【摘 要】目的：探讨新生儿缺氧缺血性脑病钙平衡与脑损伤的相关性。方法：收集2014年2月~2015年4月我院缺氧缺血性脑病的新生儿，疾病符合2004 年长沙中华医学会儿科学分会新生儿学组制度的标准，共计患儿48例，定义为研究组。对照组为同期我院足月新生儿，共计30例。对比（1）研究组和对照组血浆游离钙浓度及红细胞内钙浓度。（2）研究组和对照组新生儿神经行为评分。（3）血浆游离钙浓度及红细胞内钙浓度与缺氧缺血性脑病的相关性。结果：（1）入院当天、治疗后2周时，研究组和对照组的血浆游离钙浓度及红细胞内钙浓度比较有差异（P<0.05）；在出院时，研究组和对照组的血浆游离钙浓度及红细胞内钙浓度比较无差异（P>0.05）。（2）入院第3天、治疗后2周时，研究组和对照组的新生儿神经行为评分比较有差异（P<0.05）；在出院时，研究组和对照组的新生儿神经行为评分比较无差异（P>0.05）。（3）血浆游离钙浓度及红细胞内钙浓度与缺氧缺血性脑病的相关系数分别为0.75、0.69，成正相关（P<0.05）。结论：新生儿缺氧缺血性脑病钙平衡状况与脑损伤呈正相关，钙离子可作为疾病发生、进展及恢复的指标之一。
【关键词】新生儿；缺氧缺血性脑病；钙平衡；脑损伤；相关性
新生儿缺氧缺血性脑病是由于各种围产因素造成缺氧、脑血流减少的损伤，病情重，病死率高，后遗症多。流行病学调查显示新生儿缺氧缺血性脑病在我国发生率约为5%-10%[1]。重症者可表现为呼吸节律不齐、中枢性呼吸衰竭，新生儿病死率极高。病因包括宫内窘迫、产期窒息、重症肺炎等[2]。有研究显示患儿细胞内游离钙浓度越高，新生儿神经行为评分越低，脑损害越严重[3]。因此本文拟收集2014年2月~2015年4月我院缺氧缺血性脑病的新生儿，探讨钙平衡与脑损伤的相关性。
1 资料与方法
1.1 资料 收集2014年2月~2015年4月我院缺氧缺血性脑病的新生儿，疾病符合2004 年长沙中华医学会儿科学分会新生儿学组制度的标准[4]，共计患儿48例，定义为研究组。对照组为同期我院足月新生儿，共计30例。研究组男性29例，女性19例、平均胎龄38.21±1.27周、平均体重3.52±0.55kg），对照组男性15例、女性15例，平均胎龄38.19±1.34周，平均体重3.49±0.49kg，两组性别，年龄无差异。
1.2 入选标准 （1）无严重感染性疾病。（2）性别不限。（3）家属知情同意。
1.3 排除标准 （1）中枢神经系统畸形。（2）母亲自身免疫性疾病。（3）患有恶性肿瘤者。（4）电解质紊乱、产伤继发性脑损伤者。
1.4 研究方法
1.4.1 标本采集 在研究组入院当天、治疗后2周及出院时进行抽取股静脉血2ml；对照组于出生后即刻采集股静脉血2ml，测定血浆游离钙。
1.4.2 仪器 EMax型酶标仪、流式细胞仪、北京医用离心机、恒温水浴锅、高速冷冻离心机等。
1.4.3 试剂 ATP酶测试盒、BCA蛋白检测试剂盒、淋巴细胞分离液等。
1.4.4 标本测定 采取静脉血2ml，离心后弃上清，取沉淀的红细胞，加入缓冲液，再次离心，弃上清。加入BSA液体水浴孵育，取红细胞悬液。氢离子激光器作为激发光源，通过计算机计算红细胞胞浆内钙离子浓度。
1.4.5 新生儿神经行为评定 用鲍秀兰等制定的新生儿神经行为进行测定。研究组测定时间为入院第3天、治疗后2周及出院时，对照组测定时间为生后3天。新生儿神经行为测定要求在光线半暗、安静的环境中进行，新生儿在环境中30分钟后测试，在两次喂奶中间，睡眠状态开始。检查工具：手电筒1个、长方形红色塑料盒1个，红球1个，秒表1个。新生儿神经行为评定共有五个部分组成。（1）第一部分测定新生儿的行为能力：对光的习惯形成；对格格声的习惯形成；非生物性听定向反应；生物性视、听定向反应；非生物视定向能力；安慰。（2）第二部分测定新生儿的被动肌张力：围巾征；前臂回缩；下肢弹回；腘窝角。（3）第三部分测定新生儿的主动肌张力：颈屈、伸肌的主动收缩；手握持；牵拉反应；支持反应。（4）第四部分测定新生儿的原始反射：自动踏步；拥抱反射；吸吮反射。（5）第五部分测定新生儿的一般反应：觉醒度；哭声；活动度。37分以上为正常。
