内蒙古巴彦淖尔市医院
摘要：目的 对比分析住院40例布鲁菌病性肝炎使用利福平及不使用利福平ALT变化情况及使用利福平安全性观察。其它文献相关记录分析。方法 选本院2014年1月—2014年12月住院的单纯性布氏杆菌病133例患者，发生肝损害患者40例，比较用利福平（27例）及不用利福平（13例），1周后ALT升高指标。结果（P<0.05），有统计学意义。结合其它文献共253例肝损害患者238，有238例使用利福平无肝损害加重。结论 利福平在布鲁菌病肝炎时使用安全性高。
关键词：布鲁菌病性肝炎；谷丙转氨酶；治疗；利福平
布鲁菌病是由布鲁菌引起的人畜共患传染性疾病，由于畜牧业发展，人感染布鲁菌病呈上升趋势，内蒙古是本病高发地区。本病特征为发热、多汗、关节痛及肝脾大，可以导致多个脏器的损伤。羊、牛型菌感染后细菌随血液播散致肝引起细胞变性、坏死可出现非特异性肝炎﹝1﹞。
资料与方法
一、一般资料 我院2014年1月—2014年12月住院的单纯性布氏杆菌病133例患者，发生肝损害患者40例，发生率30.08%；男37例，女7例，年龄3.7岁—79岁。病程中ALT最高823u/L。
二、诊断标准 1.符合布氏杆菌病诊断标准﹝1﹞；2.入院前后1-2天内查ALT升高者；3.除外其它原因所致肝损害（HAV、HBV、HCV、自身免疫性肝病、治疗1周后发生肝功异常者）；4.血清ALT>1.5（60u/L）倍正常值上线。
三、治疗方法 利福平（R）组：利福平注射液0.6加入5%葡萄糖注射液250ml静脉滴注 1/日、复方甘草酸苷注射液80mg加入5%葡萄糖注射液250ml静脉滴注 1/日；同时联合左氧氟沙星注射液0.4加入5%葡萄糖注射液250ml静脉滴注 1/日、多西环素0.2/日 顿服；或可注射用头孢曲松钠3-4g加入5%葡萄糖注射液150ml静脉滴注 1/日、链霉素1.0分2次肌肉注射，替代某一种抗生素，2—3联抗病原治疗。非利福平（R）组：不使用利福平。
结果
一、住院前病史，1周内6例，2-8周26例，9-12周5例，13周-24周3例。12周之内共37例（92.5%）。
二、40例肝损害治疗前后均无胆红素升高。R组27例，1周后ALT升高7例（25.9%）；非R组13例，1周后ALT升高4例（30.7%）。平均住院日15.6±6.69天；出院时ALT正常，R组14例（51.85%），非R组6例（46.15%）。
讨论
布氏杆菌病性肝炎是布鲁菌病常见并发症，无典型症状，男女比例悬殊，与职业特点有关。肝损害通常表现为ALT、AST轻到中度升高，黄疸少见﹝7﹞，表2中看出254例肝损害发生8例黄疸（发生率3.15%）。本组病例病程中ALT最高823u/l，陈海龙报道ALT最高675u/L，符合病理特点，药物的选择范围可扩大。
表2中肝损害发生率集中在30%左右，有二组超过了50%，平均39.81%，考虑1.与ALT升高的鉴定基数有关，本组以ALT>1.5倍正常值上线为基数，其它一般以ALT>40u/L为基数。2.发病后就诊时间有关。本组40例肝损害中，病史1-8周32例，其余9-24周8例，考虑肝损害与急性期有关。王复昆报道布氏杆菌阳性滴度越高，肝功能异常比例越高，与细菌诱导机体免疫反应强弱有关。本病误治误治多见，随着疾病慢性过程的发展，机体免疫反应下降可能肝损害有恢复的倾向。
利福平为WHO及我国推荐治疗方案中首选细胞内杀菌药物，但本药使用中会有药物性肝炎的发生。表1使用R组与非R组治疗前后ALT升高有明显差异，考虑与医师选择利福平治疗时未选择ALT水平较高患者。患者本身肝损害属上升期，不用利福平亦ALT上升明显。结合平均住院日无明显差异，出院时ALT正常比例无明显差异，考虑布鲁菌毒性反应致肝损害，用利福平是否更能控制病情，缩短疗程；可在大样本中进一步观察。表2中使用利福平达93.7%，陈海龙报道ALT最高675u/L患者使用利福平无肝损害加重。除张永萍提到WHO推荐ALT>200u/L时不用利福平，其余均使用利福平0.6-0.9/日，无肝损害加重。故认为利福平在布鲁菌病性肝炎发生时使用是安全的。结合各家报道及本组特点，建议推荐WHO方案中ALT>200u/L时不用利福平较为稳妥，治疗安全性有保证，推荐非R组治疗方案或ALT下降后替代用利福喷丁治疗。
参考文献：
[1]杨绍基，任红.传染病学.北京.人民卫生出版社，2008：179-182
[2]王建娜.17例布鲁菌病病例分析.天津医药杂志.2014，42（3）：280-281
[3]张玉霞.46例布氏杆菌病临床分析.临床合理用药.2014，7（7）：68
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[5]巨立中，耿秀萍，黄志成.布鲁杆菌病156例临床特点分析.临床误诊误治.2011，5.24（5）：14-16
[6]刘佳，付成涛，陈晓红.布氏杆菌病229例临床分析.浙江大学学报（医学版）.2012，41.6：2012-2014
[7]王晓燕，曾兆清，徐清楠等.山东省96例布鲁菌病患者的临床特点及诊疗分析.中华实验和临床感染病杂志（电子版）.2014，8.8（4）：548-551
论文作者:刘瑞峰,孟繁敏,全,昕
论文发表刊物:《健康世界》2015年12期
论文发表时间:2016/5/19
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