郑州大学附属郑州中心医院重症医学科 河南 郑州 450007
【摘要】脓毒症是感染引起的全身炎症反应综合征（SIRS），其发病率高，病情凶险，病死率高，已经成为危害人类生命健康的重要问题。生物标志物的检测近年来成为脓毒症患者早期评价和预测死亡率的一个方向，本文就脓毒症患者B型利钠肽（BNP）与C反应蛋白（CRP）之间的关系进行综述，从而为脓毒症的诊断和治疗提供科学依据。
【关键词】脓毒症；B型利钠肽；C反应蛋白
【中图分类号】R473【文献标识码】A【文章编号】1001-5213(2016)08-0308-01
The relationship between BNP and CRP in patients with sepsis
[Abstract] sepsis is caused by infection with systemic inflammatory response syndrome (SIRS), its disease incidence rate is high, is a dangerous disease, high mortality rate has become an important issue to harm human health. Biomarker detection in recent years, it has become a direction of pus poisonous disease patients with early evaluation and prediction of mortality. In this paper, sepsis in patients with B - type natriuretic peptide (BNP) and C reactive protein (CRP) between relationship were reviewed, so as to provide a scientific basis for the diagnosis and treatment of sepsis.
[keyword] sepsis; B type natriuretic peptide; C reactive protein
1前言
脓毒症是由感染引起的全身炎症反应综合征（SIRS），临床已经证实脓毒症患者体内有细菌存在或有高度的可疑感染灶。虽然脓毒症是由感染引起的，但一旦发生，之后的发生和发展会遵循自身的病理过程和规律，因此脓毒症本质上被认为是机体对于感染因素的反应作用。该病致死率较高， 已经成为威胁人类生命健康的主要疾病，且其治疗花费巨大，给社会造成了沉重的经济负担。虽然，抗生素应用越来越广泛，但脓毒症的治疗仍旧是世界各国面临的重要挑战，目前还没有一种治疗手段能够有效的治疗脓毒症，也没有特效的诊断脓毒症的检查手段[1]。
脓毒症是一种失控且持久的炎症反应，发病早期的主要特征是患者体内会分泌发亮的炎性介质，这些炎性因子在脓毒症的发病和发展的过程中起着重要作用，同时会被众多生化指标所反映，生化指标对于脓毒症的诊断、分类以及评估治疗有着重要的价值，只有明确了解这些生化指标变化情况以及之间的关系才能更加深入地了解患者的病理生理状态，从而制定有效的治疗方案。而且脓毒症的临床表现也不具有特异性，因此其与其他疾病的鉴别也十分重要。BNP和CRP是脓毒症的诊断和鉴别诊断中具有重要作用的生化指标[2]，本研究则主对是对排除肾损伤脓毒症患者BNP与CRP之间的关系进行综述。
2.C反应蛋白（CRP）与脓毒症
CRP，肺炎球菌细胞壁C多糖蛋白，是一种急性时相（期）蛋白，由肝细胞产生，其合成的主要刺激因子为白细胞介素-6（IL-6），在mRNA中的水平受到白细胞介素-1（IL-1）、皮质激素等影响。CRP的正常参考值≤10mg/L，能够作为检测疾病发展情况的非特异性检验指标[3]。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆CRP与补体的相互作用能够使其表现出对感染的防御反应、对炎症反应的吞噬和调节作用等很多生物活性，与受损、凋亡细胞以及核抗原的结合使其在自身免疫病方面也发挥着重要的作用。CRP的检测被广泛应用于监测不同炎症状态和对炎症治疗效果方面。CRP是心血管疾病的重要预测因素，饮食动脉粥样硬化的重要介质，还能与受损组织和病原微生物结合，表现其在天然免疫系统中的作用。CRP不受到药物以及性别、年龄、妊娠、贫血等机体状态的影响，因此是感染性炎症反应的敏感指标。
