长沙医学院附属涟源市人民医院神经内科
【摘 要】目的：观察对混合性痴呆、血管性痴呆（VD）、老年性痴呆（AD）患者给予盐酸多奈哌齐治疗的临床疗效。方法：回顾性分析本院2016年10月至2017年10月随机选取的150例老年痴呆患者的临床资料，其中混合性痴呆患者50例（混合组）、VD患者50例（血管组）、AD患者50例（老年组）。所有患者在常规治疗基础上给予盐酸多奈哌齐治疗，治疗2月，记录三组患者总有效率、不良反应，治疗前后日常生活能力（ADL评分）、精神状态检测量表（MMSE评分）情况。结果：（1）在总有效率方面，老年组＞混合组＞血管组，各组比较有统计学意义（P＜0.05）；（2）在ADL评分及MMSE评分方面，治疗后三组患者ADL评分、MMSE评分均有所提高，老年组治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05），混合组、血管组患者治疗前各项数据比较无统计学意义（P＞0.05）。（3）在不良反应方面，三组患者均未出现肝肾功能或血尿常规异常，主要有胃肠道反应，症状较轻，三组不良反应比较无统计学意义（P＞0.05）。结论：盐酸多奈哌齐对AD、混合性痴呆疗效突出，能有效改善患者的认知功能，提高患者的生活质量，对VD患者疗效不显著，应明确老年痴呆类型，合理选择治疗药物。
【关键词】混合性痴呆；盐酸多奈哌齐；VD；临床疗效；AD
老年痴呆是神经系统常见病，为大脑疾病进行性病变，病程缓慢，具有病程漫长、治疗费用高、死亡率高的特点[1]。以高级皮层功能紊乱为典型特征，影响患者的语言、记忆，患者有迟钝、发呆、智力受损等症状。主要与脑血管病变、代谢性疾病、颅内感染、药物、中毒性疾病、颅脑外伤等因素有关[2]。根据老年痴呆的发病原因及临床特征分为AD、VD、混合性痴呆三种类型[3]。近年来，老年痴呆患者发病率持续上升，给患者家庭及社会带来了沉重负担。通过临床长期研究发现，老年痴呆主要因乙酰胆碱（ACh）缺失引起，采用胆碱酯酶抑制剂可以有效改善患者的认知功能[4]。盐酸多奈哌齐为第二代乙酰胆碱酶（AChE）抑制剂，具有高选择性，能有效提高ACh活性，改善患者认知功能，是临床治疗老年痴呆的经验药物。本文就2016年10月至2017年10月随机选取本院的150例老年痴呆患者的临床资料进行回顾性分析，探讨盐酸多奈哌齐对VD、AD、混合性痴呆效果，旨在为临床提供借鉴经验，内容总结如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
观察对象选自本院2016年10月至2017年10月随机选取的150例不同类型老年痴呆患者，血管组为50例VD患者，其中男性患者21例，女性患者29例；年龄62-84岁，平均（71.2±3.8）岁；体质量49-83kg，平均（68.9±3.5）kg；病程0.5-7年，平均（3.4±0.5）年；混合组为50例混合性痴呆患者，其中男性患者20例，女性患者30例；年龄61-85岁，平均（70.8±3.7）岁；体质量48-82kg，平均（69.0±3.6）kg；病程0.6-8年，平均（3.5±0.6）年；老年组为50例AD患者，其中男性患者22例，女性患者28例；年龄62-83岁，平均（71.5±4.0）岁；体质量48-82kg，平均（68.4±3.5）kg；两组患者病程、性别等资料比较无统计学意义（P＞0.05）。
纳入标准：（1）所有患者均符合WHO关于老年痴呆诊断标准，经智力测试、认知功能检测、躯体检查、实验室检查或影像学检查结合患者临床症状确诊；（2）患者年龄＞60岁；（3）患者生体各项指标正常；（4）获得医学伦理会审批，均签署《知情同意书》。
排除标准：（1）合并有严重实质性脏器功能损伤者；（2）急性脑外伤引起的老年痴呆者；（3）合并有抑郁症、健忘症患者；（4）对治疗药物过敏者；（5）近期接受其他影响观察结果药物治疗者。
1.2 治疗方法
所有患者确诊后均给予阿司匹林、钙拮抗剂、降压药、硝酸酯类、降糖药、降脂药等对症治疗措施，同时给予盐酸多奈哌齐治疗，盐酸多奈哌齐口腔崩解片（生产厂家：中国金日制药有限公司 国药准字号：H20110091 规格：5mg/片）每天一次，每次5mg，治疗2月。
1.3 观察指标
记录三组患者的总有效率、不良反应（腹泻、食欲不振、恶心、呕吐等），治疗前后日常生活能力（ADL评分[5]）、精神状态检测量表（MMSE评分[6]）情况。ADL评分满分100分，得分越低，提示患者日常生活能力越低；MMSE评分用于评估患者的精神状态，得分越高，精神状态越好。
1.4 疗效评价标准
显效：语言、记忆、认知障碍等症状基本恢复正常，生活自理，MMSE及ADL评分提升5分以上；有效：语言、记忆、认知障碍等症状明显改善，生活活动部分自理，MMSE及ADL评分提升2-4分；无效：语言、记忆、认知障碍等症状无明显改善，生活不能自理，MMSE及ADL评分提升＜1分；总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。
1.5 统计学处理
