新疆石河子大学医学院第一附属医院，832000）
【摘要】 目的：通过对新疆石河子地区各孕周孕妇唐氏综合症的风险状况分析,以期得到本地区筛查效率较高的孕周，为临床提供参考数据。方法 用时间分辨法检测1331例孕中期15~20＋6周母体三联血清标志物浓度，运用专业的产筛软件进行胎儿风险评估，对比不同孕周唐氏综合征高风险和患儿检出率。结果 孕周与唐氏综合征筛查假阳率相关，且孕周在16-18+6周的检出率最高，为100%，筛查结果假阳性率为4.44%。结论 孕中期唐氏综合征筛查最佳孕周段为16-18+6周。
关键词：孕中期；唐氏综合症筛查；孕周；假阳性率
Analysis of the efficiency of screening for Down's syndrome in secend pregnancy according to different gestational weeks
Hong Li1 Yu Wei2(The First Affiliated Hospital of Xinjiang Shihezi University Medical College,832000),
[abstract]:objective: Through the analysis of the risk status of the pregnant women with Down syndrome in Shihezi District of Xinjiang , get the high screening efficiency of the gestational week, and provide reference data for clinical. Methods: Time resolution method was used to detect the maternal serum triple biomarker concentrations of 1331 puerpera during second trimester 15 to 20 + 6 weeks of, and professional production was applied for fetal risk assessment software screen .Detection rate and high risk of infants with Down's syndrome were compared between different gestational weeks. Results: the rate of false positive in screening for Down's syndrome was related to gestational age, and the detection rate of gestational week was the highest at 16-18+6 weeks, 100%. The false positive rate of screening was 4.44%. Conclusions: the optimal gestational week period of Down's syndrome screening in the second trimester of pregnancy is 16-18+6 weeks.
Key words: second trimester of pregnancy; Down syndrome screening; gestational age; false positive rate
唐氏综合征(Down's syndrome，DS)又称21三体综合征，是一种常见的染色体异常疾病，其病因为21号染色体上多了一条染色体所致，患者常表现为先天智力低下，面容特殊，发育迟缓等[1]，目前无有效的药物或治疗方法治疗该疾病，由于其不可愈性，给患儿家庭以及社会带来经济、生活的负担。因此，通过产前筛查，查出高风险人群，再对其进一步诊断可有效减少异常胎儿出生，提高人口出生素质。现将我院2014年11月-2016年6月孕中期1331例孕妇作为研究对象，对孕中期孕周与唐氏综合征筛查效率之间的关系进行分析，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集2014年11月17日—2016年6月8日期间新疆石河子地区来我院产前检查的孕妇1331例，年龄18-35岁，研究对象纳入标准：（1）单胎妊娠；（2）孕周在15-20+6周内。孕周估算：月经规律且明确末次月经时间按末次月经推算孕周，月经不规律或不明确末次月经时间则超声检查来估算孕周(<14周测量头臀径，≥14周测量双顶径)。（3）排除人工受精或试管婴儿者（4）排除既往有不良孕产史者。
1.2 分组
根据孕周进行分组，分别为15孕周组（15~15+6），16孕周组（16~16+6）、17孕周组（17~17+6）、18孕周组（18~18+6）19孕周组(19~19+6)、20孕周组（20~20+6），共6组。年龄构成、孕次构成在不同孕周筛查人群中无明显差异（P>0.05）。所有检测均获患者或家属的知情同意。
1.3 仪器设备与试剂
