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摘要：近年来，临床医学发现，血清C肽和血尿酸在糖尿病大血管病变中的发生发展中起到了重要的意义，对其检测均可以有助于2型糖尿病大血管病变的早期诊断和治疗。现就血清C肽和血尿酸分别在2型糖尿病大血管病变中的研究进展进行综述。
关键词：C肽；血尿酸；大血管病变
1.血清C肽在2型糖尿病大血管病变的研究
1.1C肽与缺血性心脏病
临床发现，2型糖尿病发生动脉粥样硬化和心血管事件的发生率显著高于非糖尿病者。内皮细胞受损影响着动脉粥样硬化，其会引起脂质沉积、单核细胞、血小板黏附等。国外学者[1]发现，早期动脉粥样硬化的动脉弓内C肽沉积高于对照组。而在其他的国外研究中[2]还发现了，C肽沉积于糖尿病患者动脉内皮下，较之非糖尿病者，其未存在C肽沉积。研究[3]称糖尿病发生冠心病和C肽相关，和微血管并发症不相关。上述均提示C肽可能参与早起动脉粥硬化的形成。
1.2C肽与脑血管病
国内对空腹C肽对大血管研究有不同的结论，孙振杰[4]等研究：C肽水平和颈动脉内膜内膜中层厚度呈正相关，而刘守珠等[5]恰恰相反；张杰等[6]认为 C 肽在一定程度上可以延缓糖尿病血管病变，张钟文等[7]研究也认为空腹C 肽对糖尿病性血管病变起保护作用，可抑制高血糖导致的血管平滑肌的增生，。杨奕等[8]在对病程10年左右的252名住院2 型糖尿病患者进行研究，发现患有大血管病变组血清 C 肽水平比无大血管病变组明显下降。国外Kim BY研究[9]提示空腹血清C肽水平可降低2型糖尿病患者发生大血管并发症的风险；Sima等[10]研究发现C肽可阻止糖尿病性脑病发展。故，高水平C肽可能参与脑卒中的发生发展，但就目前而言，临床中关于2型糖尿伴脑缺血疾病的研究相对较少，有待深入研究。
1.3C肽与周围血管病变
下肢闭塞性动静脉属于糖尿病周围血管病变的最常见病症之一，较之非糖尿病者，该病症在糖尿病的发生率高于前者的11倍[11，12]。国内学者[13]认为 糖尿病患者空腹血清 C肽浓度与动脉硬化呈负相关，说明血清C肽可能为动脉硬化的保护因子。目前国内学者王春[14]认为随着在糖尿病病程较长的患者胰腺 β 细胞功能逐渐减退，体内分泌胰岛素功能逐渐下降，此时 C 肽水平亦明显减低，而C肽对大血管的保护作用可能相对得以凸显，提示高水平C肽促进动脉粥样硬化进程，而低水平C肽可能为大血管的保护因子。国外研究称[15]，C肽和2型糖尿病周围血管疾病存在明显的相关性，但和微血管病变不存明显的关联。
2.血尿酸在2型糖尿病大血管病变的研究
2.1血尿酸与胰岛素抵抗为主2型糖尿病相关性 糖尿病患者因胰岛素抵抗而发生继发性高胰岛素素血症，二者互为因果，一方面[16]升高的胰岛素可通过糖酵解途径、嘌呤代谢途径致使嘌呤代谢紊乱、嘌呤生成增加，促使血尿酸水平升高；另一方面[17]高水平的血尿酸可降低 NO 的产生，而 NO 为胰岛素发挥作用的介质，体内NO水平降低，可使胰岛素敏感性降低，加重胰岛素抵抗，其认为高尿酸血症可作为胰岛素抵抗的标志。
2.2血尿酸与动脉粥样硬化、高血压的关系 动脉粥样硬化是一种微炎症，因为内皮细胞表面稳态难以维系，导致血管内皮细胞功能障碍的发生。尿酸是一种炎性因子，参与氧化应激与参与炎性反应，通过改变化学因子、细胞因子表达、肾素血管紧张素系统活性、血管壁C反应蛋白表达等多种机制变化导致动脉粥样硬化的发生[18，19]。有研究证明[20]，血尿酸水平是导致2型糖尿病患者动脉粥样硬化、高血压等心血管并发症的独立危险因素。血尿酸对动脉粥样硬化的形成有直接作用，血尿酸水平变化可影响低密度脂蛋白的氧化和脂质的过氧化，同时增加氧自由基和血小板黏附性的关联性，致使高血压的发生，而尿酸又可损伤动脉内膜加速动脉硬化的发生[21，22 ]。
2.2血尿酸与冠心病的关系 国内文献报道[23]2型糖尿病大血管病变患者相较而言，血尿酸水平明显上升，血尿酸与冠心病相互影响，但血尿酸是其独立危险因素还是协同因素难以定论。据研究看来，血尿酸是2型糖尿病大血管病变的独立危险因素。Kaya等[24]研究证实，动脉粥样硬化斑块中存在较多尿酸盐结晶，且血尿酸水平与斑块严重程度呈明显相关，同时进一步提示尿酸盐与动脉粥样硬化可能有直接联系。近年国内外研究发现[25，26]，血尿酸水平与冠动脉狭窄密切相关，为心脑血管疾病的较强预测因子。
2.3血尿酸与脑血管病变相关性 糖尿病是致使脑血管病变发生的主要可能之一，研究[27]证实，在患有糖尿病的情况下，高尿酸水平很大程度上影响脑血管病变的发生率。通过对千余例2型糖尿病患者长期回访调查，发现在脑血管病变发生患者中，高尿酸水平是影响其发生的主要因素之一，在排除相关脑血管病变可能后，血尿酸水平可以为脑血管病变提供预测条件。国内彭莹莹等在高尿酸血症和脑血管疾病关系的研究显示[28]：血尿酸水平越高，脑血管意外的发生率就越高，当UA>295umol/L是发生急性脑血管意外的临界值。
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References
[1]Vasic D，Walcher D.C-peptide：a new mediator of atherosclerosis in diabetes.Mediators Inflamm.2012.2012：858692.
