（湖南中医药大学第二附属医院肛肠科 湖南长沙 410005）
摘要：目的 探讨白头翁汤对溃疡性结肠炎热毒炽盛证患者血清白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）的影响。方法 将2013年～2016年我科收治的60例溃疡性结肠炎热毒炽盛证患者随机分成治疗组、阳性对照组、空白组，每组各20例。治疗组予白头翁汤，每日1剂，每剂200ml，温服；阳性对照组予美沙拉嗪1.0g/次，4次/d，口服；空白组仅予安慰治疗，疗程均为8周。三组分别在治疗前及治疗后第4周、第8周取静脉血用ELISA检测IL-6及IL-8浓度。结果 三组治疗后第4周患者血清IL-6、IL-8较治疗前无明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后第8周治疗组和阳性对照组患者血清IL-6、IL-8水平较治疗前及治疗后第4周下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；但与阳性对照组相比，治疗组患者血清IL-6、IL-8差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 白头翁汤能降低溃疡性结肠炎热毒炽盛证患者血清IL-6、IL-8水平，改善其细胞因子紊乱状态。
关键词：白头翁汤；溃疡性结肠炎热毒炽盛证；IL-6及IL-8
溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种病因不明的结肠非特异性炎症性疾病，属中医“泄泻”、“休息痢”等范畴[1]。白头翁汤是治疗溃疡性结肠炎热毒炽盛证的有效方剂，可缓解患者临床症状，促进肠镜下黏膜愈合。研究表明，溃疡性结肠炎患者病变黏膜的炎性渗出物中富含CD4+T淋巴细胞和单核细胞，其分泌的白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）是炎症部位主要的细胞因子，两者可作为观察疗效和判断预后的生物学指标之一[2]。本研究通过白头翁汤对溃疡性结肠炎热毒炽盛证患者血清IL-6和IL-8的影响研究，以期明确白头翁汤干预溃疡性结肠炎患者炎性病理过程的可能机制。
1 资料与方法
1.1 一般资料 将2013年4月～2016年10月我科收治的60例溃疡性结肠炎热毒炽盛证患者随机分成治疗组、阳性对照组、空白组。治疗组20例，男11例，女9例，年龄在18～64岁之间，平均年龄43.5±3.7岁，病情程度轻度10例、中度8例、重度2例。阳性对照组20例，男13例，女7例，年龄在21～66岁，平均年龄45.1±3.9岁，病情轻度13例、中度5例、重度2例。空白组20例，男14例，女6例，年龄在20～63岁，平均年龄42.8±3.5岁，病情轻度11例、中度8例、重度1例。全部病例均经本院结肠镜及病理检查诊断为溃疡性结肠炎。结肠镜黏膜病变分级：治疗组I级4例、II级13例、III级3例；阳性对照组I级4例、II级11例、III级5例，空白组I级3例、II级11例、III级6例。三组在年龄、性别、病情方面无统计学差异（P＞0.05）。
1.2 诊断标准 西医诊断标准参照《中国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见》[3]，中医辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则》[4]。
1.3 入组标准 符合溃疡性结肠炎的西药诊断标准；符合溃疡性结肠炎热毒炽盛证的中医证侯诊断标准；年龄在20～65岁之间，未有严重的心、肝、肾、脑等脏器功能损害者。
1.4 排除标准 凡不符合入组标准，未按规定疗程服药，无法判断疗效者；有严重并发症如局部狭窄、肠梗阻、肠穿孔、直肠腺瘤、中毒性结肠扩张的患者；妊娠及准备妊娠或哺乳期妇女；正在参加其它临床试验的患者。
1.5 治疗方法 治疗组予白头翁汤，方药组成为：白头翁15g，黄柏6g，黄连12g，秦皮12g。常规水煎两次，每日1剂，每剂200ml，温服。阳性对照组予美沙拉嗪（葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，0.25g/1片）1.0g/次，4次/d，口服。空白组仅予安慰治疗，三组疗程均为8周。患者在治疗期间忌食生冷油腻、辛辣之品，禁烟酒，停服其他药物。
1.6 观察指标及检测方法 三组患者治疗前、治疗后第4周、第8周晨起空腹抽取上肢静脉血5mL，EDTA抗凝。IL-6、IL-8测定：采用ELISA双抗体夹心法，试剂盒由上海恒远生物技术发展有限公司提供，所有操作严格按说明书进行。
1.7 统计学方法 采用SPSS16.0统计软件，计量资料以±S表示，符合正态性和方差齐性多组间比较采用单因素方差分析，两组治疗前后比较采用配对t检验。P＜0.05为有统计学意义。
2 结果
三组治疗前及治疗后第4周、第8周血清IL-6、IL-8水平变化的比较见表1，图1，图2。
治疗后第8周治疗组和阳性对照组三组血清IL-6和IL-8浓度下降，△P＜0.05，空白组血清IL-6和IL-8浓度无变化，▲P＞0.05。治疗后第4周，治疗组与阳性对照组、空白组相比血清IL-6和IL-8浓度无变化，◆■P＞0.05；治疗后第8周，治疗组与阳性对照组相比血清IL-6和IL-8浓度无变化，▼P＞0.05，与空白组相比，血清IL-6和IL-8浓度下降，●P＜0.05。
图1 各组治疗前后血清IL-6浓度变化
图2 各组治疗前后血清IL-8浓度变化
3 讨论
