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【摘 要】目的：通过对双黄连口服液施加近红外光谱法来对内部含有的山银花成分进行检测，以确定药品成分的纯正性。方法：通过使用近红外光谱技术对多批不同厂家生产的双黄连药品进行成分测定，构建山银花成分的一致模型，应用这种检测模型可以获得与使用高效液相色谱法进行检测有效保持一致的最终的测定结果。结果：通过使用这种特殊的光谱检测技术获得了可靠的药品检测信息，对于山银花成分的检测结果也极为可靠。结论：在对双黄连口服液进行质量检测工作时，可以优先选择运用近红外光谱技术，借助对一致性模型的检定，可以获取山银花成分信息，这种检测技术精准度高、操作简单，可以被引入药品质量检测系统之中。
【关键词】近红外光谱法；双黄连口服液；金银花；山银花；质量检测
双黄连口服液经常会被当做解表剂使用，其清热解毒效果极好，同时还拥有疏风解表的药效，在治疗因外感风热引发的感冒时能够呈现较高的应用效果，这种感冒疾病一般伴有咽喉痛、咳嗽严重以及轻微发热的情况。在这种口服液之中，主要发挥使用效果的成分使金银花与连翘，两种药材均具有清热解毒的应用效果，能够将风热症状有效驱散，通过达到解毒清热的应用目的，减轻咽喉部位的疼痛感，另外其内含的黄岑属于苦寒性的药材，能够对肺火进行清除，止咳效果极好。这三种药品是双黄连口服液中必不可少的三种药品，但是从实际的药品生产情况来看，有生产厂家会将金银花与山银花混合应用，药品的实际应用药效变差，质量也难以达到生产标准，因此本文通过成分检定实验，对存在于双黄连口服液中的山银花成分加以检测，检测过程如下：
1 材料与方法
1.1 一般材料
Agilent 1100型高效液相色谱仪（4元泵、蒸发光散射检测器、自动进样）；Dikama Diamonsil C18，色谱柱（4.6mm×250mm，5μm）；Matrix―F型傅立叶变换MPA近红外分光光度计。分析软件OPUS5.0。
50批双黄连口服液8个厂家，所有样品均已用高效液相色谱法进行山银花（灰毡毛忍冬）的测定。
1.2 方法
一致性检验的原理：①参考近红外光谱并计算光谱在每个波长点i吸光度的平均值和标准偏差σ；②对各个波长点处吸光度平均值上下加减一定倍数的标准偏差σ，作为该波长点的可信区间（confidence interval），该倍数即为一致性指数CI的限度；③测试光谱在该波长点处的吸光度与平均值的差值除以标准偏差σ得到一致性指数（conformity index：CI）；④一致性检验是将待测光谱的CI与之前设定的CI限度（CI limit）进行比较，从而快速简单的判断待测光谱与参考光谱是否具有一致性。
双黄连口服液近红外光谱的采集。用仪器的光纤探头直接测定药液，在4000～12000cm-1之间进行扫描，测定其近红外漫反射光谱。仪器采用内置背景做为参比，分辨率为8cm-1，扫描32次，每批样品随机抽取3支，每支扫描1次，共得到150张原始光谱图。
光谱数据的处理方法。选择波数范围4188.7～6190.5cm-1和7355.3～9989.7cm-1，一致性指数（CI）选择为3.5，图谱处理用二阶导数+矢量归一化法。
2 结果
建立双黄连口服液中的山银花一致性检测模型。选用经过高效液相测定的不含灰毡毛忍冬皂苷乙的样品，18批样品近红外光谱图用一致性检验的分析方法建立定性分析模型，其余的样品作为测试集。测试样品结果与高效液相检测结果一致。高效液相色谱法未检出灰毡毛忍冬皂苷乙的样品CI值均小于3.5，而检出灰毡毛忍冬皂苷乙的样品CI值均大于3.5。由此我们可以看出此模型对检测双黄连口服液中的山银花（灰毡毛忍冬）有一定专属性。
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一致性检验通过比对测试图谱与参照图谱中每一个波数点CI值，可以敏锐地发现不合格产品与合格产品之间的区别。
