张金英[1]2006年在《同型半胱氨酸水平与冠心病患者纤溶系统及冠脉病变程度相关性研究》文中提出在许多国家，尤其是欧美发达国家，动脉粥样硬化是威胁人类健康的主要疾病之一，在我国冠心病的发病率和死亡率也呈明显增加的趋势。研究表明冠心病是一种多易患因素性疾病，传统认为的危险因素如：年龄、性别、吸烟、高血压、高脂血症、糖尿病和冠心病家族史只能部分解释其发病的原因，还有相当一部分危险因素水平不高的人患有冠心病。而且，大多数危险因素的纠正或治疗存在着许多的困难。因此，发现冠心病的其他危险因素并对其病理生理机制进行干预是目前医学研究的重点。大量的流行病学资料显示血中高同型半胱氨酸水平是心血管疾病新的独立危险因素，其导致动脉粥样硬化的机制可能有损伤血管内皮细胞，促进血管平滑肌细胞增殖，破坏机体凝血和纤溶系统的平衡等。近年来，同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)和纤溶系统功能紊乱在动脉粥样硬化发病机制中的作用越来越引起人们的重视。高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)可使纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor，PAI-1)分泌增加，而组织型纤溶酶原激活物(tissue plasminogen activator，t-PA)分泌则相对减少，纤溶系统活性降低，导致纤维蛋白清除减少并沉积在血管壁上；刺激平滑肌细胞增殖，促使动脉粥样硬化和血栓形成。 目的 1．血中总同型半胱氨酸水平(total homocysteine，tHcy)和PAI-1水平升高是否
方理刚[2]2000年在《同型半胱氨酸与冠心病的相关性及其抑制纤溶系统的发病机制研究》文中研究指明同型半胱氨酸(HCY)是一种含巯基氨基酸，现有临床资料表明血浆HCY轻、中度升高可能是心血管疾病的一个重要危险因素，HCY导致血管病变的机制尚不清楚。近年来的研究表明，参与HCY转甲基途径的亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因编码序列C677T突变可引起血浆HCY的升高，此外叶酸、VitB_(12)，对HCY的血浓度变化起重要作用。目前，国内有关HCY的研究资料较少。本研究观察高HCY血症是否为中国人冠心病(CAD)的一个独立危险因素，以及探讨MTHFR基因多态性和冠心病的联系，并分析HCY、叶酸和MTHFR基因多态性间的相互关系。血管内皮受损时，纤溶抑制因子PAI-1和胞内游离钙[Ca~(2+)]i升高，与冠脉内血栓形成与冠心病的发生发展密切相关，已有资料表明高HCY水平可引起血管内皮功能受损，本研究观察HCY对血管内皮细胞PAI-1活性及其mRNA的影响，并观察HCY对单个血管内皮细胞[Ca~(2+)]i的影响，以探讨HCY致心血管病变的可能机制。 本研究选择冠心病患者161例，其中154例经冠状动脉造影分为1、2、3支病变组，正常对照125例。应用荧光偏振免疫法测定血浆HCY放免法测定血清叶酸、VitB_(12)，酚-氯仿法提取基因组DNA，并用多聚酶链反应(PCR)、HinfI酶切消化及琼脂糖凝胶电泳方法确定MTHFR基因多态性。进行人脐静脉内皮细胞株ECV304培养，用发色底物法测定细胞上清的PAI-1活性，以及细胞原位杂交及辉度扫描检测PAI-1 mRNA水平。进行人脐静脉内皮细胞(HUVECs)原代培养，用激光扫描共聚焦显微镜观察HCY对单个HUVEC胞内[Ca~(2+)]i的影响及钙通道阻断剂的干预作用。
李华[3]2004年在《纤溶系统与颈动脉粥样硬化关系的研究》文中进行了进一步梳理目的： 1．探讨血液纤溶系统及其相关影响因素与颈AS的关系。 2．研究纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的表达与颈AS斑块形成的关系。 资料和方法： 1．临床收集192例神经内科住院患者，按颈动脉超声分为颈AS组94例和无颈AS的对照组98例，应用产色法测定血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、PAI-1活性；免疫比浊法测定血浆纤维蛋白原和D-二聚体含量；荧光偏振光法测定血清同型半胱氨酸(Hcy)含量；电化学发光法测定血清叶酸含量；同时常规测定血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A1(apoA1)和载脂蛋白B(apoB)含量。