应判定为境外输入性登革热病例。
在热带、亚热带地区，登革热、基孔肯雅热和寨卡病毒，由于传播媒介相同（均为埃及伊蚊和白纹伊蚊），经常同共同流行[13]。而且由于这几种疾病临床表现和常规检查结果相似，均有发热、皮疹等症状，白细胞和血小板下降等表现，初步检查较难辨别诊断[14]。所以本例病例在11月30日登革病毒NS1抗原阴性的情况下，采取寨卡、基孔肯雅热和登革热病毒的同步核酸检测，对于查清病原体缩短了检测时间，提高了诊断效率。
根据我国2014版的诊疗指南登革病毒的病原学检测可以检测NS1抗原或病毒核酸阳性及双份血清IgG抗体滴度呈4倍以上升高用于确诊，单份血清IgM阳性用于临床诊断[7]。本例病例采集的两份血清标本均在发病后一周以内，NS1抗原、IgM抗体检测结果均为阴性，10月30日标本DENV核酸检测为阴性，DENV-3核酸检测为阳性，综上登革病毒感染早期，荧光定量检测病毒核酸的灵敏度最高，分型核酸的灵敏度高于通用核酸的灵敏度。
【参考文献】
[1]World Health Organization.Dengue and severe dengue.(APril 2017)
[2]World Health Orga-nization.Global Strategy for dengue Prevention and control,2012-2020.
[3]World Health Organization.Dengue and severe dengue(Fact sheet N°117).
[4]Beatty ME,et al.Health economics of dengue:a systematic literature review and exPert Panel’s assessment.Am J Trop Med Hyg,2011,84(3):473-488..
[5]方美玉,林立辉.登革病毒的研究进展［J］.中华传染病杂志,2000,18(2):65-68.
Fang M,Lin L.The Progress of dengue virus.Chin J Infect Dis,2000,18(2):65-68
[6]中国卫生和计划生育委员会.国家卫生计生委办公厅关于印发登革热诊疗指南（2014年第2版）的通知（国卫发明电〔2014〕66号））［EB］.[2014-10-11]
[7]中国疾病预防控制中心.中国疾病预防控制中心印发登革热防治技术指南（中疾控传防发〔2014〕360号）［EB］.[2014-09-29]
[8]World Health Organization.Dengue vaccine:WHO Position PaPer-July 2016.
[9]上海市卫生和计划生育委员会.关于下发《上海市登革热疫情监测报告与调查处置
工作要求》的通知(沪疾控传防[2017]128号).(2017-09-28)
[10]浙江省卫生和计划生育委员会.浙江省登革热本地疫情信息（2017年9月28日）[2017-09-29]
[11]上海市卫生和计划生育委员会.本市报告发现首例本地感染登革热病例［EB］.[2017-09-26]
[12]The Aisan Age.176 dengue cases rePorted in Delhi last week,9072 this year.(Dec 4,2017)
[13]贾德胜,谭伟龙,王长军,等.伊蚊传播疾病及其防治[J].中华卫生杀虫药械,2017(23)1:1-7.
[14]张硕,李德新.寨卡病毒和寨卡病毒病[J].病毒学报,2016(32)1:121-127.
论文作者:杨吉星,任慧,王飞,忻丽菁,陈道湧（通讯作者）
论文发表刊物:《医药前沿》2019年14期
论文发表时间:2019/7/18
标签：登革热论文; 核酸论文; 病例论文; 病毒论文; 阴性论文; 患者论文; 抗体论文; 《医药前沿》2019年14期论文;