钱晓萍[1]2003年在《氧化砷诱导耐维甲酸急性早幼粒细胞白血病MR2细胞凋亡机理的研究》文中研究表明由多种耐药机理介导的肿瘤抗药性是白血病化疗缓解率低、复发率高的主要原因。耐药肿瘤细胞的抗药性主要表现在抵抗化疗药物诱导的凋亡，临床表现为化疗无效。如何克服肿瘤的耐药性成为提高白血病治疗缓解率，降低复发的关键性问题。 近年来，氧化砷(As_2O_3)用于治疗耐药性急性早幼粒细胞白血病(APL)取得了令人满意的疗效。且证实As_2O_3具有诱导耐药性APL细胞凋亡作用，但对As_2O_3诱导耐药性APL作用机理了解甚少。为了探讨As_2O_3诱导耐药性APL细胞凋亡的机制，我们以耐维甲酸APL细胞株MR2为研究对象，以非耐药APL细胞株NB4为对照组，利用流式细胞仪、DNA电泳、免疫组化等手段，观察As_2O_3诱导耐药APL细胞凋亡及P糖蛋白(Pgp)、topoⅡa和topoⅡβ的亚型的变化。结果如下： 1．0.25～2.0μmol/LAs_2O_3能显着诱导MR2、NB4细胞凋亡，且具有剂量、时间依赖性。 2．MR2细胞Pgp表达(均数为2.1510±1.0180)较NB4细胞PgP的表达(均数为0.9447±0.2493)明显增强(P<0.0001)。 3.MRZ细胞topo Ilp表达(均数为30.9542士11.4998)较NB4细胞(均数为36.8514士8.4708))明显降低(P<0.0001)。 4.0.25一2.opmol/L AsZO3能显着降低MRZ细胞Pgp表达，0.5勺2.opmol/L AsZO。能显着增强MRZ细胞topo Ilp表达;1.opmol/L As203能显着降低NB4细胞pgp表达，1 .0、2.opmol/L As203能显着增强NB4细胞topo Ilp表达(p均<0.05)。MRZ细胞Pgp表达的降低和topo llp表达的增加与AsZO3浓度 (0.25一2.Opmol/L)和作用时间均呈依赖性。NB4细胞Pgp表达的降低和topo np表达的增加与As，仇浓度(0.25、2.opmol/L)呈依赖性，与作用时间不呈依赖性。 5·AsZO3对Topo Ila表达无影响。 以上结果表明AsZO。可诱导APL细胞NB4和耐维甲酸APL细胞MRZ细胞凋亡。toPo llp表达的降低和Pgp的高表达可能共同参与维甲酸耐药机制。AsZO。通过降低Pgp高表达和增加topo np表达来拮抗APL细胞对RA耐药。调节t opo np和Pgp表达可能是AsZO。诱导MRZ细胞凋亡的机制之一。
钱晓萍, 王学文, 庄昱洲, 孙桂勤, 吴波[2]2000年在《氧化砷诱导耐药MR2细胞凋亡的机理研究》文中进行了进一步梳理目的 探讨As2 O3 诱导耐药急性早幼粒细胞白血病 (APL)细胞凋亡的机制。方法 以耐维甲酸早幼粒白血病细胞株MR2为研究对象 ,非耐药早幼粒细胞白血病NB4为对照组 ,利用流式细胞仪、DNA电泳、免疫组化等手段 ,观察As2 O3 治疗耐药APL细胞的效应途径。结果 As2 O3 能显着诱导MR2细胞凋亡。MR2细胞P 糖蛋白 (PgP)表达 (30 %～ 40 % )较NB4细胞 (10 %～ 2 0 % )明显增强 (P <0 0 0 1) ,MR2细胞topoⅡβ表达 (17 6± 6 18～ 2 6 5± 10 0 1)较NB4细胞 (2 8 8± 3 37～38 3± 9 2 8)明显降低 (P <0 0 5 )。 0 5～ 2 0 μmol/LAs2 O3 能显着降低MR2细胞PgP表达和增强topoⅡβ表达 (P均 <0 0 5 )。结论 topoⅡβ表达降低和PgP高表达可能参与维甲酸耐药机制。调节topoⅡβ和PgP表达可能是As2 O3 诱导MR2细胞凋亡的机制之一
参考文献：
[1]. 氧化砷诱导耐维甲酸急性早幼粒细胞白血病MR2细胞凋亡机理的研究[D]. 钱晓萍. 中国人民解放军第一军医大学. 2003
[2]. 氧化砷诱导耐药MR2细胞凋亡的机理研究[J]. 钱晓萍, 王学文, 庄昱洲, 孙桂勤, 吴波. 江苏医药. 2000
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