采用单变量和多元Logistic回归分析研究纤溶活性等相关因素对颈AS的影响，Pearson相关分析研究颈动脉危险因素间的相关性。 2．收集来自于颈动脉内膜切除术、肝移植术和尸检的颈AS斑块和正常动脉标本，分为正常动脉或相对正常区(MNAs)组标本12个、颈AS早期病变(ELs)组标本8个和颈AS严重病变(ALs)组标本20个，应用原位杂交和免疫组化技术检测PAI-1、MCP-1和ICAM-1mRNA及抗原表达。分别采用单因素方差分析和Pearson相关分析研究颈AS斑块内上述3种因子表达的变化和它们之间的相关性。 结果： 1．颈AS组患者血中PAI-1活性、纤维蛋白原、D-二聚体、Hcy、TC、TG、LDL-C、和apoB含量均显著高于对照组(P＜0.05)，HDL-C、apoA1含量和t-PA活性显著低于对照组(P＜0.05)，叶酸含量虽低于对照组，但解放军军医进修学院博士研究生毕业论文中文摘要 未达到统计学差异(P=0.055);颈As组患者吸烟、高血压、糖尿病和脑 血管病史百分率显著高于对照组(P<0.01)，酗酒和冠心病史百分率虽高 于对照组，但未达到统计学差异(P>0.05);2.PAI一1活性升高、t一队活性降低、高Hcy血症、高胆固醇血症、吸烟、 高血压与颈AS显著相关，OR值分别为1.69、0.29、1.06、1.66、3.93、 和2 .42。3.吸烟者的血浆1叭I一1活性和纤维蛋白原水平显著高于不吸烟者，t-PA活 性显著低于不吸烟者(P<0.05);酗酒者的血浆PAI一1活性显著高于不酗酒 者(P<0.01);高血压者的血浆t一PA活性显著低于无高血压患者(P<0.01); 糖尿病患者的血浆纤维蛋白原水平显著高于无糖尿病患者(P<0 .01)。4.PAI一1活性分别与纤维蛋白原和D一二聚体水平呈正相关，与t一PA活性呈 负相关，相关系数分别为0.1 58、0.348和一0.413;t一PA活性分别与LDL一C、 PAI一1和D一二聚体水平呈负相关，相关系数分别为一0.212、一0.413和一0.161; Hcy水平与TC水平呈正相关，与叶酸水平呈负相关，相关系数为0.159 和一0.194;纤维蛋白原水平分别与Tc、LDL一c、apoB、PAI一1呈正相关， 与叩oAI呈负相关，相关系数分别为0.168、0.194、0.197、0.158和一o，155; D一二聚体水平与PAI一1活性呈正相关，相关系数为0.348。5.与无颈AS和ICVD组相比，颈AS合并ICVI)组、单纯ICVD组和单纯 颈AS组患者血浆t一PA活性降低，队I一1活性升高，但未达到统计学差 异(P>0.05)。颈AS合并ICVD组、单纯ICVD组和单纯颈AS组患者 的血清Hcy含量均显著高于无颈As和IcvD组(P<0.05);颈As合并 ICVD组患者的血浆TC、LDL一C、ap0B和纤维蛋白原含量升高和HDL一C 含量降低与无颈AS和IcVD组有显著差异(P<0.05);As合并IcVD组 血浆Tc和Hcy水平比单纯ICVD组升高(P<0 .05)。6.与对照组相比，不同程度颈AS狭窄组患者的血浆t一PA活性有所降低，解放军军医进修学院博士研究生毕业论文中文摘要 PAI一1活性有所升高，但未达到统计学差异(P>0.05);ASI级患者的血 浆TC、ap0B、Hcy和纤维蛋白原水平显著高于对照组(P<0.05)。7.人颈AS ALS斑块内PAI一1、MCP一1和ICAM一lmRNA与抗原较正常动脉 和颈AS ELs内膜表达显著增加。8.人颈AS ALs斑块内PAI一1、MCP一1和ICAM一1在肩区表达最多，阳性表 达的细胞主要为单核巨噬细胞;纤维帽和基底部阳性表达细胞主要为平 滑肌细胞。9.颈AS斑块内PAI一1、MCP一1和ICAM一1三种因子的阳性表达细胞数呈 明显的正相关。结论:1.吸烟、酗酒、高血压和LDL一C升高可能导致血浆纤溶活性降低。2.血浆纤溶活性降低与颈AS发生密切相关3.PAI一1、MCP一1和ICAM一1表达与颈AS斑块形成有密切关系。4.颈AS斑块内的PAI一1、MCP一1与ICAM一1表达之间可能存在相互作用。
参考文献：
[1]. 同型半胱氨酸水平与冠心病患者纤溶系统及冠脉病变程度相关性研究[D]. 张金英. 郑州大学. 2006
[2]. 同型半胱氨酸与冠心病的相关性及其抑制纤溶系统的发病机制研究[D]. 方理刚. 中国协和医科大学. 2000
[3]. 纤溶系统与颈动脉粥样硬化关系的研究[D]. 李华. 中国人民解放军军医进修学院. 2004