（甘肃省第三人民医院 甘肃 兰州 730020）
【摘要】桥本甲状腺炎是一种自身免疫性疾病，甲状腺癌则是一种内分泌系统常见的恶性肿瘤，并以乳头状癌最为常见。近年来甲状腺乳头状癌其发病率呈上升趋势，并且引起了人们的广泛关注。而甲状腺癌与桥本甲状腺炎之间的关系也成为了医学界的研究重点。本文就甲状腺炎合并甲状腺癌的流行病学以及其医理形态进行了分析研究。
【关键词】桥本甲状腺炎；甲状腺癌；关系
【中图分类号】R736.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）13-0093-01
桥本甲状腺炎（HT）也称作桥本氏病或者慢性淋巴细胞性甲状腺炎，属于自身免疫性疾病，通常情况下，HT是一种弥漫性病变，其患者多表现为甲状腺弥漫性肿大，或可见局部结节。甲状腺癌则是一种比较常见的恶性肿瘤，其病症多表现为乳头状癌，近年来其发病率也呈现出上升趋势[1]。本文就这两者之间的关系进行了分析与讨论。
1.流行病学
HT合并甲状腺癌这一症状是在20世纪50年代初步提出的，并在临床中比较少见。但是近年来该类病例呈现出日益增加的趋势，并引起了医学界的重点关注，在对76例HT患者进行治疗的过程中，发现有13例伴发了甲状腺癌。而HT合并甲状腺癌的发病率有着较大的差异性，为0.5%～23%。造成这一现象的主要原因在于HT中的微小癌可能存在漏诊现象，或者将癌周围的淋巴细胞反反应误诊为HT合并甲状腺癌。该类并发症的发病平均年龄在32.1～51.6岁其中女性占据了绝大多数。
2.组织病理学特点
在和HT合并的甲状腺癌一般以PTC最为常见，并有着少数的滤泡癌等。HT发生癌变的早期病理表现为嗜酸性细胞结节的甲状腺滤泡拉长，核浆的比例增大，上皮细胞就脑回状进行排列，在该过程中细胞核扭曲，并在细胞核内可见假包涵体。癌变细胞有着一定程度上的异型性。在HT和癌巢混合存在时，其病变区域存在着明显的上皮细胞过度增生、不典型增生等装量。
在HT发生癌变的病理诊断时，目前尚无一个统一的标准，因此将同时具有HT与甲状腺癌形态学特征，并且主要为HT病变为主作为HT癌变的主要病理。
3.发病机制
Dailey在1955年首次提出了甲状腺癌是通过HT逐渐演变而来的，后续的大量研究也都证实了这一观点，并认为HT和甲状腺癌这两者之间有着密切的关系。但是也有学者认为这两者的并存是一种偶然现象，而HT合并甲状腺癌这一发病的机制目前仍不清楚，并有着下面的几种假说[2]。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆
3.1 HT是甲状腺癌的前期病变
HT合并甲状腺癌的发生率达到了23.5%，这也就说明了HT很有可能是诱发甲状腺癌的高温因素之一。同时在进行HU诊断以及发现甲状腺癌一般需要6年左右，并且随着时间的延长，HT演变为甲状腺癌的可能性也会得到进一步的增加。因此认为桥本甲状腺炎中的不典型结节可能为甲状腺乳头状癌的癌前病变。
另有研究证明，人类肿瘤中有10%的几率是直接通过BRAF基因突变而造成的，而在此过程中至少有90%以上的突变形式为BRAF V600E，并主要发生在甲状腺癌以及黑色毒瘤中，并会直接导致该病症出现耐药性，这也对进行甲状腺癌的治疗造成了新的困难。
3.2 HT与甲状腺癌两者有着共同的病因
HT是一种自身免疫性疾病，其患者血清之中的特异性抗体甲状腺球蛋白抗体以及微粒体抗体升高，HT患者的两种抗体均呈现为阳性，而甲状腺癌患者去乳头状癌也呈蛋白阳性，这就表明了HT和甲状腺癌可能都是相关的自身免疫性疾病。
运用免疫组化的方式来进行甲状腺乳头状癌与桥本甲状腺炎的研究，发现其外胚胎干细胞中的标记物P63都呈现为高表达的形式，其两者之间的差异也无统计学意义（P>0.05）因此也可以认为HT与甲状腺癌两者有着共同的病因。
除了免疫因素之外，内分泌方面的因素也可以表明HT和甲状腺癌两者存在着共同的病因。HT会直接导致甲状腺结构受到破坏，并会影响到甲状腺激素的产生，这就使得甲状腺长期处于了功能低下的状态中，并且会反馈性的引起促甲状腺激素的分泌。而长期的刺激也会直接导致该甲状腺滤泡出现过度增生的状况，并进一步引发癌变。因此借助于甲状腺素制剂来进行HT的治疗，能够有效降低患者体内促甲状腺激素的水平，并进一步减少HT合并甲状腺癌的发生。
3.3 分子生物学因素
3.3.1细胞角蛋白19
细胞角蛋白19作为低分子质量的细胞角蛋白，其广泛分布在各种单层上皮细胞上，比如说肺泡以及食管等上皮细胞上面，是一种构成细胞骨架的丝状物。在细胞发生癌变时，细胞角蛋白19的含量会得到提升并释放出来，从而使得组织液、血液之中的浓度得到提升。在正常甲状腺以及良性甲状腺疾病之中，是不会表达细胞角蛋白19的。经研究发现，该细胞角蛋白在良性的甲状腺疾病中多表现为阴性，弱阳性或者局灶阳性等，但是所有的PTC中，细胞角蛋白19都表示为强阳性，这也是进行PTC与良性甲状腺疾病的一个有效指标。在HT中的淋巴细胞周围的甲状腺滤泡上皮中有着阳性染色，其腺瘤样结构区的细胞角蛋白19强表达，因此认为在HT患者中出现不典型细胞可以将其作为PTC的癌前病变。
3.3.2 Ret/PTC
Ret/PTC癌基因一般只表达在PTC之中，有研究人员借助于荧光原位杂交以及逆转录的方式来在HT中监测到了Ret/PTC重排，并借此认定HT与PTC两者有着密切的关系。但是在这一过程中，也可能是因为HT有关的炎症促使其Ret/PTC发生重排，并直接导致了PTC发生的几率达到大幅度增加，因此Ret/PTC癌基因激活重排也就成为了HT发生癌变的分子学基础。
4.结束语
通过本文的论述，可以看出HT与甲状腺癌两者有着密切的关系，并且在病理的形态上都会经过HT-滤波上皮增生-非典型增生-癌变这一过程，但是在现阶段的医学研究过程中，对于其启动因子以及癌变过程之中的分子变化规律这一系列问题尚不清晰，因此需要更进一步的探讨。而借助于对HT合并甲状腺癌的过程进行研究，对于甲状腺癌的早期诊断率以及治疗过程的提升有着非常重要的临床意义。
【参考文献】
[1]吴凯，谢磊等.桥本甲状腺炎和甲状腺癌关系的研究进展[J].全科医学临床与教育.2016，11(03):39-40.
[2]石朝绩.桥本甲状腺炎合并乳头状甲状腺癌的临床分析[J].中国社区医师，2016，7(08):155-156.
论文作者:石磊
论文发表刊物:《医药前沿》2017年5月第13期
论文发表时间:2017/5/18
标签：甲状腺论文; 甲状腺癌论文; 细胞论文; 这一论文; 蛋白论文; 是一种论文; 桥本论文; 《医药前沿》2017年5月第13期论文;