湖北省十堰市人民医院 湖北 十堰 442000
*通讯作者：师贞宗，1983年6月，男，硕士研究生，湖北，十堰市人民医院甲状腺乳腺外科，主治医师，微创外科，0719-8637000，szz21542@163.com
【摘要】目的：探讨胰腺癌组织中鸟嘌呤核苷酸解离抑制因子2(RhoGDI2)的表达与临床病理的关系及可能机制。方法：选择2004年6月至2014年6月期间60例胰腺癌患者为研究对象；取相邻的胰腺癌癌旁组织为对照组。检测RhoGDI2的表达，并对RhoGDI2的表达与胰腺癌临床病理进行统计学分析。结果：胰腺癌组织中RhoGDI2的表达水平高于癌旁组织，差异有统计学意义（P<0.05）；胰腺癌组织中RhoGDI2表达的阳性率(76.67%)显著高于癌旁组织(45.00%)，差异有统计学意义（χ2=2.4918,P=0.0127）；胰腺癌组织中RhoGDI2的表达与病理分期、分化程度、淋巴结转移、肿瘤大小有显著相关性（P<0.05）。结论：RhoGDI2在胰腺癌中呈高表达；胰腺癌中RhoGDI2的表达参与了胰腺癌的发病、转移和进展。
【关键词】胰腺癌；鸟嘌呤核苷酸解离抑制因子2；病理；进展；机制
中图分类号: R737.11 文献标识码:A
Expression of guanine nucleotide dissociation inhibitory factor 2 in pancreatic cancer and the meaning
Dong Yuan,Shi Zhen-zhong.
Shiyan city People's Hospital,Hubei,Shiyan.430070 China.
[Abstract]Objective:To study expression of guanine nucleotide dissociation inhibitory factor 2 in pancreatic cancer and the correlation with clinical pathology.Methods:Between June 2011 and June 2014,60 cases of pancreatic cancer patients were selected as the research object,and 40 cases of liver fibroma patients and 40 healthy people were selected as control group.The expression of RhoGDI2,and the correlation with clinical pathology in pancreatic cancer were made for statistical analysis.Results:RhoGDI2 expression level in pancreatic cancer tissues was higher than the tissue adjacent to carcinoma,and the difference was statistically significant(P<0.05);Positive rate(76.67%)of RhoGDI2 expression in pancreatic cancer tissue was significantly higher than tissue adjacent to carcinoma(45.00%),and the difference was statistically significant(χ2=2.4918,P=0.0127).RhoGDI2 expression in pancreatic cancer tissue were significantly correlated with pathological staging,degree of differentiation,lymph node metastasis,tumor size(P<0.05).Conclusion:RhoGDI2 is highly expressed in pancreatic cancer;The expression of RhoGDI2 is involved in the pathogenesis of pancreatic cancer,metastasis and progress in pancreatic cancer.
[Key words]Pancreatic cancer;Guanine nucleotide dissociation inhibitory factor 2;Pathology;Progress;Mechanism
胰腺癌是一种预后极差的消化系统恶性肿瘤[1-2]，具体发病机制尚未完全明确，近年来其发病率、死亡率呈逐年上升趋势[3-4]，因此对胰腺癌进行尽早诊治具有重要意义。鸟嘌呤核苷酸解离抑制因子2（RhoGDI2）为重要的肿瘤转移相关基因[5]，在恶性肿瘤中可呈现异常表达，在机体肿瘤转移及进展过程中起重要作用[6-7]，但有关RhoGDI2在胰腺癌组织中的表达与胰腺癌临床病理关系的国内较少。本研究通过检测胰腺癌中RhoGDI2的表达，旨在探讨RhoGDI2在胰腺癌发生、转移和进展中的可能作用及机制。
1资料与方法
1.1一般资料
选择2011年6月至2014年6月期间被我院收治的60例胰腺癌患者为研究对象，患者年龄在45-80岁，平均年龄57±5岁，男38例，女22例，体重指数为21.61±3.12 kg/m2。60例胰腺癌患者均经手术病理证实为胰腺癌，符合胰腺癌的诊断标准[8]。按照病理分期，I期12例，II期48例。取相邻的胰腺癌癌旁组织为对照组。本研究获我院伦理委员会审核批准，并经患者签署知情同意书。
1.2胰腺癌纳入排除标准
1.2.1纳入标准[8]
年龄在45-80岁；首次手术；已行常规影像学检查；无严重心血管疾病；入组对象知情同意。
1.2.2排除标准[8]
近3个月内接受靶向治疗、放化疗者；严重精神疾病者；肺结核者；免疫性疾病者；急性感染者；其他系统恶性肿瘤；过度饮酒者；资料缺失；未完成随访者。
1.3研究方法
1.3.1标本采集
选择有的组织蜡块，冷冻癌组织和癌旁组织蜡块，切片厚度约5μm，后在45°C水箱中展片，并于65°C烤箱中过夜。
1.3.2免疫组化检测
采用免疫组化方法检测RhoGDI2的表达，兔抗人RhoGDI2多克隆抗体购自美国Santa Cruz公司，鼠抗人RhoGDI2多克隆抗体购自于美国Abcam公司，试剂盒兔抗羊IgG二抗及SP试染色剂盒购自于上海华大科技有限公司。
1.4判定标准
