摘要：目的 探讨施行药物临床试验过程中不良事件登记表的设计与应用。方法 根据药物临床试验病例报告表中需要采集的信息设计表格。结果 研究者填写方便，表格形式一目了然，有利于研究者对受试者不良事件的分析及转归的追踪。结论 使用药物临床试验不良事件登记表，能更全面的收集受试者的安全信息，将患者随访及用药整个过程中的不良事件更加完整的呈现，有利于简化研究者工作，提高工作效率，提高药物临床试验的质量。
关键词：不良事件；药物临床试验；资料收集
[Objective] To explore the design and application of the Adverse events registration form in clinical trials.[Methods] The Adverse events registration form designed from that information need to be collected in the clinical trial case report form.[Result] It was easy to fill out and very clear，And very helpful for the researchers to analyze and trace the adverse events.[Conclusion] Using Adverse events registration form in clinical trial，can collect the subjects’ safety information more sufficiently，can present the Adverse events in patient follow-up whole process more integrated，simplifies the researchers work，improve work efficiency，improve the quality of clinical trials.
Adverse events Clinical trial Data collection
《中华人民共和国药品管理法》第五章第二十九条规定：研制新药，必须经国务院药品监督管理部门批准后，方可进行临床试验。完成临床试验并通过审批的新药，由国务院药品监督管理部门批准，发给新药证书【1】。不良事件是药物临床试验质量控制的重要部分。直接影响到试验结果的科学性和可信度。而大规模临床试验推动着临床医学的进步，但同时试验设计存在样本量大、试验周期长等问题，不良事件的管理难度较大【2】。
不良事件（Adverse Event，AE）是指自受试者签署知情同意书开始至最后一次随访结束之间，发生的任何不利于患者的医疗事件，无论是否与试验药物相关，均判定为不良事件【3】。它包括：观察期间出现的任何不良的体征、功能（症状）的改变，也包括其他检查（化验检查、心电图、放射线检查等）；现有的伴随疾病加重或恶化；治疗过程中并发病变。
在药物临床试验实际工作中，要做好不良事件的记录，需要手写记录大量信息，而部分临床研究人员对药物临床试验重视不够，研究者工作繁忙，致使各种记录书写不及时较为常见，补记时问题较多【4】。针对这一情况，我们参考病例报告表的信息收集内容，设计了不良事件记录表，以表格的设计形式，涵盖了不良事件需要收集的所有信息内容，最大程度简化书写过程，规范不良事件记录，并于2014年应用于在我中心开展的药物临床研究，取得了较好的效果。现报告如下。
1.不良事件登记表的设计
主要将药物临床试验病例报告表需要收集的信息设计成表格，纵向将不良事件发生情况及处理情况列出。横向可记录受试者整个研究过程中发生的所有不良事件。表格及使用示例如表1.
2 不良事件登记表应用情况分析
2.1使用时机 在药物临床试验获得伦理委员会批准进行后，第一例受试者签署知情同意书开始即可使用此不良事件登记表。
2.2使用方法 每例签署知情同意书参加研究的受试者病历记录中都放入此表格，每次随访，研究者询问受试者是否出现不良事件，如出现，即逐条询问详细情况并登记。此表格使用贯穿受试者参加研究的整个过程。如其出现的不良事件在此次随访时仍在持续中，在下次随访时翻看登记表，查看事件转归及处理措施记录，即可知晓不良事件是否记录完整，处理是否妥当，是否需要继续追踪结果。
2.3使用注意事项 每次随访都要翻看不良事件登记表，定期检查表格填写情况，避免信息遗漏。研究结束，与病历记录一同存档。
3 应用体会
3.1 不良事件登记表的优点
3.1.1 不良事件登记表涵盖药物临床试验对不良事件记录要求的所有信息，避免了信息遗漏导致数据采集不够及时准确及补记等带来的一系列问题。
3.1.2 表格一目了然，大部分评估项目采取勾选的方法，减少了书写内容，缩短了记录时间，减轻了研究人员的工作量。
3.1.3 表格的设计便于对不良事件的追踪。当患者在此次随访时不良事件未有结局，看到表格结局项为空，即可想到追踪患者不良事件转归情况。
3.1.4 不良事件登记表信息记录清晰、完整，便于病例报告表的填写，亦可在数据溯源时轻松的找到完整的信息内容。
3.2 不良事件登记表的缺点
3.2.1 表格为药物临床试验不良事件信息收集设计，评估内容固定，导致研究人员对表格产生依赖，并对于表格以外的观察项目有所忽视，某种程度降低研究人员对受试者的整体观【5】。
3.2.2 每位患者存在的个体差异，致使每个人对试验药物呈现出不同的反映。表格过于模式化，记录内容一致，受试者的个体差异不易体现。
3.2.3 药物临床试验质量管理规范要求原始记录必须真实可靠，一般以手写记录为准。因此此表格的应用存在争议，还有待商榷。
表1
4 讨论
4.1 药物临床试验过程是一个非常科学严谨的过程，需要真实的记录患者所有情况，特别是对不良事件记录的完整性及真实性，对药物的认证和审批起着非常关键的作用。临床试验需要搜集大量信息，而这些信息又经常是大大的超过了临床诊疗搜集的信息内容。研究医生工作繁忙，稍有不慎就会漏掉部分信息。因此，如何更准确、及时、完整的记录不良事件的所有信息是我们面临的较大问题。
4.2目前，国内多数药物临床试验都已不允许使用设计好的科研病历作为原始记录，不良事件的记录完全依靠研究者的手写记录，工作量大且难免发生遗漏。病例报告表中的数据来源于原始病历。而不良事件登记表以表格的形式，将病例报告表需要搜集的信息内容全部列出，研究医生一目了然，不易发生遗漏。
4.3 不良事件登记表应用方便，表格内部分内容，如此不良事件是否为严重不良事件，是否因此退出研究等条目，可简单勾选是或否即可，减少了文笔记录工作，大大节省了记录时间，提高了研究者的工作效率。不良事件登记表便于查阅，记录首尾有连贯性，有益于对不良事件的追踪，帮助研究者及时处理患者出现的问题。
综上所述，不良事件登记表在药物临床试验中的应用，保证了药物临床试验原始资料收集的及时性、准确性及完整性，并有效节省了记录时间，提高了研究者的工作效率，保证了药物临床试验的完成质量，值得推广。
参考文献
［1］中华人民共和国主席令第45号.中华人民共和国药品管理法.2001-02-28.
［2］任 明，商洪才，张伯礼，等.临床试验中不良事件的管理[J].中国临床药理学杂志，2008，24（5）：452-457.
［3］国家食品药品监督管理局令第3号.药物临床试验质量管理规范.2003-08-06.
［4］邢巨颖，程 英，王孝欣，等.加强医院药物临床试验质量管理的探索[J].中国医药指南，2012，10（26）：392-393
［5］王 玲，王 燕.对药物临床试验档案资料规范化管理的探讨[J].中国社会医学杂志，2014，31（2）：84-85
论文作者:金花 郑晓莹【通讯作者】 莫选菊 钟丹玲 刘灿
论文发表刊物:《航空军医》2019年9期
论文发表时间:2019/9/24
标签：不良论文; 事件论文; 临床试验论文; 药物论文; 登记表论文; 表格论文; 研究者论文; 《航空军医》2019年9期论文;