仪器为芬兰Wallac公司的全自动时间分辨免疫荧光分析仪，型号为DELFFIA-1235。甲胎蛋白（AFP）、游离绒毛膜促性腺激素（Free-β-hCG）、游离雌三醇（uE3）试剂盒均由广州达瑞公司提供。
1.4方法
抽取孕中期孕妇4mL静脉血，血清分离后于-20℃冰箱保存，等待统一检测。采用时间分辨荧光免疫法对母体血清中甲胎蛋白（AFP）、游离绒毛膜促性腺激素（Free-β-hCG）、游离雌三醇（uE3）进行三联唐氏筛查，使用PSrisk v1.0软件结合孕妇年龄、体重、孕周等进行唐氏综合征风险评估。判断标准：21-三体筛查高危截断值为1：270，筛查结果≥1:270为高风险；18-三体筛查高危截断值为1:350，筛查结果≥1:350为高风险；神经管畸形：AFP MOM值≥2.5为高风险。对筛查结果为高风险的孕妇建议进一步作羊水细胞染色体检测。并由专职工作人员对其进行追踪随访。
1.5统计学方法
运用SPSS17.0软件进行分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差表示，计数资料用率表示，率的比较用χ2检验，显著性差异P值定为0.05。
2 结果
2.1不同孕周年龄分布、孕次构成情况
结果显示：本组筛查孕妇年龄呈正态分布,不同孕周筛查人群年龄构成无统计学差异（F=0.095，P=0.758，P>0.05）；孕次构成以孕1、孕2为主，不同孕周孕次构成无显著性差异(χ2=17.767，P=0.275，P>0.05)。见表1。
3 讨论
诗综合征是常见的染色体异常引起的智力障碍疾病,其发生具随机性,无明显家族史。目前，唐氏综合征的发生机制尚不清楚，但已有报道：孕妇年龄与胎儿畸形的发生率有关。[2]因此，随着孕妇年龄比例的增高，临床上开展唐氏综合筛查对预防出生缺陷、提高人口素质具有重要的临床意义。
3.1该研究为避免混杂因子对结果的影响，在选取研究对象时规定了严格的纳入标准。年龄与唐氏综合征的发生密切相关，随着年龄的增加，高龄孕妇生育唐氏儿的机率升高。[3]在该研究中，年龄≥35岁的孕妇直接做高通量基因测序—胎儿染色体非整倍体T21、T18、T13检测，因此，本研究中不包含年龄≥35岁的孕妇；对于既往有不良孕产史—染色体畸形的孕妇直接进行产前诊断，亦不在此研究中。对于双胎、人工受精等亦不在此检查之列。本研究中显示不同孕周间年龄、孕次无明显差异，排除了年龄分布、孕次构成的影响。,
3.2 本研究采用孕中期“三联法”—AFP+Free-β-hCG+ uE3联合测定母体血清中的浓度。甲胎蛋白（AFP）在妊娠早期，由卵黄囊分泌，妊娠后期主要由胎儿肝脏分泌，孕妇外周血的AFP来自于胎儿血清AFP，其可通过胎儿泌尿系统排泄到羊水中，再通过学循环进入到母体外周血中。正常孕妇血清AFP浓度在孕中期不断增高，但在怀DS胎儿的孕妇外周血中AFP浓度较正常孕妇降低，而在怀有神经管畸形胎儿的孕妇外周血中AFP浓度会明显增高[4]。绒毛膜促性腺激素是由胎盘滋养层细胞分泌，正常孕妇游离绒毛膜促性腺激素（Free-β-hCG）在孕早期快速增高，孕10周达峰值，此后逐渐降低，产后2周消失[5]。孕中期（15~20+6周）正常孕妇外周血Free-β-hCG浓度较怀DS胎儿孕妇降低，可能是由于胎盘水肿及增厚导致Free-β-hCG合成增加所致[5]。游离雌三醇（uE3）是妊娠特异性指标，大部分由胎儿-胎盘复合体分泌，母体血清uE3在孕中期持续升高，足月前达到峰值。而在DS孕妇外周血中uE3水平较正常孕妇要低[6]。在本研究中发现，AFP、Free-β-hCG、uE3浓度均与孕周数有关，不同孕周的选择与唐氏筛查结果的有关。在不同孕周段唐氏筛查结果比较发现无明显差异，一方面可能是由于样本量较少，对统计结果有影响，另一方面该结果说明在15-20孕周段均可进行唐氏综合征筛查，但由于在孕16-18周唐氏筛查假阳性率假阳性率最低，检出率也最高，因此，孕中期唐氏综合征最佳的最佳时间是16-18周之间。
综上所述，本地区孕妇最佳筛查时间主要集中在16-18周之间。在此孕周段筛查，可降低筛查风险，减少羊膜腔穿刺等有创性检查，保证孕妇和胎儿的安全。
[参考文献]
[1]乐杰.妇产科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2008:176-178
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[3]宋桂宁，梁梅英，张颜秋等.妊娠中期唐氏筛查在高龄孕妇产前诊断中必要性探讨[J].中国实验诊断学,2011,15(05):877-879
[4] 李丽. 德州地区8701例妊娠中期孕妇产前筛查及产前诊断结果分析[J]. 中国优生与遗传杂志, 2012(9):63-64.
[5] 刘运华. 河源地区孕中期唐氏综合症血清筛查结果分析[J]. 实验与检验医学, 2015(3):296-299.
[6] 李庆丽. 妊娠中期唐氏综合症筛查与遗传咨询[J]. 现代医院, 2014(7):154-156.
论文作者:李宏1魏瑜2周侃3
论文发表刊物:《医师在线》2016年6月第11期
论文发表时间:2016/8/5
标签：孕妇论文; 筛查论文; 综合征论文; 胎儿论文; 年龄论文; 血清论文; 染色体论文; 《医师在线》2016年6月第11期论文;