3.B型利钠肽（BNP）与脓毒症
B型利钠肽又称为脑尿钠肽（BNP），是由心肌细胞合成的具有生物学活性的一种天然激素，主要在心室和脑组织中表达。左心室功能不全时，心肌扩张快速和BNP释放到血液中，起到调节心脏功能的作用。心肌细胞合成分泌的BNP开始的存在形式是以108个氨基酸组成的前体，当心肌细胞受刺激时，其在活化酶额作用下裂解为76个氨基酸组成的无活性的直线多肽和32个氨基酸组成的活性环状多肽，分别被称为NT-proBNP和BNP，被释放至血液中。BNP具有利尿、排钠、扩血管、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统、交感神经活性的作用，半衰期很短，仅为20min，其在体内的代谢主要通过：（1）血管壁上的中性内肽酶将其水解切割；（2）与细胞表面的清除受体相结合，进入细胞内后被蛋白酶水解；（3）少量经过肾脏排泄出去。BNP虽然是由心室肌细胞分泌的，但在正常情况下心脏和血浆中的含量非常低，当心脏容量、负荷或压力受到任何变化都会导致BNP分泌增加。大量研究证明心力衰竭患者的血浆BNP水平显著升高，BNP在心衰的诊断中具有重要的作用：当患者的BNP水平＞400pg/ml或NT-proBNP水平＞2000pg/ml时患者很有可能存在心衰。目前，BNP和NT-proBNP已经成为诊断心衰、评估其严重程度以及评价预后的重要指标，临床上常用语鉴别诊断心源性和非心源性的呼吸困难，但临床上发现一些非心源性呼吸困难患者体内的BNP和NT-proBNP水平显著升高，而这些患者最后往往会被诊断为脓毒症。
研究显示，脓毒症患者BNP升高主要是因为心功能障碍或容量超负荷：Rochus等研究结果显示BNP和CI呈负相关；林瑾等人研究也显示BNP与CI呈负相关，但与血管外肺水指数呈正相关；Krista等人研究显示高BNP与低射血分数明显相关，但与中心静脉压的关系不明确；而Kada等人的研究则与之相反。还有学者认为BNP上升是由感染导致的，研究的主要结果为脓毒症患者BNP升高不是因为血流动力学状态的变化或者心脏容量超负荷导致的，而是因为细菌毒素在其产生中发挥了重要作用。
4脓毒症患者BNP与CRP关系
有关于脓毒症患者BNP水平与CRP之间关系的研究目前很少。主要的研究结果为脓毒症患者伴随心功能不全时其BNP水平显著升高，且与CRP水平呈正相关。Renana等人通过观察了21例心肌收缩功能正常的脓毒症和脓毒症休克患者后发现无论处于入院、出院还是住院期间的脓毒症患者其BNP水平均与同期CRP水平呈正相关。有动物实验显示在培养的大鼠心肌细胞中, BNP信使 RNA 的表达和分泌均与炎性细胞因子 IL-1β，TNF-α和IL-6的刺激呈剂量依赖关系, 临床实验也有类似发现。2012年valette的人心肌细胞的体外实验结果提示LPS是促使BNP升高的独立因素之一，而且他进一步证明IL-1β，TNF-α和IL-6均不能诱导心肌细胞产生BNP，这些研究结果提示脓毒症对血浆BNP水平的升高有影响，BNP有可能是脓毒症早期治疗和预后判断的独立预测因子。
综上所述，既往的研究证实BNP与炎症反应蛋白CRP之间存在明显的相关性，但随着研究的深入，对其深层次的机理认识却存在分歧，至今没有统一的认识，但有关于两者相关性的研究多为回顾性和体外实验研究，且很多研究没有排除肾功能不全对BNP的影响，其结论也受到了一定的限制，因此仍然需要更加严谨、更大规模的临床研究来两者的关系进行进一步的探索。
参考文献：
[1]张雷,周荣斌,彭石林.前降钙素和 C 反应蛋白在脓毒症诊疗中的价值[J].临床急诊杂志,2010,11(1).61-63.
[2]王瑞兰,康福新,魏乔,等.前心房利钠肽浓度测定对脓毒症早期诊断的临床价值研究[J].中国
实用内科杂志,2009,29(7):635-637.
[3] 殷晓娟,李大鹏.血清 PCT、IL-6 水平及 SIRS 对严重多发伤脓毒血症早期诊断临床研究[J].临床急诊杂志,2011,03,319-322.
论文作者:彭月丽, 刘静,李成建, 杨彩浮, 李保林通讯作者
论文发表刊物:《中国医院药学杂志》2016年8月
论文发表时间:2016/10/26
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