溃疡性结肠炎（UC）以结肠黏膜及黏膜下层的慢性非特异性炎症为特征，病理机制尚不明确。但研究证实细胞因子失衡在溃疡性结肠炎免疫功能紊乱过程中占有重要地位。细胞因子是生物活性强的小分子多肽，参与了溃疡性结肠炎非特异性炎症进程，是UC活动期的重要标志。细胞因子失衡在溃疡性结肠炎肠道免疫中扮演着重要角色，研究表明促炎因子和抑炎因子的平衡失调导致了肠道炎症的启动和发展[5]。IL-6和IL-8是重要的促炎因子，它们可以促使肠道上皮内的免疫活性细胞增殖、分化，并产生大量的特异性和非特异性的炎症介质，从而导致肠道局部炎症，致使内皮细胞损伤 [6]。IL-6为一种由单核巨噬细胞、T细胞等细胞产生的多向性促炎细胞因子。一方面，IL-6可以趋化中性粒细胞等炎性细胞进入肠道病变部位，引起肠道炎症和组织破坏；另一方面，它可以介导免疫蛋白的分泌，促使细胞毒T细胞及NK细胞对肠道上皮细胞的溶解[7]。IL-8是在IL-1等因子刺激下由中性粒细胞产生的，能趋化中性粒细胞、活性T细胞和嗜碱性粒细胞等炎性细胞聚集到肠道炎性部位，并能激活中性粒细胞促使其释放溶菌酶发挥吞噬作用，加重肠道炎性病理损伤[8]。Mitsuyama K[9]发现在UC患者结肠病理标本中均发现了IL-6增多，认为IL-6水平与疾病严重度密切相关。张碧琼等[10]发现UC患者较健康人血清IL-8浓度显著升高，且中、重度活性期患者血清IL-8含量显著提升，表明IL-8可以作为UC活动性和疗效评判的指标。
本研究结果显示，治疗后第4周三组患者血清IL-6、IL-8较治疗前无明显变化。治疗后第8周治疗组和阳性对照组患者血清IL-6、IL-8水平较治疗前及治疗后第4周下降，但与阳性对照组相比，治疗组患者血清IL-6、IL-8水平无差别。这不仅说明白头翁汤能通过抑制IL-6、IL-8促炎因子的释放减轻UC患者肠道的免疫炎症损伤，而且呈现时间-效应关系（时效关系）。白头翁汤源于张仲景《伤寒论》，由白头翁、黄连、黄芩、秦皮四味组成的复方。药理学研究证明，其药效主要物质基础包括生物碱类、香豆素类、柠檬苦素类等[11]。其中小檗碱具有广泛的抗炎作用，黄柏内酯能诱导免疫抑制作用维持自身免疫耐受，上述物质基础可能是白头翁汤抑制促炎因子IL-6、IL-8的潜在因素。虽然本研究阐述了白头翁汤能抑制UC异常的细胞因子，但是白头翁汤具体是通过什么机制来影响UC患者血清IL-6和IL-8含量的，以及能否对抑炎因子起作用还需进一步研究。
参考文献
[1] 刘果，孙慧怡，周波，等. 益气活血解毒法抗溃疡性结肠炎复发的临床疗效评价[J].北京中医药大学学报，2013，36（1）：51-53.
[2]D Bernardo，S Vallejo-Diez，ER Mann，et al.IL-6 promotes immune responses in human ulcerative colitis and induces a skin-homing phenotype in the dendritic cells and Tcells they stimulate[J]. Eur J Immunol，2012，42（5）：1337-1353.
[3]中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组. 中国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意[J].中华内科杂志2008，47（1）：73-78.
[4]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[M].北京：中国医药科技出版社，2002：129-134.
[5] Sands BE，Kaplan GG. The role of TNF alpha in ulcerative colitis[J].J Clin Pharmacol，2007，47（8）：930-941.
[6] Morganti-Kossmann MC，Rarican M，Stahel PF，et al. Inflammatory response in acute traumatic brain injury：a double-edged sword[J].Current Opinion in Critical Care，2002，8（2）：101-105.
[7] D Seegert，P Rosenstiel，H Pfahler，P Pfefferkorn，S Nikolaus，S Schreiber. Increased expression of IL-16 in inflammatory bowel disease[J]. Gut，2001，48：326-332.
[8]Danese S，Fiocchi C.Ulcerative colitis[J].New Engl J Med，2011，365（18）：1713-1725.
[9] Mitsuyama K，Sasaki E，Toyonaga A，et al. Colonic mucosal interleukin-6 in inflammatory bowel disease[J].Digestion，1991，50：104-111.
[10]张碧琼，李雪梅. 溃疡性结肠炎患者血清细胞因子检测结果分析[J].国际检验医学杂志，2014，35（13）：1803-1805.
[11]孙俊颖，彭新宇，魏光伟，等. 白头翁汤的药理作用研究进展[J].广东农业科学，2010，24（12）：112-114.
论文作者:彭天书,胡响当,杨宗亮,胡凡,李梅
论文发表刊物:《航空军医》2017年第10期
论文发表时间:2017/8/7
标签：溃疡性论文; 血清论文; 白头翁论文; 患者论文; 结肠论文; 阳性论文; 炽盛论文; 《航空军医》2017年第10期论文;