1.贵州省贵阳市，贵州医科大学、贵州省人民医院 550004
2.贵州省贵阳市，贵州省人民医院呼吸与危重症医学科 550002
【 中 图 分 类 号 】 Ｒ７２２． １【 文 献 标 识 码 】 Ａ【 文 章 编 号 】 １５５０ －１８６８（ ２０１６） ０４
呼吸系统疾病是临床的一种常见病及多发病，据全国疾病监测系统（DPS）死因数据库最新报告显示：从2008年至2012年，我国呼吸系统疾病死亡率在城市占第3位，而在农村则占首位。由于吸烟、空气污染、工业经济发展导致的生物因子及理化因子吸入、人口年龄老化及其他社会因素，均使呼吸系统疾病的发病率及死亡率呈逐年上升趋势。据研究显示，呼吸系统疾病与机体免疫功能障碍存在紧密联系，通过应用免疫治疗的方法来提高患者的免疫功能，对治疗和预防该类疾病具有十分重要的意义。卡介苗（bacilli calmette guerin，BCG）是一种弱毒牛型分支杆菌，最初用于预防结核病[1]。随着研究深入发现，卡介苗作为一种非特异的免疫调节剂可以激活或强化机体的免疫细胞和诱导细胞因子分泌，具有增强免疫、抗肿瘤等作用[2-3] 。但由于卡介苗副作用发生率可达1%-10%，严重阻碍了卡介苗的进一步应用。卡介菌多糖核酸（BCG polysaecharide nucleis acid，BCG-PSN）是通过热酚法提取卡介苗中的多糖核酸混合而制成的免疫活性物质[4]，随着近年来对其药理作用的深入研究，其临床应用研究也取得了较大进展。本文就卡介菌多糖核酸在呼吸系统疾病的临床应用研究进展作一综述，旨在为今后更深入研究呼吸系统疾病发病机制和制定最佳治疗方案提供一定的参考。
一、慢性阻塞性肺疾病
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以气流受限为特征的慢性疾病，其气流受限呈不完全可逆，且进行性发展，与肺脏对有害气体或颗粒的异常炎症有关[5]。由于呼吸道感染使各种炎症因子过度表达，激活免疫系统致其功能紊乱，可表现为肺实质破坏、气道重建及全身炎症反应。据研究发现COPD患者小气道壁上有炎性细胞浸润，并且炎性细胞增多与病情严重程度呈正相关，由此推论COPD患者存在固有免疫及获得性免疫异常。此外许多研究还提示COPD患者中可检测出自身抗体，故提出肺气肿及肺泡破坏均可能为一种免疫疾病。近年来研究发现反复呼吸道感染主要与体液、细胞免疫功能低下有关。BCG-PSN是一种新型的免疫调节剂，其主要作用是增强细胞免疫，改变T细胞亚群应激状态，通过提高Thl类淋巴细胞因子的优势表达，使细胞免疫恢复到正常或升高水平。蒋应星[6]研究提示BCG-PSN治疗反复呼吸道感染疗效确切，可增强机体的细胞免疫功能。周小烈[7]研究表明BCG-PSN可降低COPD患者急性发作的频率，减轻发作的严重程度，缩短病程，减少抗生素用量，且无明显不良反应。
二、支气管哮喘
支气管哮喘是一种由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎性细胞参与的慢性气道炎症性疾病。全球范围调查发达国家和西方国家的发病率是发展中国家的20～60倍[8]。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆支气管哮喘患者体内存在T淋巴细胞比例失衡，据研究Th1/Th2细胞在数目、活化程度和功能方面的比例失衡是支气管哮喘的重要免疫学发病机制之一。BCG-PSN具有极强的非特异性免疫刺激作用，徐华等[9]观察提示BCG-PSN治疗后能使痰嗜酸性粒细胞数明显降低，诱导机体产生Thl免疫反应，促进Th2细胞向Thl细胞分化，并活化Thl细胞、巨噬细胞及单核细胞。通过阻断IgE的合成，使肺泡灌洗液中Th2型细胞因子水平减少，从而降低气道高反应，改善哮喘患者肺功能。
三、肺结核
肺结核是由结核分枝杆菌引发的肺部感染性疾病，其属于受细胞介导免疫引起的迟发性变态反应性疾病。研究表明细胞免疫功能在抗结核菌感染中发挥重要作用，其中起主要作用的是CD4+T淋巴细胞[10]，此外近来报道CD8+T淋巴细胞及NK细胞等也在抗结核菌感染免疫中发挥不同的作用。卡介苗与结核菌具有相同的抗原性，可使机体产生抵抗结核杆菌的特异性免疫力。BCG-PSN可激活T淋巴细胞释放淋巴因子，增强机体免疫功能。林文锋等[11]将患者随机分为治疗组和对照组，治疗组在标准抗结核治疗基础上联合BCG-PSN治疗。研究结果显示治疗后治疗组的有效率及控制率显著高于对照组(P<0.05)，BCG-PSN可明显促进痰菌转阴、结核病灶吸收、肺空洞缩小及治疗疗程缩短。
四、支气管肺癌
支气管肺癌是严重危害人类生命健康的恶性肿瘤之一，其发病率及死亡率呈上升趋势。恶性肿瘤患者免疫功能缺陷，通常认为是免疫功能失常引起的。Th1细胞主导机体的细胞免疫功能，Th2细胞起对抗Th1细胞的作用，在对抗肿瘤免疫反应中起到重要的作用。BCG-PSN能促进单核一巨噬细胞系统增生，增强巨噬细胞的吞噬与消化活力，并激活T细胞使之释放多种活性因子。通过增强机体内NK细胞活力、IL-2和IL-2R(IL-2受体)表达及IFN-Υ的活性等，从而发挥抗肿瘤作用。应德琴[12]研究表明BCG-PSN联合顺铂胸腔内注入治疗恶性胸腔积液有较好的疗效，患者可耐受。
五、小结与展望
呼吸系统疾病是我国最为常见的慢性疾病之一，其发病率与死亡率逐年增高。防治该类疾病任务艰巨，优化呼吸系统疾病治疗方案十分重要。据研究显示，免疫反应在呼吸系统疾病发病机制中起到重要作用。BCG-PSN作为一种新型免疫调节剂，可以通过增强细胞免疫、平衡体液免疫等功能，起到免疫调节、抗肿瘤、抗感染及抗过敏等多种作用，应用前景十分广阔。随着其药理机制及临床研究的不断深入，BCG-PSN的临床应用可促进免疫制剂在呼吸系统疾病治疗的成熟和发展，经与现有的治疗联合应用，将有望提高呼吸系统疾病的治疗效果，延长患者的生存期。
参考文献：
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论文作者:唐孝庆1 张湘燕2(通讯作者)
论文发表刊物:《医药界》2016年4月第4期
论文发表时间:2016/6/27
标签：免疫论文; 细胞论文; 核酸论文; 多糖论文; 呼吸论文; 卡介苗论文; 患者论文; 《医药界》2016年4月第4期论文;