采用统计学软件SPSS 19.00处理数据，两组治疗前后ADL、NIHSS评分比较用（ ±s）表示，组间对比经t检验，两组治疗效果比较以及三组不良反应比较用（%）表示，组间比较经c2检验，P＜0.05有统计学意义。
2 结果
2.1 三组总有效率比较
在总有效率对比结果中，老年组无效6例，血管组无效28例，混血组无效16例，可见老年组总有效率（88.00%）＞混合组总有效率（68.00%）＞血管组总有效率（44.00%），各组比较有统计学意义（P＜0.05），见表1。
注：*表示与治疗前组比较P＜0.05。
2.3 三组不良反应比较
三组患者治疗期间均未出现肝肾功能或血尿常规异常，主要有胃肠道反应，症状较轻。其中老年组50例患者中出现1例腹泻，1例食欲不振，1例恶心，未出现呕吐情况，共出现3例不良反应，其不良反应发生率为6.00%；血管组50例患者中出现1例腹泻，1例食欲不振，未出现恶心和呕吐症状，因此血管组共出现2例不良反应，其不良反应发生率为4.00%；混血组50例患者中，出现1例食欲不振，1例恶心和1例呕吐，未出现腹泻情况，因此混血组共出现3例不良反应，其不良反应发生率为6.00%，结果可知，三组不良反应比较无统计学意义（P＞0.05）。
3 讨论
3.1 老年痴呆现状
随着人口老龄化趋势的加快，老年痴呆发病率持续上升，且年龄越大，发病率越高。65岁以上老人发病率约为10%，85岁以上老人发病率约为40%，通过研究分析法发现，老年人群容易发生老年痴呆的原因可能与不科学生活方式、社会活动减少、性格偏激、环境因素等有关[7]。偏远地区经济文化水平不高，人们对老年痴呆没有充分的认识，认为老年人健忘、记忆力减退属于正常现象，导致及时就诊率低，不利于患者的预后[8]。患者有不同程度认知损害，使患者在语言、听力、记忆、计算、思维等方面存在障碍，严重者不能辨识事物、精神错乱、生活不能自理，影响患者的身心健康，也给患者家庭带来了负担[9-10]。临床上治疗老年痴呆的药物种类繁多，不同药物疗效各有差别[11]。明确老年痴呆类型，寻找疗效好、安全性高的治疗方案一直是广大患者及医生的共同目标。
3.2 老年痴呆分型
根据痴呆发生原因及表现将老年痴呆分为AD、VD、混合性痴呆三种类型，VD、AD是老年痴呆的主要类型[12-13]。AD主要发生在70岁以上老人，主要与社会心理因素、家族遗传、生物因素等有关，起病缓慢，在精神刺激、骨折、躯体病变诱导下容易发生，持续时间能达到十余年，且发病时间越长，痴呆程度越严重[14]。VD的发病率约为2%左右，因中风或其他脑血管病变引起认知、记忆障碍，脑CT检查可显示有脑萎缩。混合性痴呆是指患者同时具有AD和VD的特点，常合并有心脑血管疾病，约占痴呆症患者的20%[15]。起病缓慢，智力衰退后缓慢进展，又有所下降，影像学检查有大脑弥漫性萎缩、多发性梗死。明确患者的病变类型对治疗方案的选择有重要作用。
3.3 盐酸多奈哌齐对不同类型老年痴呆的疗效
临床治疗老年痴呆的药物主要有钙拮抗剂、降压药、硝酸酯类、降糖药、抗血小板块聚集药、降脂药等，根据患者合并疾病进行综合治疗[16]。通过临床长期实践发现，盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆的疗效突出，患者的满意度较高[17]。但是尚无盐酸多奈哌齐对不同类型老年痴呆的专题报道，本文通过观察发现，盐酸多奈哌齐对AD治疗总有效率为88.00%，对VD总有效率为68.00%，对混合性痴呆总有效率为44.00%，且老年组患者治疗后的ADL评分、MMSE评分明显高于治疗前（P＜0.05），混合组、血管组治疗前ADL评分、MMSE评分比较无统计学意义（P＞0.05），说明盐酸多奈哌齐对AD、VD疗效明显比混合性痴呆患者好，尤其是对AD患者的疗效突出。盐酸多奈哌齐是美国食品与药物管理局审批的专门用于治疗阿尔茨海默病的有效药物，为第二代ChE抑制剂，也是长效AD对症治疗药。胆碱能神经元退变是引起痴呆的主要原因，盐酸多奈哌齐能可逆性抑制AChE对ACh的水解作用，增加大脑皮质、基底核、海马神经内ACh水平，防止脑细胞功能减退。同时对神经-神经突触引起ACh递质的降低，改善β-淀粉状肽沉积症状，从而有效改善患者认知症状。且口服后药效维持时间长，长期服用无明显不良反应，服用安全。盐酸多奈哌齐对VD疗效不显著，还需临床不断深入研究，寻找更安全有效的治疗药物。
综上所述，盐酸多奈哌齐对混合性痴呆疗效较差，对AD、VD的疗效突出，能有效改善患者认知功能，提高生活自理能力。在老年痴呆患者治疗过程中应明确患者的病理类型，结合患者的发病时间、合并疾病合理选择治疗方案。
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肖铁新：通迅作者
标注：用于湖南省教育厅科学研究项目结题 13C1111雷公藤对微血管栓塞后AD样病变影响。
论文作者:姚立新,肖铁新
论文发表刊物:《中国蒙医药》2018年第1期
论文发表时间:2018/4/2
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