（哈尔滨市普宁医院 黑龙江哈尔滨 150027）
摘要：抑郁症是一种常见的精神疾病，属情感性障碍。随着生活节奏不断加快，人们的精神压力也逐渐增大，抑郁症已成为现代社会的常见病、高发病，其发病率正在快速攀升。据不完全统计，目前全世界抑郁症患者已占世界人口的3％～5％。通过药物治疗，其中约2/3的患者可取得不同疗效。
关键词：抑郁症；抑制剂；天然药物
抑郁情绪作为精神分裂症的部分表现已为临床所熟知，而抑郁发作过程中产生的精神病性症状在临床上也屡见不鲜。但因二者在神经生物学方面和心理学背景上存在本质的不同，所以在临床上的侧重点也不同。高发且难以根治的抑郁症使得抗抑郁药市场具有广阔的前景，这正是近年来国内外热衷于抗抑郁药物研究与开发的主要原因之一。
一、三环类抗抑郁药（TCA）
TCA属于第一代单胺再摄取抑制剂，不仅可抑制5羟色胺（5HT）和去甲肾上腺素（NA）突触前膜再摄取，而且具有抗胆碱作用。适用于各类型抑郁症，且疗效明显优于MAOI。此类药品的不良反应主要来自抗胆碱作用，如口干、便秘、尿潴留、视力模糊及眼内压升高等，最严重的是心脏毒性，尤其是老年患者更易发生，如体位性低血压、心律失常、房室传导阻滞、心力衰竭、心肌梗死等。临床用药有氯米帕明、阿米替林、丙咪嗪、多虑平等。
二、选择性5HT再摄取抑制剂（SSRI）
SSRI是目前新药开发中最多的一类。具有对5HT高度的选择性，对NA、多巴胺（DA）、组胺及胆碱能神经影响较小，口服吸收良好，生物利用度较高等特点，其不良反应较少，耐受性好，故患者的依从性较前几类药物更佳。该药适用于各种类型抑郁症，是临床主要应用的抗抑郁药。有研究显示，SSRI与新型抗精神病药物联用治疗伴妄想的抑郁症有较好疗效。
2.1 氟西汀。氟西汀能选择性抑郁突触前膜对5HT的再摄取，对NA的再摄取影响较小。药效与TCA相似，而抗胆碱作用及心血管副作用较TCA小。氟西汀的口服吸收良好，血浆半衰期为24 h～72 h，服用剂量为20 mg～40 mg，最大日剂量为80 mg。老年抑郁症和躯体疾病伴随的抑郁症，因内脏器官功能减退，常使TCA和MAOI的应用受到限制。而该药因无抗胆碱作用，故服药后不影响患者的日常生活，对上述抑郁症较为适宜。该药治疗伴发心血管症状的抑郁症疗效肯定，耐受性较好，适用于临床。
2.2 帕罗西汀 帕罗西汀通过抑制脑神经元5HT再摄取而发挥药效，选择性较强。对胆碱能、组胺或肾上腺素受体的亲和力低，抗胆碱、心血管不良反应小于TCA。对患者无认知功能或精神运动性障碍。短期或长期应用，对血液学、生物化学和泌尿系统参数无特殊的改变。该药作为一种新型抗抑郁药物，其特点是起效快，耐受性好，可用于治疗各种类型的抑郁症。
2.3 舍曲林 舍曲林是一种强效特异性神经突触前神经元5HT再摄取抑制剂。对突触后5HT受体、肾上腺素受体均无影响。服药后6 h～8 h血药浓度达峰值，血浆半衰期约为26 h。该药主要用于治疗抑郁症和强迫症，每日早晨顿服50 mg～100 mg，也可根据病情每日增至200 mg。此外，该药可增加DA释放，较少引起帕金森综合征、泌乳素增多、疲乏和体重增加，能改善患者的认知和注意力。该药对女性和老年抑郁症患者尤为适宜，也有证据表明儿童和少年应用该药安全。
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三、选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂（NARI）
NARI能阻断中枢神经突触前膜对NA的再摄取，使NA系统功能得以平衡，但不影响5HT的再摄取。适用于内源性抑郁症、心因性抑郁症及更年期抑郁症等。
