（湖南医药学院第一附属医院 湖南怀化 418000）
摘要：目的 探讨克唑替尼靶向法在非小细胞肺癌治疗中的应用效果及对EML4-ALK表达的影响。方法 收集2013年1 月至2016年1月我院收治的非小细胞肺癌患者60 例，采用随机数字法分为两组，对照组（n=30）接受常规化疗，观察组（n=30）在常规化疗的基础上使用克唑替尼进行靶向治疗，比较两组患者治疗6 个月后EML4-ALK阳性表达率、肿瘤标志物水平和1年生存率。结果 治疗后6 个月观察组患者EML4-ALK阳性表达率明显低于对照组，P<0.05；观察组患者治疗后肿瘤标志物水平明显低于对照组，P<0.05；观察组患者1年生存期明显高于对照组，P<0.05。结论 克唑替尼靶向治疗法可有效提高非小细胞肺癌的治疗效果，对于抑制EML4-ALK表达、提高患者1年生存率均具有积极作用，值得推广应用。
关键词：非小细胞肺癌；克唑替尼；靶向
[Abstract] objective to explore the effect of the application of kezotinib targeting in the treatment of non-small cell lung cancer and its effect on the expression of eml4-alk. Methods between January 2013 and January 2016 our hospital of 60 patients with non-small cell lung cancer，can be divided into two groups by random number method，the control group（n = 30）for routine chemotherapy，observation group（n = 30）on the basis of conventional chemotherapy using g azole for targeted therapy，compared two groups of EML4 - ALK after six months of treatment in patients with positive expression rate，tumor markers level and 1 year survival rate. Results the positive expression rate of eml4-alk in the observation group was significantly lower than that in the control group for 6 months after treatment，P<0.05. After treatment，the level of tumor markers in the observation group was significantly lower than that in the control group，P<0.05. The survival period of patients in the observation group was significantly higher than that in the control group，P<0.05. Conclusion the therapeutic effect of cazotinib targeted therapy can effectively improve the therapeutic effect of non-small cell lung cancer，and it has a positive effect on inhibiting the expression of eml4-alk and improving the 1-year survival rate of patients，and it is worthy to be popularized and applied.
[Key words] non-small cell lung cancer；Clazinib；targeted
随着我国工业化发展不断加速，环境污染也日益加剧，可吸入颗粒物污染和吸烟等不良生活习惯均造成肺癌的发生率逐年递增，调查发现，近年来我国每年新增肺癌患者近20 万例[1]。非小细胞肺癌是临床上肺部最为常见的恶性肿瘤疾病，其病理类型较多，多数患者在早期即出现淋巴管和血行转移，从而造成患者临床确诊均为晚期而失去了最佳的治疗时机。综合性化疗方案对于提高患者生存率和疾病缓解率具有一定的积极作用，如何提高化疗治疗效果对于提高非小细胞肺癌疗效具有重要意义，我院在常规化疗的基础上使用克唑替尼进行靶向治疗，效果良好，现报告如下。
1.临床资料与方法
1.1 临床资料