3讨论
部分药品生产单位存在混合使用山银花与金银花的情况，这种药材混用的操作行为会将药品的质量降低，导致生产出药效存在问题的药品，在双黄连口服液制备过程中，这种问题尤为严重，虽然我国的药典已经将这两种药材区分，但是现有的检测项目无法精准地分开两种药材。使用高效液相色谱技术可以发现两种药材存在的差异，在光散射蒸发检测设备的技术支持下，对山银花以及金银花的不同组分进行研究后发现，灰毡毛忍冬皂苷乙这一成分是区分两种药材的主要依据，金银花之中并不含有这种成分，而山银花中这种成分的含量比较高。在药品质量检测环节中，很多工作人员仍旧以这个指标来对山银花与金银花这两种相似的药材加以区分，但是药品质量检测的工作要求比较严格，给出的质量检测时间也比较短，而尽管高效液相色谱法能够获得精准的检测结果，但是检测过程复杂，相应的仪器的操作难度也相对较高，检测消耗的时间也比较长，不符合药品检测的根本要求。
在对大批次的药品进行检测时，如果使用这种方法不仅仅会消耗极多的检测时间，还会增加药品质量检测成本，因此本文改变检测工作思路，通过OPUS软件，建设模型，借由模型来完成整个药品质量检测工作，所建设的模型为比较常见的一致型模型，检测结果与标准方法一致。
双黄连口服液处方由金银花、黄芩、连翘三味药材组成。处方中的金银花药材自《中国药典》1963年版一部首载，其来源为“忍冬科植物忍冬的干燥花蕾或带初开的花”。在以后的1977年版直至1985、1990、1995、2000年版药典中，其来源增加了三种，分别为红腺忍冬、山银花、毛花柱忍冬。而在《中国药典》2005年版至2010年版中将金银花分列为金银花和山银花。由于在各版《中国药典》中金银花药材来源的改变，其现行标准中的检验项目并不能将两种药材区分开。在实际应用中，一直存在着金银花与山银花药材混用的现象。
为了合理地解释光与物质相互作用产生光谱的物理机制，物理学家建立了多种理论模型如刚性转子、简谐振子（线性谐振子）、非刚性转子、非谐振子、转动模型及多原子分子振动及转动模型等，其中双原子分子线性简谐振动模型所给出的分子振动频率位于中红外波段区，刚性转子模型和转动模型一般是用来研究气态分子与光相互作用机理。
近红外光谱（Near Infrared Spectroscopy，NIR）介于可见光谱区与中红外光谱区之间，波数范围约为12800～4000cm-1。主要是由O-H、N-H、C-H、S-H等含氢基团振动光谱的倍频及合频吸收产生。因此药品近红外的光谱可以提供很多药品各类化学成分数据，具有同时分析多种化学成分的能力。
收集样品的覆盖面决定了建立模型的适用性，是模型评定的重要指标。本次虽然依靠8个厂家50批样品建立了双黄连口服液中的山银花检测一致性模型，但在实际运用中由于各自厂家工艺和辅料的不同，可能绘出现模型库中不一致的图谱，需要在实际运用中不断的补充和完善。
双黄连口服液中的山银花检测一致性检验模型具有简单易操作、方法稳定可行、准确率高等特点，适用于药品质量在线监控和快速筛查。
参考文献
[1]李慧勇, 张清波, 仲昭庆, & 笔雪燕. (2013). 近红外光谱法检测双黄连口服液中的山银花. 健康之路, 12(8), 464-465.
[2]李纳, 李姣娇, 范蕾, & 陈章宝. (2018). 用山银花与金银花制备双黄连口服液质量比较研究. 西北药学杂志(1).
[3]刘青芝, 林永强, 林晓, & 郭东晓. (2014). 清热解毒口服液中山银花的检查方法研究. 药学研究(10), 574-577.
论文作者:张红燕
论文发表刊物:《世界复合医学》2018年第07期
论文发表时间:2018/10/1
标签：口服液论文; 光谱论文; 银花论文; 模型论文; 忍冬论文; 药品论文; 药材论文; 《世界复合医学》2018年第07期论文;