黑龙江省医院 神经内科 150036
摘要：目的 探讨急性脑梗死患者血清MMP-2和MMP-9的变化及临床意义。方法 选取急性脑梗死患者50例，采用双抗夹心ELISA法检测血清MMP-2及MMP-9水平，分析其血清水平的动态变化及意义。同时以50例健康人群作为对照组。结果 急性脑梗死发生第1天起至第12天时，急性脑梗死组患者血清MMP-2和MMP-9含量均明显增加，MMP-2于第4天达到最高，而MMp-9于第2天达到高峰与对照组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 检测急性脑梗死患者血清MMP-2和MMP-9含量可判断急性脑梗死发生时间，为临床急性脑梗死的治疗监测及预后评估提供证据。
关键词：急性脑梗死；MMP-2；MMP-9
Role of MMP-2 and MMP-9 in patients with acute cerebral infarction
Abstract：Objective To determine the level of serum matrix metalloprotcinas（MMP）2 and MMP-9 in patients with acute cerebral infarction.Methods MMP-2 and MMP-9 in the serum of 50 patients with acute cerebral infarction of 1 d，2 d，4 d，8 d and 12 d was detected by ELISA.Analysis the relationship between the MMP-2，MMP-9 containing and the process of the acute cerebral infarction.Results Both MMP-2 and MMP-9 in the serum of the patients with acute cerebral infarction were increased significantly at 1 d，2 d，4 d，8 d and 12 d after acute cerebral infarction occurred.The level of MMP-2 arrived the peak value at 4th while that of MMP-9 at 2nd after the acute cerebral infarction occurred.Conclusion The level of MMP-2 and MMP-9 were helpful to calculate the time of occurrence of acute cerebral infarction，and provide evidence for the treatment monitoring and prognosis evaluation of acute cerebral infarction.
Keywords acute cerebral infarction；MMP-2；MMP-9
急性脑梗死是导致人类致死和致残的主要疾病之一。基质金属蛋白酶（MMPs）属于内肽酶家族，能裂解IV型胶原（Col IV）、层粘连蛋白（LN）和纤连蛋白（FN）等细胞外基质（ECM），并参调节与激活多种细胞膜受体或细胞因子，进而导致微血管损伤，引发脑水肿及继发性脑出血，在急性脑梗死中起重要作用。近年研究表明，MMP-2和MMP-9在急性脑梗死患者中高表达，可加速急性脑梗死放进展，并增加患者脑出血风险[1]。本研究旨在探讨急性脑梗死患者血清MMP-2和MMP-9的变化及临床意义。
1 资料和方法
1.1 患者一般资料
选取2011年-2013年黑龙江省人民医院神经内科收治急性脑梗死患者50例，男23例，女27例，年龄53-74（60.3±7.1）岁，所有患者均于发病12 h内入院，符合世界卫生组织卒中诊断标准，并经MRI或CT证实脑梗死诊断，患者均有不同程度的肢体活动不便、麻木及言语不利等症状。所选患者均为应用肝素（N=18）、低温治疗（N=15）或溶栓（N=17）等常规治疗后好转病例入选病。排除标准：（1）既往有短暂性脑缺血或中风病史；（2）近期头部外伤史；（3）严重心脏、肾脏、肝脏疾病或恶性肿瘤；（4）颈动脉动脉粥样硬化斑块；（5）入院后明显的感染迹象；（6）糖尿病。同时从门诊健康体检人群中选取性别、年龄与急性脑梗死组匹配的50例健康人作为对照，男22例，女28例，年龄55-78（62.4±9.2）岁。本研究经黑龙江省人民医院伦理委员会批准，所有入组患者均签属知情同意书。
