福建医科大学附属第一医院化疗科 350005
摘要：目的：探讨淋巴瘤化疗后并发间质性肺炎的临床治疗方法及治疗效果。方法：回顾性分析2010年4月~2014年4月我院收治的淋巴瘤化疗后并发间质性肺炎患者70例，统计分析相关因素、特征，探讨甲基强的松龙冲击治疗的效果。结果：经糖皮质激素治疗后，70例患者中，50例病情好转，16例好转后停用或减量激素后病情加重，继续使用激素后好转，4例后期合并严重肺部混合性感染及呼吸衰竭死亡。结论：淋巴瘤化疗后并发间质性肺炎，与机体免疫失调及肺损伤等因素相关，行早期激素治疗，可改善患者症状。
关键词：淋巴瘤；化疗；间质性肺炎；临床效果
间质性肺炎（IP）的典型临床表现为肺弥散功能减弱、活动性呼吸困难、低氧血症及双肺磨玻璃样影。淋巴瘤患者化疗治疗后，由于机体免疫力下降，加上化疗的毒性作用，发生间质性肺炎的可能性大[1]。本研究回顾性分析我院近年来淋巴瘤化疗后发生间质性肺炎的患者70例，探讨临床治疗的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析2010年4月~2014年4月我院收治的恶性淋巴瘤化疗后并发间质性肺炎患者70例，年龄18~72岁，平均年龄为（54.3±3.4）岁，男性42例，女性28例，其中，合并慢性支气管炎者3例、吸烟史患者12例。发生间质性肺炎时间为化疗后1~8周，平均发病中位时间为（3.4±2.1）周。70例患者中，行含蒽环类药物治疗58例、含环磷酰胺治疗57例、含利妥昔单抗治疗29例及含有博来霉素治疗17例。
1.2 临床体征及症状 70例并发间质性肺炎患者，早期发现15例，无典型症状；另外55例为后期发现，典型症状为发热、咳嗽、活动后胸闷气促，其中，发热、咳嗽咳痰为主诉者47例；活动后气促及胸闷者为30例。
1.3 CT检查 间质性肺炎典型CT检查结果为，弥漫性均匀性磨玻璃影，于双肺两侧呈对称分布，且以胸膜下区域最为显著[2]。本研究纳入的70例患者，胸部CT检查均出现不同程度的上述改变。其中，35例患者发现不规则网络或线状模糊影，且伴有牵拉性支气管扩张；症状较重者，发现两肺纹理模糊，且出现云雾状、斑片状及条索影。
1.4 实验室检查 实验室检查结果为，合并白细胞升高患者12例、轻中度减低19例，正常患者39例。但是70例患者均出现了不同程度的超敏C反应蛋白升高。发病初期，血液EBV及CMV均在正常范围内，排除细菌感染及病毒感染性肺炎的可能性。
1.5 肺功能检查 70例患者中，行肺功能检查患者40例，检查结果为，38例患者出现程度不一的肺弥散性功能障碍，2例患者肺功能正常。其中，38例肺弥散功能障碍患者中，合并中度阻塞性肺通气功能障碍者4例。
1.6动脉血气分析 本研究70例患者，有58例行动脉血气分析，其中出现低氧血症者55例，动脉血二氧化碳分压下降者20例，临床症状典型，主要为活动后气促、胸闷等，需给予足够重视。
1.7 纤维支气管肺泡灌洗液检查 70例患者中，行纤维支气管肺泡灌洗液检查者17例。检查结果显示，从细胞分类上看，以淋巴细胞为主，占比为72~94%，卡式肺囊肿、真菌及细菌培养、抗酸杆菌检查均显示为阴性；其中，1例患者给予激素治疗2周后行纤维支气管肺泡灌洗液检查，粒细胞占比为76%；1例合并慢性支气管炎且存在吸烟史的患者，检查发现，气管腔内存在黏性痰栓，胸部CT检查结果显示，可见弥散性毛玻璃、拒斑片影，存在肺部散功能障碍及中度通气功能受阻。
2 结果
2.1 治疗情况 本研究纳入的70例患者，均给予糖皮质激素治疗，联用抗生素治疗64例，单纯激素治疗6例。其中，抗生素为氨基糖苷类、头孢类及青霉素类药物。抗生素治疗效果不理想者30例，确诊为并发间质性肺炎后，改为联合激素治疗。63例患者给予静脉滴注甲基强的松龙，1~4mg/（kg.d），7例给予口服强的松治疗，剂量为30~50mg/d。激素治疗时间为0.5~5个月，平均激素治疗时间为（21.4±3.4）d。单纯给予激素治疗的6例患者，均未出现活动后憋气症状，CT检查显示为轻中度双肺磨玻璃影，行血气分析未见低氧血症。联合抗生素治疗的64例患者，经治疗后发热症状均好转，咳嗽症状2周内明显减轻，呼吸困难者中26例明显好转。其中16例停药后出现病情反复，续用激素治疗后症状好转。
2.2 随访结果 本研究70例患者中，经激素等治疗，50例患者病情逐步好转，经胸部CT检查，病变改善后，13例沿用既定化疗方案，其余患者改为二线化疗方案，均完成5~6周期化疗，3例顺利接受放疗。另16例激素治疗好转后停用或减量激素出现病情加重，再次给予激素治疗3周后症状改善。还有4例因后期合并严重肺部混合性感染及呼吸衰竭死亡。
3 讨论
由于化学药物存在药物过敏反应及毒性，对患者内皮细胞膜损伤较大，造成弥散性肺泡损伤及进行性肺纤维化，称之为间质性肺炎。本研究纳入的70例患者中，合并慢性支气管炎患者4例，其余患者均无严重肺部疾病史。发病初期，均给予患者胸部CT检查、实验室检查等常规检查，排除真菌、细菌或病毒感染，确诊为化疗后间质性肺炎，发病原因与化疗有关。70例患者均接受了激素等治疗，治疗后，50例患者症状好转，16例患者出现停用或减量激素后症状反复，再次给予激素治疗后好转，4例患者由于后期合并严重肺部混合性感染及呼吸衰竭死亡。
在诊断方面，恶性肿瘤患者病情复杂、严重，化疗后会出现多种不良反应，血象抑制期内，易发生真菌、细菌感染，进而出现咳嗽、发热等症状，与药物相关间质性肺炎相鉴别的难度比较大[3]。本研究经对患者行胸部CT检查、实验室检查等，排除了真菌、细菌感染因素，认为间质性肺炎与化疗相关。具体来说，本研究认为，淋巴瘤化疗后并发间质性肺炎，与机体免疫失调及肺损伤等因素相关。
综上所述，恶性淋巴瘤化疗后，发生间质性肺炎的可能性较大，主要是因为化疗后患者机体免疫系统失调，及化疗药物致肺损伤；早期行激素等治疗，可改善患者临床症状及病情，值得在临床治疗中推广应用。
参考文献：
[1]陈喜林，杨艺馨，赵世华等.淋巴瘤化疗后并发间质性肺炎72例临床分析[J].军事医学，2012，36（03）：213-214.
[2]雷志丹，温泽军.急性间质性肺炎的影像诊断[J].实用诊断与治疗杂志，2015，1（01）：124-125.
[3]张德平.特发性间质性肺炎的现代诊疗[J].临床肺科杂志，2010，12（03）：12-13.
论文作者:曾乌查
论文发表刊物:《健康世界》2015年11期供稿
论文发表时间:2016/1/22
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