细胞染色强度：无染色0分，淡黄色1分，棕黄色2分，深褐色3分。染色细胞阳性率：0分为阴性；小于25%判定为1分；25%与50%之间为2分；50%与70%之间为3分；大于75%为4分。得分为0即阴性，2-3即弱阳性，4-5分即中等阳性，6-7分即强阳性[6]。
1.5统计学处理
采用SPSS 17.0软件，计数资料采用χ2检验，病理参数间统计执行person X2检验，等级资料采用秩和检验，计量资料执行t检验或单因素方差分析，相关性采用Spearman检验；P<0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1胰腺癌、癌旁组织中RhoGDI2的表达
胰腺癌组织中RhoGDI2的表达水平高于癌旁组织，差异有统计学意义（P<0.05）（表2和图1）。
2.3胰腺癌组织中RhoGDI2的表达与临床病理的关系
经免疫组化检测，胰腺癌组织中RhoGDI2的表达与病理分期、分化程度、淋巴结转移、肿瘤大小有显著相关性（P<0.05）（表3）。
3讨论
研究显示，RhoGDI2参与了呼吸系统肿瘤、消化道肿瘤、泌尿系统肿瘤等恶性肿瘤的发生及进展，在上述恶性肿瘤组织中RhoGDI2可出现异常激活和表达[9-11]。胰腺癌发病机制复杂，可由多种因素诱发[12]；近期研究[11-13]显示，消化系统疾病中RhoGDI2表达水平可出现异常增强现象。Cho等[11]检测发现，进展期胃癌组织中RhoGDI2的表达强度显著高于胃良性病变及健康者。Li等[13]研究亦发现，RhoGDI2的表达与结直肠癌患者预后及转移密切相关，在其中可能起一定的促进作用。本研究组为探讨RhoGDI2在胰腺癌中的表达情况，采用免疫组化方法检测了胰腺癌组织及癌旁组织中RhoGDI2的表达情况，免疫组化检测结果显示，胰腺癌中RhoGDI2的表达水平高于癌旁组织，与相关文献[12]结果一致。Yi等[12]研究发现，胰腺癌患者体内生化指标的表达与机体临床病理状况有关。本研究亦进一步探讨了胰腺癌中RhoGDI2的表达与患者临床病理的相关性。研究结果显示，胰腺癌组织中RhoGDI2的表达与胰腺癌病理分期、淋巴结转移、分化程度、肿瘤大小有关（P<0.05）。提示RhoGDI2的表达与胰腺癌的临床病理密切相关，上述指标的表达在胰腺癌的进展中亦起一定的作用。该结果与Yi等[12]的研究报道一致。
本研究结果为胰腺癌的早期诊治提供了一定的研究依据，有一定的指导意义。本研究组后期打算检测胰腺癌组织中RhoGDI2的表达与其他生化标志物的关系及可能调控作用，以进一步探讨RhoGDI2在胰腺癌发病及进展中的可能机理。本研究结果表明，RhoGDI2在胰腺癌中呈高表达；胰腺癌中RhoGDI2的表达参与了胰腺癌的发病、转移和进展。
参考文献
[1]盛伟伟,等.Numb、MDM2和p53在胰腺癌中表达的相关性及临床病理学意义[J].中华外科杂志,2014,52(9):675-681.
[2]中国临床肿瘤学会胰腺癌专家委员会.胰腺癌综合诊治中国专家共识（2014年版）[J].临床肝胆病杂志,2014,(10):970-980.
[3]杨尹默,朱继业.中国《胰腺癌诊疗规范(2011年版)》解读——几个外科相关问题[J].中华普通外科杂志,2012,27(6):518-519.
[4]Cho HJ,Baek KE,Park SM,et al.RhoGDI2 expression is associated with tumor growth and malignant progression of gastric cancer[J].Clin Cancer Res,2009,15(8):2612-2619.
[5]Liu S,Cui H,Li Q,et al.RhoGDI2 is expressed in human trophoblasts and involved in their migration by inhibiting the activation of RAC1.Biol Reprod,2014,90(4):88.
[6]Gildea JJ,Seraj MJ,Oxford G,et al.RhoGDI2 is an invasion and metastasis suppressor gene in human cancer[J].Cancer Res,2002,62(22):6418-6423.
[7]中华医学会外科学分会胰腺外科学组.胰腺癌诊治指南(2014版)[J].中华消化外科杂志,2014,13(11):831-837.
[8]Stevens EV,Banet N,Onesto C,et al.RhoGDI2 antagonizes ovarian carcinoma growth,invasion and metastasis[J].Small GTPases,2011,2(4):202-210.
[9]Mack NA,Georgiou M.The interdependence of the Rho GTPases and apicobasal cell polarity[J].Small GTPases,2014,5(2):1-16.
[10]赵波,等.肾细胞癌中鸟嘌呤核苷酸解离抑制因子2的表达及意义[J].现代仪器与医疗,2015,(5):122-124.
[11]Yi B,Hu Y,Qin G,et al.Depletion of RhoGDI2 expression inhibits the ability of invasion and migration in pancreatic carcinoma[J].Int J Mol Med,2014,34(1):205-212.
[12]Xu R,Dong Y,Wang L,et al.TAT-RhoGDI2,a novel tumor metastasis suppressor fusion protein:expression,purification and functional evaluation[J].Appl Microbiol Biotechnol,2014,98(23):9633-9641.
[13]Li X,Wang J,Zhang X,et al.Overexpression of RhoGDI2 correlates with tumor progression and poor prognosis in colorectal carcinoma.Ann Surg Oncol,2012,19(1):145-153.
论文作者:董媛,师贞宗
论文发表刊物:《解放军预防医学杂志》2015年第6期供稿
论文发表时间:2016/1/19
标签：胰腺癌论文; 组织论文; 病理论文; 肿瘤论文; 核苷酸论文; 嘌呤论文; 进展论文; 《解放军预防医学杂志》2015年第6期供稿论文;