1桓台县人民医院-血液风湿科 256400；2桓台县人民医院-肾内科 256400
摘要：目的：通过对他克莫司联合激素治疗难治性狼疮性肾炎（LN）临床疗效及不良反应的观察，探讨更为安全有效的治疗方法。方法：20例难治性LN给予口服他克莫司联合激素治疗3个月，观察治疗后患者24h尿蛋白定量、疾病活动性指数（SLEDAI）、血白蛋白（ALB），以及完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无效（NR）比率，并记录服药后不良反应。结果：他克莫司联合激素治疗3个月后，24h尿蛋白定量、SLEDAI较治疗前明显降低，血清白蛋白较治疗前明显升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）；11例获得CR（55%），8例获PR（40%），1例获NR（5%），总有效率95%，未出现严重药物不良反应。结论：他克莫司联合激素治疗有效，明显降低尿蛋白，且不良反应少。
关键词：狼疮性肾炎；他克莫司
系统性红斑狼疮（systemic 1upus erytllematosus，SLE）是以累及肾脏最为常见的全身自身免疫性疾病，狼疮性肾炎（LN）是导致肾衰竭的重要原因之一。传统的治疗方案激素联合环磷酰胺（CTX）治疗缓解率低，且副作用大。他克莫司（Tacrolimus，FK506）作为一种新型的钙调磷酸酶抑制剂，为治疗LN开辟了新的途径[1]。本研究通过对他克莫司治疗20例难治性LN的疗效观察，为他克莫司更好的应用于临床上提供一定的理论依据。
1.对象和方法
1.1 研究对象：选择2013年3月至2015年6月我院的20例难治性狼疮性肾炎，1例为男性，19例为女性，年龄23～43岁，均符合美国风湿病协会SLE诊断标准，均为接受激素联合环磷酰胺治疗无效的患者。肾病理活检为LN（Ⅲ～Ⅴ型）的患者，24h尿蛋白定量≥2.0g/24 h，血肌酐＜110μmol/L。若伴有严重感染、肝功能不全、糖代谢异常除外。
1.2 治疗方案：全部患者给予他克莫司初始剂量0.1mg/（kg·d），分2次服用。服药后3天检测他克莫司血药浓度，维持在5～10ng/ml，根据血药浓度调整剂量，3个月后逐渐调整为0.05mg/（kg·d）。同时所有患者均口服泼尼松0.8～1.0mg/（kg·d），2个月后逐渐减量至10mg/d维持。
1.3 观察指标：治疗3个月后，化验患者尿液、生化等指标。
1.4 疗效评价：完全缓解（CR）：24h尿蛋白定量＜0.4g/24h，血肌酐正常，抗dsDNA抗体阴性，无肾外活动。无效（NR）：24h尿蛋白定量≥3g/24h，或24h尿蛋白下降值小于基础值的50%，或血肌肝升高超过基础值的50％。部分缓解（PR）：介于完全缓解与无效之间。
1.5 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件，所用数据用（）进行统计描述，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 临床疗效：11例获得CR（55%），8例获PR（40%），1例获NR（5%），总有效率95%。
2.2 观察指标：治疗后24h尿蛋白定量、SLEDAI较治疗前明显降低，血清白蛋白较治疗前明显升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）；血肌酐治疗前后变化不明显，差异无统计学意义。见表 1。
3.讨论
系统性红斑狼疮（SLE）是一种全身自身免疫性疾病，累及全身多个脏器，其中以肾脏受累最为常见。环磷酰胺联合糖皮质激素作为治疗LN的传统方法，虽能临时缓解临床症状，但疗效差，毒副作用大，复发率高，对部分LN患者无效。近年来[2-3]，他克莫司作为一种新型的免疫抑制剂开始应用于治疗难治性LN。他克莫司除了能够抑制IL-2、IL-3、IL-4的产生，抑制T细胞的活化外，还能够抑制Th2细胞产生IL-10，使B细胞产生的自身抗体减少，进而减少了自身免疫复合物在肾脏组织的沉积和浸润。国外研究表明[4]，对于传统治疗无效的患者，他克莫司可取得满意的疗效。
本实验研究结果显示：经他克莫司治疗后，患者的尿蛋白减少，SLEDAI评分也降低，完全缓解率和有效率高，且副作用小。本研究进一步证实了他克莫司在治疗LN方面有显著疗效，能够通过抑制致病性免疫复合物的产生，减少其在肾组织的沉积，进而减轻对肾组织的损伤，达到降低尿蛋白的目的。
综上所述，他克莫司在治疗难治性狼疮性肾炎方面取得满意疗效，值得临床推广。
参考文献：
[1] Miyasaka N，Kawai S，Hashimoto H.Efficacy and safety of tacrolimus for lupus nephritis：a placebo-controlled double-blind muhieenter study[J].Mod Rheumatol，2009，19：606-615．
[2] Yap DY，Ma MK，Mok MM，et al.Long-term data on tacroli-mus treatment in lupus nephritis[J].Ｒheumatology，2014，53（12）：2232- 2237．
[3] Liu Z，Zhang H，Liu Z，et al.Multitarget therapy for induction treatment of lupus nephritis：a randomized trial[J]．Ann Intern Med，2015，162（1）：18-26．
[4] Fei Y，Wu Q，Zhang W，et al.Low-dose tacrolimus in treating lupus nephritis refractory to cyclophosphamide：a prospective cohort study[J].Clin Exp Rheumatol，2013，31（1）：62- 68．
论文作者:宋云霞1,李丽2
论文发表刊物:《健康世界》2016年第15期
论文发表时间:2016/9/1
标签：激素论文; 疗效论文; 患者论文; 尿蛋白论文; 定量论文; 统计学论文; 难治论文; 《健康世界》2016年第15期论文;