【摘要】新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)是临床上比较常见的一种危重症，其有着较高的致残率和致死率。在以往的研究中，研究人员们认为早期早产儿是NRDS的高发人群，但是近些年来，随着各种因素的影响，晚期早产儿也呈现出了逐年增长的趋势，有研究人员经过大量的研究发现，晚期早产儿中也出现了较多的NRDS患儿。从病情程度上来看，晚期早产儿更加严重，导致其发病的原因以及治疗方法与早期早产儿相比较，也更加复杂。针对此，本文就晚期早产儿呼吸窘迫综合征近年来的研究进展进行了如下综述。
【关键词】晚期早产儿；呼吸窘迫综合征；早期早产儿；发病机制
【中图分类号】R-33 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）16-0014-03
Progress in research on respiratory distress syndrome in late preterm infants
Duan wenhui,Zhu dali(corresponding auther)
The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University,Yunnan Kunming 650101, China
【Abstract】 Neonatal respiratory distress syndrome (NRDS) is a clinically common type of critical illness with high morbidity and mortality. In previous studies, researchers believe that early premature babies are high-risk groups of NRDS, but in recent years, with the influence of various factors, late-stage premature babies have also shown a trend of increasing year by year, and some researchers have gone through a large number of The study found that more children with NRDS also developed in late preterm infants. From the point of view of the disease, late preterm infants are more serious, and the causes and treatment methods are more complicated than those of early preterm infants. In view of this, this paper reviews the recent progress in the study of respiratory distress syndrome in late preterm infants..
【Key words】late preterm infant; respiratory distress syndrome; early premature infant; pathogenesis
晚期早产儿指的是胎龄为34～36周+6的早产儿，有数据显示[1]，晚期早产儿大约占早产儿总数的70%，虽然并发症的发生率、病死率均低于早期早产儿，但是与足月儿相比较，依旧比较高。新生儿呼吸窘迫综合征是早产儿比较常见的一种并发症，早产儿由于肺部发育不够完善，气管支气管也发育得比较薄弱，导致其肺泡表面的活性物质比较缺乏，在呼气末比较容易发生肺泡萎陷，严重的甚至会发生小支气管萎陷，而要想使已经萎陷的肺泡再次张开，则需要消耗更多的能量，因此也就导致早产儿出现吸气性呼吸困难[2-5]。由于晚期早产儿的胎龄与足月儿比较接近，因此即便其出现了NRDS，其临床症状以及体征也并不明显，因此极易被忽略，给患儿的健康成长造成了较大的威胁。
1.晚期早产儿的呼吸系统
晚期早产儿肺部发育尚未成熟，此时肺部发育正是终末囊期到肺泡期之间的过渡阶段，终末呼吸单位由肺泡囊、能够产生肺部表面活性物质的Ⅱ型上皮细胞以及Ⅰ型上皮细胞共同组成，此阶段导致肺部表面出现的活性物质功能出现了缺陷，从而导致NRDS的发生。
2.晚期早产儿NRDS的高危因素
2.1 选择性剖宫产
选择性剖宫产是引发晚期早产儿NRDS的危险因素，国内外均有数据显示[6-7]，选择性剖宫产会使晚期早产儿NRDS的发病率升高。晚期早产儿剖宫产大都与胎膜早破、母体出现妊娠并发症或者母体患有基础性疾病，母体在分娩过程中遇到困难、胎儿窒息、宫内窘迫等因素有关，在未出现正常宫缩前行剖宫产，儿茶酚胺以及肾上腺皮质激素的应激反应还比较弱，此时肺部表面活性物质的合成也比较少，加上胎儿在出生时，未经过产道的挤压，肺液排出的比较迟，引发新生儿出现了低通气，增加了NRDS的发生风险[8]。
2.2 胎膜早破