[2]Welborn TA，Garcia-Webb P，Bonser A，McCann V，Constable I.Clinical criteria that reflect C-peptide status in idiopathic diabetes.Diabetes Care.1983.6（3）：315-6.
[3]潘斌斌，苏晓飞，马建华等.血清C肽与2型糖尿病患者血糖控制及并发症的关系分析.中华内分泌代谢杂志.2013.29（5）：380-382.
[4]孙振杰，于锦萍，张莉等.25（OH）D水平与2型糖尿病大血管病变的关系研究.中国现代医学杂志.2017.27（29）：49-53.
[5]刘守珠，刘长梅.2型糖尿病患者血清C肽、同型半胱氨酸与颈动脉内中膜厚度的相关性分析.临床医药文献电子杂志.2017.4（10）：1783-1784.
[6]张杰，王瑾，李澜，张振宙.2型糖尿病患者血C-肽水平与微血管并发症相关性的临床研究.中国临床医生.2011.39（04）：36-38.
[7]张钟文，廖琳.C肽抑制胰岛素的致糖尿病动脉粥样硬化作用.中华医学杂志.2011.91（12）：795.
[8]杨奕，梅艳洁，章秋.2型糖尿病大血管病变与C肽水平相关性研究.安徽医药.2014.18（07）：1250-1253.
[9]Kim BY，Jung CH，Mok JO，Kang SK，Kim CH.Association between serum C-peptide levels and chronic microvascular complications in Korean type 2 diabetic patients.Acta Diabetol.2012.49（1）：9-15.
[10]Sima AA，Kamiya H.Is C-peptide replacement the missing link for successful treatment of neurological complications in type 1 diabetes.Curr Drug Targets.2008.9（1）：37-46.
[11]Park CH，Chang WH，Ohn SH，et al.Longitudinal changes of resting-state functional connectivity during motor recovery after stroke.Stroke.2011.42（5）：1357-62.
[12]Wahren J，Foyt H，Daniels M，Arezzo JC.Long-Acting C-Peptide and Neuropathy in Type 1 Diabetes：A 12-Month Clinical Trial.Diabetes Care.2016.39（4）：596-602.
[13]周密，邵芬，李晓行.2型糖尿病患者C肽与下肢血管病变相关性研究.中外医学研究.2015.13（14）：26-27.
[14]王春，李娟，吕高友，葛荣靖，黄丽.血清C肽水平与2型糖尿病患者大血管病变的相关性.新乡医学院学报.2017.34（08）：687-689.
[15]Wod M，Yderstr?de KB，Halekoh U，Beck-Nielsen H，H?jlund K.Metabolic risk profiles in diabetes stratified according to age at onset，islet autoimmunity and fasting C-peptide.Diabetes Res Clin Pract.2017.134：62-71.
[16]Katsiki N，Papanas N，Fonseca VA，Maltezos E，Mikhailidis DP.Uric acid and diabetes：Is there a link.Curr Pharm Des.2013.19（27）：4930-7.
[17]Li C，Hsieh MC，Chang SJ.Metabolic syndrome，diabetes，and hyperuricemia.Curr Opin Rheumatol.2013.25（2）：210-6.
[18]Shah P，Bjornstad P，Johnson RJ.Hyperuricemia as a potential risk factor for type 2 diabetes and diabetic nephropathy.J Bras Nefrol.2016.38（4）：386-387.
[19]张长将，杨兵.血尿酸与冠心病程度及心血管事件的相关性.心血管康复医学杂志.2014.（05）：497-500.
[20]葛超，崔刘福，杨文浩.血尿酸对冠心病患者病情的影响以及护理干预对策.实用临床医药杂志.2016.（18）：7-10.
[21]张慧敏，艾辉，王娱.高尿酸血症与冠心病患者性别关系的研究.中国医药.2013.8（8）：1048-1050.
[22]Freedman DS，Williamson DF，Gunter EW，Byers T.Relation of serum uric acid to mortality and ischemic heart disease.The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study.Am J Epidemiol.1995.141（7）：637-44.
[23]陈金逸，符茂雄.高尿酸血症对2型糖尿病血管并发症的影响及作用机制.检验医学与临床.2015.（23）：3489-3491.
[24]Kaya EB，Yorgun H，Canpolat U，et al.Serum uric acid levels predict the severity and morphology of coronary atherosclerosis detected by multidetector computed tomography.Atherosclerosis.2010.213（1）：178-83.
[25]祝小霞，丁旵东，曾胜煌，郝睿.冠状动脉狭窄程度与冠心病危险因素的相关性分析.中华老年心脑血管病杂志.2014.16（03）：267-270.
[26]Fromonot J，Deharo P，Bruzzese L，et al.Adenosine plasma level correlates with homocysteine and uric acid concentrations in patients with coronary artery disease.Can J Physiol Pharmacol.2016.94（3）：272-7.
[27]Bansal BC，Gupta RR，Bansal MR，Prakash C.Serum lipids and uric acid relationship in ischemic thrombotic cerebrovascular disease.Stroke.1975.6（3）：304-7.
[28]彭莹莹.血尿酸、尿微量白蛋白水平与老年2型糖尿病大血管病变的相关研究.（02），2017.
作者简介：第一作者：彭鹏（1990-），男，湖南湘西自治州人，住院医师；
论文作者:彭鹏
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2018年第25期
论文发表时间:2018/10/31
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