(重庆市公安局禁毒总队；重庆市400707)
【摘要】为更好地对毒品进行控制并使用镇静、镇痛类可导致成瘾性的药物。毒品本身以及其衍生物可作为毒品滥用人群生物样品的检测标志物。本文对生物样品中毒品代谢标志物检测进行了研究，主要分析了多种常见毒品血液、尿液中检测的方法以及各种常见毒品的检测标志物以及分辨方法。
【关键词】生物样品；毒品代谢标志物；检测；研究进展
毒品是指可以成瘾的麻醉药品和精神药品，这些药品是受国家规定管制的，种类较多，包括可卡因、吗啡、甲基苯丙胺、海洛因、鸦片。本文对生物样品中毒品代谢标志物检测进行了研究，现将研究结果报道如下。
1 吗啡类毒品
从鸦片中可提取出一种名叫吗啡的生物碱，在鸦片中含量约为7%~14%，在所有毒品中危害最大，吗啡以及其衍生物包括吗啡、海洛因和其他阿片类物质。
1.1 吗啡
吗啡主要通过人体内胆汁、尿液消除，其代谢过程主要发生在肝脏、大脑和肾脏。有研究表明[1]，在长期滥用吗啡者体内可检测到超标的二氢吗啡酮，其最低检测限（LLOD）为100ng/ml，可作为吗啡的代谢标志物之一。应同时使用多种标志物进行毒品检测，可具有较高的准确性以便确认毒品种类以及毒品使用时间，若使用单种检测标志物可能会造成误判。在临床中某些药物也会造成吗啡检测阳性，因此在检测出吗啡阳性后还应对检测者进行其他检测。
1.2 海洛因
海洛因属于半合成生物碱，市售的海洛因大多不纯，还含有较多6-乙酰可待因。目前可用于检测海洛因的标志物有6-单乙酰吗啡、2-硝基-6-单乙酰吗啡和6-乙酰可待因。较新的检测技术中还可对头发样品中的6-单乙酰吗啡进行分析。在法医学分析中，对检测者尿样、血样中6-单乙酰吗啡进行检测的方法已被广泛使用，但纯度不高的海洛因中还可检测到罂粟碱和那可丁。
1.2.1 6-单乙酰吗啡
海洛因在血液中半衰期不足半小时，6-单乙酰吗啡以及吗啡是海洛因的代谢检测物，而6-单乙酰吗啡在尿液中的窗口期为2~8h。相比较吗啡，6-单乙酰吗啡在进行海洛因检测中可作为海洛因吸食者与其他毒品滥用者的独特证据，具有一定特异性。6-单乙酰吗啡可溶于水，融水后产生吗啡，在对样品进行处理后一般吗啡回收率高于6-单乙酰吗啡。
1.2.2 2-硝基-6-单乙酰吗啡
有研究表明[2]，尿液在体外受亚硝酸钾等氧化物影响时，6-单乙酰吗啡会生成一种新物2-硝基-6-乙酰吗，在试验条件中使用免疫分析以及LC-MS方法对6-单乙酰吗啡进行检测会受到亚硝酸盐的掩盖，在实验条件下直至11d仍可检测出2-硝基-6-单乙酰吗啡，因此，其可作为海洛因尿液检测中的潜在检测标志物。
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1.2.3 6-乙酰可待因
在进行海洛因制造过程中，难免会产生衍生物导致纯度降低。有学者对海洛因滥用者进行了头发以及尿液6-乙酰可待因检测，对样品进行消解以及固相萃取处理再使用GC-MS方法检测，可检测出6-乙酰可待因。研究结果表明[3]，6-乙酰可待因与海洛因具有较高相关性，可达84%，而6-单乙酰吗啡反应阳性的头发样品中，6-乙酰可待因的检测阳性率仅为50%。对导致这一结果的原因进行分析，可能与6-乙酰可待因在各种海洛因中含量不一样有关，且在进行样品处理过程中6-乙酰可待因转变为可待因可能也是导致以上结果的原因。
1.3.1 阿片类物质
将罂粟果实干燥凝结处理，主要含有多种生物碱的阿片类物质，包括吗啡、可待因等，阿片类物质的主要检测标志物还包括蒂巴因、网脉番茄枝碱等生物碱类物质，目前发现的阿片类物质有25种以上。
1.3.2 其他阿片类物质
蒂巴因是主要的阿片类生物碱，同时对尿液样品中吗啡、可待因以及蒂巴因的含量进行检测，可以确定阿片类物质的使用情况。若需对检测者长期滥用因素物质进行证据收集，可对检测者头发样本中蒂巴因含量进行检测。
网脉番荔枝碱滥用者尿样经过萃取和衍生化后，使用GC-MS检测方法可进行鉴别，可作为检测者长期滥用海洛因还是阿片类物质的区别性标记。
1.4 可待因
可待因是一种罂粟属植物的天然阿片类生物碱。可待因在人体内多以可待因-6-葡萄糖栓酸和去甲可待因的形式存在。在制造海洛因的同时原料中会产生一些少量的可待因，在制备以及进入血液后代谢形成6-乙酰可待因、可待因。故在使用海洛因的吸食者体内，又会同时含有6-单乙酰吗啡、吗啡以及可待因[4]。
2 可卡因
可卡因是一种白色晶状体活性生物碱，在人体内半衰期较短，经静脉注射后只有约35分钟，因此尿液标本中仅含有少量可卡因。但其主要代谢产物芽子碱甲酯、可卡乙碱、苯甲酰芽子碱、芽子碱可被用于可卡因的检测标志物。对可卡因使用者血样和尿样进行GC-MS法进行可卡因检测，将样品进行固相萃取等操作，可检测出叫高浓度的可卡因和可卡乙碱含量。
3 苯丙胺类和氯胺酮毒品
苯丙胺类兴奋剂种类较多，包括3,4-亚甲基二氧基苯丙胺、甲基苯丙胺以及苯丙胺等，苯丙胺类药物代谢的最终产物为羟基化合物和葡萄糖栓酸苷。苯丙胺类化合物在经过肝脏代谢后大多以原来形态排出。
5 小结
生物样本中的毒品检测对毒品滥用的认定、戒毒治疗过程的监控等方面均有重要意义。除了常用的血液以及尿液样品外，还常用头发等介质进行生物检测。但仅仅依靠本文中提及的毒品标志物对吸毒时间以及剂量进行确定，仍需寻找新型方法寻找标志物对毒品进行认定可检测。
参考文献
[1]张琼,邵雷,张润生等.生物样品中毒品代谢标志物检测的研究进展[J].中国医药工业杂志,2014,45(9):883-890.
[2]满燕,吕雪飞,张玉奎等.核酸适配体及其在生物医学研究中的应用[J].航天医学与医学工程,2013,26(6):485-490.
[3]陈跃,于忠山,朱军等.唾液检材在毒品检测中的应用[J].中国法医学杂志,2013,28(1):26-29.
[4]努尔艾力?塔依尔,毛新民,车文森等.GC、GC-MS 法定性定量法检测血液和尿液中阿片类毒品及其代谢物的含量[J].新疆医科大学学报,2016,39(7):849-853,857.
论文作者:谭锐,,胡文兵
论文发表刊物:《医师在线》2016年10月第20期
论文发表时间:2016/12/1
标签：吗啡论文; 乙酰论文; 海洛因论文; 毒品论文; 阿片论文; 样品论文; 可待因论文; 《医师在线》2016年10月第20期论文;