胎膜早破与晚期早产儿NRDS的关系近年来受到了临床工作者的重视，但是其两者之间的相关性上还存在着一些争议。国内田淑萍[9]等人认为，胎膜早破是晚期早产儿发生NRDS的保护因素，其原因可能为孕母胎膜早破后由于宫内感染（绒毛膜羊膜炎）可刺激胎儿血白介素-6水平增加，后者可诱导肺表面活性物质蛋白-A（SP-A）合成，促进了肺成熟，因此降低了RDS的发生[10]。但是近期有研究人员认为[11]，胎膜早破增加了晚期新生儿NRDS的发生率，胎膜早破仍是晚期早产儿呼吸窘迫综合征的主要高危因素。其机制可能为在感染-炎性反应及炎症因子的作用下，胎儿肺微血管的完整性受到破坏、肺毛细血管通透性增加、肺组织内大量白蛋白渗出，导致胎儿肺内液体含量显著增加及肺组织塌陷，从而导致肺表面活性物质合成减少及活性减低，促使NRDS的发生。
2.3 妊娠期糖尿病
众所周知，研究已证实妊娠糖尿病是NRDS的危险因素，当母亲患有糖尿病时，对胎儿胰高血糖素的分泌造成了刺激，进而抑制了糖皮质激素对肺泡Ⅱ型细胞表面活性物质的刺激，阻碍了其合成与释放。也就增加了NRDS发生的风险。
2.4 胎儿窒息、宫内窘迫
有研究人员发现，胎儿窒息、宫内窘迫也是导致晚期早产儿发生NRDS的危险因素[12]。当胎儿发生窒息或者宫内窘迫时，其肺泡-毛细血管的渗透性就会增加，此时血浆蛋白等成分就会进入到肺泡中，使得肺泡中的炎性介质释放量增加，对肺组织细胞中的PS合成以及释放造成了较大的影响，致使继发性PS合成及分泌减少，最终引发晚期早产儿NRDS。也可能是当胎儿出现呼吸窘迫或者窒息时，由于缺氧，就会对肠道的运动素造成刺激，导致肠道中的运动素分泌量增加，胎儿就会排出胎便，对羊水造成了污染。当胎儿吸入了受到污染的羊水后，其肺部组织就会受到损伤，对PS的分泌造成了抑制，进而诱发了NRDS。
3.晚期早产儿NRDS的防治
3.1 预防措施
晚期早产儿NRDS患儿缺乏特异性的临床症状以及特征，当胎龄超过34周，但是不足37周时，孕妇应遵照医嘱及时进行全面、细致的孕期检查，以便医务人员能够更加全面地了解孕妇以及胎儿的生长情况[13]。对于孕周不足39周的孕妇，如果其没有出现明确的手术指征，临床上不建议其行剖宫产。但是如果孕妇已经出现了宫内窘迫、妊娠期糖尿病等并发症，则应及时密切的监测孕妇的胎动、血糖变化等情况，以便及时实施抢救措施，将NRDS的发生风险降到最低。如果孕妇发生了胎膜早破，并且时间已经较长，或者出现了宫内感染的症状，则应及时给予抗感染治疗[14]。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆并采取相应的解决措施，避免NRDS的发生。
3.2 PS替代治疗
牛肺表面活性物质是目前临床上应用比较广泛的一种外源性PS替代治疗，有着比较确切的效果[15]。但是在实际的治疗中，由于受到病情评估、患儿家庭经济状况等多种因素的影响，PS药物用量不足的现象越发频繁，这对临床治疗效果也造成了一定的影响。周世林[16]等人在研究中，选取了100例晚期早产儿NRDS患儿，给其中的50例对照组给予了标准剂量70mg/kg治疗，给另外的50例观察组给予了大剂量100mg/kg治疗发现，同治疗前相比较，两组均治疗24h后其PCO2、PaO2有所降低，OI有所升高，并且观察组优于对照组，差异显著（P＜0.05），并且观察组通气治疗的时间短于对照组，PS应用的次数也更少，两组比较有统计学差异（P＜0.05）。进一步提示，采用大剂量牛肺表面活性物质治疗晚期早产儿NRDS患儿效果更加显著。也有研究结果显示，通气治疗时间的减少、PS应用次数的减少等能够降低气胸、持续性肺动脉高压等并发症的发生[17]。
3.3 原发疾病的治疗
晚期早产儿NRDS发病原因与早期早产儿不同，主要是因为患有湿肺、窒息、宫内感染、胎粪吸入等原发疾病所致继发PS缺乏造成。积极治疗晚期早产儿的原发疾病，是降低其导致NRDS的关键之一。
3.4 呼吸支持
呼吸支持治疗也是治疗晚期早产儿NRDS患儿的一种有效方法。尤其是近几年研究出来的氧疗治疗-加温加湿的经鼻高流量氧疗治疗（HFNC），其通过呼吸机加温加湿，将37℃、不同浓度的高流量气体输送到患儿的呼吸道，缓解了患儿呼吸困难的症状[18]。此种治疗方法不会对患儿的进食、皮肤等造成影响，还能明显提高患儿的舒适性以及对治疗的依存性，目前，也得到了广泛的应用。周秀莲[19]等人在研究中选取了60例晚期早产儿NRDS患儿，给其中的30例予经鼻持续气道正压通气（NCPAP）治疗，给另外的30例予HFNC治疗，结果发现，虽然两组患儿在治疗效果上没有明显差异（P＞0.05），但是NCPAP组患儿在治疗72h后，其额头皮肤压伤、鼻粘膜损伤、腹胀等并发症的发生率却高于HFNC组患儿，差异显著（P＜0.05），进一步提示，HFNC治疗能够在满足晚期早产儿NRDS患儿呼吸支持的基础上，有效降低并发症的发生率，提高了患儿对治疗的舒适性以及依存性，效果显著。
4.结束语
总之，近年来晚期早产儿NRDS患儿在逐渐增多，与早期早产儿相比较，晚期早产儿发生NRDS后的病情更加严重，发病机制也更加复杂[20]。近些年，我国对晚期早产儿NRDS患儿的研究还比较少，这就需要临床医生不仅要掌握晚期早产儿发生NRDS的高危因素、临床特点及有效防治方法，以降低晚期早产儿发生NRDS的风险和增加NRDS抢救成功率。而且，有必要更深入研究晚期早产儿NRDS的发病机制，对其治疗提供理论依据。
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论文作者:段雯慧,祝大丽（通讯作者）
论文发表刊物:《医药前沿》2019年16期
论文发表时间:2019/7/22
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