收集2013年1 月至2016年1月我院收治的非小细胞肺癌患者60 例，采用随机数字法分为两组，30 例患者接受常规化疗，作为对照组，30 例患者在常规化疗的基础上使用克唑替尼进行靶向治疗，作为观察组，观察组患者中男性患者17 例，女性患者13 例，年龄43~72 岁，平均年龄58.62±11.62 岁，腺癌9 例，鳞癌11 例，大细胞癌10 例，Ⅰ+Ⅱ期16 例，Ⅲ+Ⅳ 期14 例，对照组患者中男性患者16 例，女性患者14 例，年龄41~75 岁，平均年龄59.33±10.28 岁，腺癌8 例，鳞癌11 例，大细胞癌11 例，Ⅰ+Ⅱ期15 例，Ⅲ+Ⅳ 期15 例，两组患者的一般资料各项指标无显著性差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法
对照组患者接受常规化疗，即采用吉西他滨联合卡铂化疗方案，依据患者的实际体表面积进行给药剂量的计算，其中吉西他滨1000 mg/m2+1000 mL生理盐水，静脉滴注给药，分别于第1 d和第8 d给药，50 min内给药完毕，卡铂（AUC=5.0）+250 mL生理盐水，静脉滴注给药，第1~3 d，30~60 min给药完毕，患者在接受化疗前30 min，静脉注射5 mg阿扎司琼，以28 d作为一个疗程，连续治疗3~4 个疗程；观察组患者在对照组患者常规化疗的基础上使用克唑替尼进行靶向治疗，即采用吉西他滨联合卡铂化疗方案，具体给药方式和给药剂量同对照组，克唑替尼，口服，250 mg/次，bid，连续治疗6 个月。
1.2.2 评价指标
以两组患者治疗6 个月后EML4-ALK阳性表达率、肿瘤标志物水平和1年生存率作为评价指标，其中肿瘤标志物分别考察CEA、NSE、CYFRA21-1、CA19-9，均使用ELISA法进行检测。
1.2.3 统计学方法
各组患者的评价指标结果均使用SPSS 13.0软件进行统计分析，其中肿瘤标志物的各项指标进行独立样本t检验，生存率EML4-ALK阳性表达率和1年进行χ2检验，α=0.05。
2.结果
2.1 治疗前后肿瘤标志物水平比较
治疗后观察组患者CEA、NSE、CYFRA21-1、CA19-9水平明显低于对照组，见表1。
2.2治疗后6个月EML4-ALK阳性表达率和1 年生存率比较
观察组患者治疗后6个月EML4-ALK阳性表达率和1 年生存率均明显优于对照组，见表2。
3.讨论
非小细胞肺癌是临床上最为常见的肺部恶性肿瘤疾病，调查发现，非小细胞肺癌占所有肺癌患者总数的80 %，且75 %的非小细胞肺癌患者发现时已处于中晚期，近年来虽然在围手术期采用新型辅助化疗方式，但是非小细胞肺癌患者的生存时间中位数仍然不足35 个月[2]，且治疗效果较差。分子靶向治疗是近年来治疗恶性肿瘤的新型治疗方法，其通过抑制肿瘤细胞的基因转录和蛋白质水平，从而调控肿瘤细胞的增殖和分化，降低术后残留病灶的复发。EML4-ALK是分子靶向治疗的新型靶点，研究发现，非小细胞肺癌患者血清中和术后切除病灶中EML4-ALK阳性表达率较高，EML4-ALK与肿瘤细胞的生长的增殖均具有密切关系。克唑替尼是一种特异性EML4-ALK抑制物[3]，其可影响肿瘤细胞基因转录水平，进而调控肿瘤细胞，抑制G1/S期的跨越速度，稳定细胞周期，抑制肿瘤细胞的增殖。本次研究发现，观察组患者治疗后肿瘤标志物水平、治疗后6个月EML4-ALK阳性表达率和1 年生存率均明显优于对照组（P<0.05），说明克唑替尼靶向治疗法可有效提高非小细胞肺癌的治疗效果，对于抑制EML4-ALK表达、提高患者1年生存率均具有积极作用，值得推广应用。
参考文献
[1]赵静，张坤，张力予，等.克唑替尼治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的疗效观察[J].中国肺癌杂志，2015，18（10）：616-620.
[2]产翠翠，田静，金艺凤.非小细胞肺癌靶向治疗药物的研究进展[J].中国临床药理学与治疗学，2016，21（3）：354-360.
[3]Shi Y，Zhang L，Liu X，et al. Icotinib versus gefitinib in previously treated advanced non-small-cell lung cancer（ICOGEN）：a randomised，double-blind phase 3 non-inferiority trial[J].Lancet Oncol，2013，14（10）：953-961.
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论文作者:罗贞
论文发表刊物:《航空军医》2018年2期
论文发表时间:2018/4/10
标签：患者论文; 肺癌论文; 细胞论文; 靶向论文; 生存率论文; 肿瘤论文; 阳性论文; 《航空军医》2018年2期论文;