3.1 马普替林 马普替林是四环结构，且为抑制突触前膜对NA再摄取的抗抑郁药。有较强的抗抑郁、中度的抗胆碱及镇静安定作用，适用于有明显特征的抑郁症。常用剂量为每日75 mg～225 mg。对单项抑郁效果较好，次为双项抑郁、神经性抑郁。药物起效时间比TAC快，不良反应较选择性5HT再摄取抑制剂多。有研究显示，在女性患者中氟西汀的疗效优于该药，这可能与女性月经周期及激素释放有关［3］。
3.2 瑞波西汀 瑞波西汀是第一个完全意义上的NARI，通过抑制神经元突触前膜NA再摄取来增强中枢神经系统NA功能，从而发挥抗抑郁作用。对5HT递质没有影响或影响较小。药理和生理试验表明，该药有较弱的抗胆碱活性，对大脑中的其他受体几乎没有亲和力。该药无镇静作用，不影响认知功能，与酒精无相互作用，可增加快速眼球运动睡眠潜伏期。虽然有关该药的临床资料有限，但已有资料表明其治疗抑郁安全、有效。瑞波西汀的血浆半衰期为12 h～16 h，常用剂量为每日4 mg～8 mg。
四、选择性5HT及去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）
SNRI能同时阻滞5HT和NA的再摄取，并轻度抑制DA的摄取，可与TCA交替治疗抑郁症。
4.1 文拉法新 文拉法新主要药理机制为抑制神经突触前膜对5HT及NA的再摄取，增强中枢5HT及NA神经递质的功能，发挥抗抑郁作用。而与组胺、胆碱及肾上腺素受体几乎无亲和力，不良反应较轻。其缓释剂口服吸收好，相对生物利用度在96％～104％，血浆半衰期约为15 h。该药已被美国FDA批准上市。国内、外的临床研究表明，该药治疗抑郁症安全、有效，患者依从性好，这有利于抑郁症患者的长期维持性治疗。虽然少数患者可出现失眠，但加用小剂量镇静催眠药后，一般能得到明显改善。对于一些治疗效果不佳的患者，建议适当增加服用剂量，疗效可望得到进一步提高。
4.2 曲唑酮 曲唑酮是一种已在临床应用多年的药物，其抗抑郁及镇静作用明显，同时具有抗焦虑作用，对性功能影响小，甚至能治疗男性勃起功能障碍。曲唑酮口服易吸收，血药浓度达峰时间约为1 h～2 h，消除半衰期为5 h～9 h，血浆蛋白结合率为89％～95％。适用于老年患者及伴有焦虑、失眠的患者。常用治疗剂量每日100 mg～300 mg。
4.3 米氮平 由于该药的独特药理学特征，小剂量时主要为抗组胺作用（倦睡与镇静），随着剂量增加，则NA神经传递作用亦增加，从而可抵消某些抗组胺作用，因此为阻止出现过度的镇静作用，剂量不宜低于15 mg。在正常剂量范围内，该药呈线性药动学，推荐的起始剂量为每天15 mg，睡前服用1次。有效剂量为每天15 mg～45 mg。对于肝、肾疾病患者，该药清除率可分别降低30％与30％～50％，对老年患者的清除率亦有降低，故应减少用量。该药对性功能几乎没有影响。有临床研究显示，应用该药替代SSRI治疗因SSRI引起性功能障碍的抑郁症患者，能使其性功能明显改善或恢复正常。
五、植物类抗抑郁药
路优泰（Neurostan）是圣约翰草（St.John`swort）的提取物，为一种天然药物，其药理作用机制复杂。动物研究显示，该药对大鼠脑细胞的5HT、NA、DA的再摄取有明显的抑制作用，并且对以上3个系统的再摄取抑制作用具有相似的效价，这在已知的抗抑郁药中很少发现。从多处积累的临床资料来看，该药对轻、中度抑郁症有良好疗效，同时能改善失眠及焦虑。
论文作者:王品
论文发表刊物:《航空军医》2018年18期
论文发表时间:2018/11/26
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