贵阳医学院第二附属医院感染科 556000
摘要：失代偿期肝硬化临床上缺乏特异的治疗方法，如何改善终末期肝病患者肝功能成为临床研究难点和热点。目前临床治疗肝硬化除内科综合治疗外，肝移植是治疗的最理想方法，但是存在供体缺乏、手术并发症多、移植排斥反应和手术费用昂贵等不足。随着干细胞研究在医学领域取得的显著成就，成体干细胞分成两种：造血干细胞（H SCs）和间充质干细胞（MSCs）.H UCM SCs 来源于自体骨髓外周血、胎儿、脐带、脐带血。在治疗过程中选择什么样来源的干细胞 怎样有效获得存活率高的干细胞 用什么途径使干细胞移植到受损的组织器官 是临床上需要探查的问题。
关键词：人脐带间充质干细胞；治疗；失代偿期肝硬化
目前用于临床治疗多采用自体骨髓间充质细胞但近期研究表明脐带来源的间充质干细胞取材方便来源广泛，易于取集，不受伦理、道德及法律方面的限制，相对纯净，含量丰富较为原始分化能力强。在体内进行分离、培养扩增迅速，免疫活性低，具有跨胚层向多组织细胞分化的潜能和自我更新的高增殖能力。移植干细胞的途径大多学者采用门静脉移植及股动脉移植、外周静脉移植途径间充质干细胞，尤其是人脐带间充质干细胞逐渐显现出其优越性，近年来干细胞研究为治疗提供了新的前景.干细胞具有克隆性可自我更新并可以分化成不同的细胞系研究提示在组织损伤过程中干细胞可移动、迁移到受损的器官选择合适的干细胞进行治疗可以缓解特定的疾病。并已被广泛应用于治疗临床各种疾病，这也为失代偿期肝硬化患者的治疗提供了新思路。国内外学者在大量实验中已经证实间充质干细胞可诱导分化为肝细胞，如等诱导间充质干细胞分化为肝细胞，并从基因和蛋白水平证实其表达肝细胞特异标记，具有肝细胞特定的功能，如分泌白蛋白、摄取低密度脂蛋白、产生尿素等。迄今为止，临床上利用间充质干细胞移植治疗终末期肝病的报道仍较少。本院开展的经外周血输注间充质干细胞治疗肝硬化患者的近期疗效作一分析
1 对象和方法
1.1一般资料 选择2013年6月至2015年5月在贵阳医学院第二附属医院感染科住院的患者，失代偿期肝硬化患者14例。肝炎后肝硬化12例，酒精性肝硬化2例。其中，男性11例，女性3例，平均年龄52周岁。采用统一的失代偿期肝硬化诊断标准：①有病毒性肝炎、长期大量饮酒等可导致肝硬化的有关病史。②有肝功能减退和门静脉高压的临床表现。③肝功能实验有血清白蛋白下降、血清胆红素升高及凝血酶原时间延长等指标提示肝功能失代偿。④B超或CT提示肝硬化以及内镜发现食管胃底静脉曲张。⑤肝活组织检查见假小叶形成是诊断本病的金标准。纳入标准：①临床确诊为肝硬化失代偿期者。②经其他传统治疗无效或效果不满意者。③年龄23-75岁。④本人或其近亲属志愿接受干细胞移植治疗，签署干细胞移植治疗同意书，并报医院伦理委员会批准。排除标准：伴有严重并发症或其他严重疾病者。
1.2 间充质干细胞细胞来源：供者均为足月顺产或剖腹产健康产妇，同意捐献，并签同意书。实验方法：间充质干细胞的制备：分离、培养、纯化间充质干细胞细胞，并进行表型鉴定，取第3代细胞，制成细胞悬液10 mL，细胞数量不少于2×107。
2.治疗方式：在保肝、利尿、补充白蛋白及营养支持等内科综合治疗基础上，给予外周静脉输注间充质干细胞悬液治疗.主要观察指标：患者治疗前、治疗后2，4，8，12周肝功能指标，包括白蛋白、谷丙转氨酶、总胆红素、凝血酶原时间，并观察临床症状改善情况和不良反应。
3.统计学分析
3.1统一使用SPSS 11.0统计软件进行统计分析，率的比较资料采用χ2检验，计量资料采用t 检验，P < 0.05为差异有显著性意义。
3.2 结果
2.1 治疗资料比较 见表1。
4.讨论
干细胞包括间充质干细胞和造血干细胞。目前造血干细胞技术比较成熟，临床上多用于血液系统疾病，而间充质干细胞相关基础研究和临床应用成为国内外学者研究的热点。间充质干细胞为中胚层发育的早期细胞，具有全能干细胞特点，且具有多向分化潜能。研究发现间充质干细胞具有肯定的支持造血功能，而且在一定的实验条件下可分化为骨、软骨、脂肪、肌腱、肌肉、神经、基质、肝和内皮等多种细胞。间充质干细胞存在于身体的很多部位，骨髓、脐带和脐血是间充质干细胞最主要来源。目前多数学者研究集中于骨髓来源的间充质干细胞，但由于其存在高度病毒污染的可能，采集时创伤性大，且随着年龄增长其细胞数量和扩增分化能力出现明显下降趋势，故应用受到了一定限制。因此寻找一种能替代骨髓源性间充质干细胞，并可弥补其缺陷的间充质干细胞，已越来越受到各国学者的关注。脐带和脐血都是在胚胎娩出后，与胎盘一起存在的医疗废物。与脐血相比，脐带来源的间充质干细胞更丰富，取材更方便，具有肿瘤和微生物污染机会少等优点，分离出的间充质干细胞纯度更高，且免疫原性低，不表达主要组织相容性复合体抗原，能耐受更大程度配型不符。利用四氯化碳诱导的肝硬化模型证实了人脐血间充质干细胞移植后可以分化为肝细胞样细胞，但不促进肝窦毛细血管化和小静脉化，从而缓解肝功能。这也为失代偿期肝硬化患者的治疗提供了新思路。研究发现，脐血间充质干细胞通过干扰参与糖代谢过程的关键酶的水平，进而改善肝硬化大鼠模型的糖代谢紊乱状态，糖代谢异常是影响肝硬化患者病情进展和预后的重要因素。
5.结论
本实验表明经外周静脉输注间充质干细胞后，患者肝功能指标明显好转，临床症状和体征也得到改善，说明从8 周开始干细胞在肝脏逐渐发挥了修复的作用 随着时间的推移其作用逐渐增强 本组资料表明至8 周肝功度改善而且没有明显不良反应及并发症本研究能各项指标明显好转的同时临床症状得到不同程还症状的改善作用 近期疗效令人满意，说明经外周静脉输注间充质干细胞治疗肝硬化失代偿期安全有效。间充质干细胞治疗失代偿期肝硬化具有广泛的应用前景。但由于病例较少，随访时间短没有对照研究其中、远期疗效如何以及是否有不良反应及副作用（如干细胞致瘤性）干细胞种类、来源、数量、输注途径及疗程长短等问题尚未达成一致意见，故需要进一步探索。
参考文献：
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[2]姚鹏 王帅 胡大荣 等.肝动脉自体骨髓干细胞移植治疗失代偿期肝硬化30 例[ J].世界华人消化杂志2005 13（13）：1 6391 640.
论文作者:孙鸿
论文发表刊物:《健康世界》2015年19期
论文发表时间:2016/2/23
标签：干细胞论文; 肝硬化论文; 脐带论文; 肝功能论文; 细胞论文; 患者论文; 骨髓论文; 《健康世界》2015年19期论文;