1.2 血液样本收集
所有患者于入院后第1、2、4、8和12天取静脉穿刺取外周，于3000 rpm离心 15min，分离血清保存于-80℃待用。
1.3 血液样本收集
按试剂盒说明书采用双抗夹心ELISA法检测血清MMP-2及MMP-9水平，分析其血清水平的动态变化及意义。
1.4 神经功能缺损评分
采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）对急性脑梗死患者进行评分，评分范围0-4 2分：≤4分为轻度神经功能缺损，5-15分为中度神经功能缺损，>15分为重度神经功能缺损。
1.5 脑梗死面积评估
根据CT检查结果计算脑梗死面积，计算公式：脑梗死而积=长X宽X层数÷2。评估标准：>10 cm3为大面积脑梗死，5-10 cm3为中面积脑梗死，<5 cm3为小面积脑梗死。
1.5 统计学分析
采用SPSS 17.0统计软件分析。计量数据用均数±标准差表示。采用单因素方差分析（ANVOA）法进行分析，组间比较采用最小显著差法，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 患者一般情况
两组患者年龄、性别、血压、血糖、血脂水平无显著性差别。急性脑梗死患者NIHSS评分为3 ~ 20，平均12±7，脑梗死面积4-15 cm3，平均8.5±3.2。
2.2 各组患者血清MMP-2和MMP-9含量比较
急性脑梗死发生第1天起至第12天时，急性脑梗死组患者血清MMP-2和MMP-9含量均明显增加，与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。
急性脑梗死发生后，血清MMP-2含量持续增加，至第4天达到最高（256.19±25.54 μg/L），其后虽有显著下降，但仍明显高于正常对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；而MMp-9含量于急性脑梗死发生后第2天达到高峰（241.15±25.13 μg/L），然后明显下降，至第8天后基本维持一稳定水平。
表1 各组患者血清MMP-2、MMP-9含量比较（μg/L，x±s，n=50）
与正常对照组比较，* P<0.05。
3 讨论
本研究探讨了急性脑梗死患者血清MMP-2和MMP-9含量与脑梗死进展的关系，结果显示，二者在急性脑梗死发生后均显著增加，并可持续至少12天，其中MMP-2于第4天达到峰值而MMP-9于急性脑梗死发生后第2天即达到高峰，提示二者含量与急性脑梗死进程相关，通过监测患者血清中二者含量，可判断急性脑梗死发生时间，为临床急性脑梗死的治疗监测及预后评估提供证据。
目前研究结果显示，对于急性脑梗死时MMP-2和MMP-9含量增加与多种机制有关。事实上，多种组织或细胞，如内皮细胞、神经细胞、间质细胞和巨噬细胞等，均可表达MMP-2和MMP-9。急性脑梗死大鼠缺血区脑组织MMP-2和MMP-9转录及翻译水平均增加，MMP-2可加速脑血管壁Col IV降解，破坏细胞外基质和基底膜，进重脑组织损伤，甚至引起脑出血[2]。目前认为，MMP-9位于神经细胞、胶质细胞、血管内皮细胞内，脑缺血发生时，内源性MMP-9主要由小胶质细胞、星形胶质细胞产生，外源性MMP-9主要来源于巨噬细胞、血管内皮细胞、渗出性中性粒细胞等，MMP-9被激活后，可透过血脑屏障，引起脑组织损伤[3]。因此，MMP-2和MMP-9可含量水平作为脑缺血性损伤，可用来评价急性脑梗死诊断及病情监测的指标。
参考文献：
[1]Wang SJ，Qu ZS，Zhang QD，et al.The serum levels of MMP-9，MMP-2 and vWF in patients with low doses of urokinase peritoneal dialysis decreased uremia complicated with cerebral infarction.Int J Clin Exp Med，2015；8（8）：13017-13027.
[2]臧运华，郑志轩，毛德军，等.阿托伐他汀对急性脑梗死患者疗效及基质金属蛋自酶2的影响.中西医结合心脑血管病杂志，2012；10（11）：1339-1340.
[3]曹艳.急性脑梗死患者血清MMP-9水平与认知功能障碍的相关性分析.临床医学研究与实践，2017；2（33）：12-13.
论文作者:潘成利
论文发表刊物:《健康世界》2018年16期
论文发表时间:2018/10/8
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