1.5 观察指标 对比（1）研究组和对照组血浆游离钙浓度及红细胞内钙浓度。（2）研究组和对照组新生儿神经行为评分。（3）血浆游离钙浓度及红细胞内钙浓度与缺氧缺血性脑病的相关性。
1.6 统计学 采用SPSS17.0统计软件分析，计量资料用±标准偏差（ ）表示，采取t检验，相关性系数采用spearman分析，P<0.05为差异有意义。
2 结果
2.1 研究组和对照组血浆游离钙浓度及红细胞内钙浓度 入院当天、治疗后2周时，研究组和对照组的血浆游离钙浓度及红细胞内钙浓度比较有差异（P<0.05）；在出院时，研究组和对照组的血浆游离钙浓度及红细胞内钙浓度比较无差异（P>0.05），见表1。
表1 研究组和对照组血浆游离钙浓度及红细胞内钙浓度
3 讨论
新生儿缺氧缺血性脑病导致新生儿脑损伤，是新生儿窒息后的严重并发症，目前随着围产期诊治技术的提高，使得很多窒息患儿可以存活，但是患者遗留不同程度的运动障碍和智力低下[2]。因此早期诊断、预测、干预成为改善患者预后的重要方法[5]。脑细胞细胞膜存在钙泵及钙离子内流通道，细胞内外钙离子浓度相差约1万倍。离子钙调控着细胞代谢、激素分泌、肌肉收缩、组织供氧等生理功能。目前众多文献指出新生儿缺氧缺血性脑病发生后会激活自由基、炎性细胞等物质，与特异性受体G蛋白结合，造成钙离子超载。
新生儿脑组织取材收到伦理学的限制，无法用直观方法取得脑组织中的钙浓度[4]。红细胞是血液中胞浆内含有众多电解质，线粒体、内质网内钙离子浓度可较好反映脑组织中的钙离子浓度[5]。本次研究中我们将缺氧缺血性脑病的新生儿作为研究组，以同期我院健康新生儿为对比，结果发现入院当天、治疗后2周时，研究组和对照组的血浆游离钙浓度及红细胞内钙浓度比较有差异（P<0.05）。造成新生儿缺氧缺血性脑病钙超载的机制与以下原因有关：（1）二次损伤机制：脑组织为代谢最为旺盛的器官，缺氧时，无氧酵解增加，乳酸堆积，ATP产生大量减少，钙离子大量内流，导致组织缺血而坏死。（2）细胞死亡：神经元和神经胶质发生坏死和凋亡。（3）缺血缺氧性脑病发生后，众多炎症因子参与多脑组织的损伤。脑缺氧缺血、脑水肿刺激下导致激活中性粒细胞释放内磷脂酶A2，诱导TNF-α表达的增高，从而激活细胞凋亡途径。神经源的兴奋毒性损伤，线粒体功能障碍、继发钙离子内流增加和氧自由基增多导致的微血管内皮细胞损伤等机制有关[6]。而且本次研究还发现血浆游离钙浓度及红细胞内钙浓度与缺氧缺血性脑病的相关系数分别为0.75、0.69，成正相关（P<0.05）。
此外本文采取被广泛用于临床评价新生儿脑功能损伤的新生儿神经行为评分，结果发现入院第3天、治疗后2周时，研究组和对照组的新生儿神经行为评分比较有差异（P<0.05）。新生儿神经行为评分是反映新生儿的行为能力、各种神经反射的指标，可以早期发现新生儿脑功能异常，敏感反映大脑皮层功能。众多研究显示新生儿神经行为评分约低，脑损伤越严重，这一结论与本文基本一致[6-8]。
因此，本文认为新生儿缺氧缺血性脑病钙平衡状况与脑损伤呈正相关，钙离子可作为疾病发生、进展及恢复的指标之一。
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论文作者:何嫦青
论文发表刊物:《航空军医》2017年第3期
论文发表时间:2017/4/11
标签：新生儿论文; 缺血性论文; 浓度论文; 脑病论文; 血浆论文; 对照组论文; 神经论文; 《航空军医》2017年第3期论文;