荆门市第一人民医院神经内科 湖北荆门 448000
[摘要]：目的 本研究旨在探讨丙戊酸钠血清药物浓度与患有癫痫人群的临床疗效之间存在的具体联系以及影响因素，为后续治疗提供事实依据。方法 从本院体检中心选取120名癫痫患者作为受试者，检测其血药浓度和分析治疗成效。结果 受试者中80名癫痫患者取得显著疗效，其中血药浓度范围为50～100mg/L的患者中有49名的癫痫得到了控制，血药浓度低于50mg/L的患者中有30名未得到有效治疗。丙戊酸钠血药浓度在性别方面的差异性不大，但在年龄方面存在较大差异，此次研究得出的结果为成年人中有51.36%的患者的血药浓度处于治疗范围之外，未成年人则有19.27%。结论 丙戊酸钠具体应用于临床医疗时，应综合考虑患者的年龄、血药浓度等因素以便临床给药，为每一位患者制定最合适、最有效的治疗方案。
[关键词] 癫痫；血药浓度；临床用药
丙戊酸钠是一种不含氮的广谱抗癫痫药，对多种方法引起的惊厥均有不同程度的对抗作用[1]。对人的各型癫痫如对各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性发作、大发作和混合型癫痫均有效。口服吸收快而完全，主要分布在细胞外液，在血中大部分与血浆蛋白结合。但该药物也存在不足，例如：应用于临床时，其有效血药浓度范围较小，且易发不良反应，导致药物剂量无法控制[2]。为有效控制患者的癫痫发作，减少不良反应的发生，提高用药疗效，在临床上检测丙戊酸钠的血药浓度是十分有必要的。本次研究的120个病例选取自2014～2015年本院体检中心口服过丙戊酸钠片的癫痫患者，通过对其血药浓度的回顾性分析，研究丙戊酸钠的血药浓度与疗效之间的关系，具体报告如下。
资料与方法
一般资料
2014～2015年本院选取用于检测血药浓度的120例受试者年龄分布为5～80岁，跨度较大，具体分布为成年人83例，未成年人37例，男性76例，女性44例。选取标准：排除所有患有妊娠、急慢性感染、肿瘤等多种并发症的患者以减少其他因素对该研究的干扰，保证研究数据的权威性和精确性。检测丙戊酸钠血药浓度的仪器为美国雅培公司生产的全自动分析仪研究过程中所使用试剂均在有效保质期内。
研究方法
癫痫患者持续服用丙戊酸钠1周后，早上服药前空腹抽血3～4mL，检测达到稳态时的血药浓度。将采集的血样放入离心机中，在2800r/min的转速下离心5min，抽取上层血清，滴入样品中并锁紧转盘，关门按下启动按钮开始自动检测。
评价标准
患者的癫痫发病率降低到25%以下时为显著疗效，发病率降低到<25%～50%时为有效，发病率降低到25%～50%时为疗效差，发病率降低到25%以上时为无效。其中显著疗效和有效统一归类为得到控制，疗效差和无效归类为未得到控制。检测结果按患者的性别、年龄、不良反应等进行统计分析。使用SPSS 17.0统计软件，计量数据用?x±s来表示，并进行t检验。
结果
检测结果的血药浓度差异性
研究结果显示80例患者的癫痫得到了控制，在有效稳态血药浓度范围内有49例患者的癫痫得到了控制，有70.53%的患者的血药浓度超出有效治疗范围。
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2.2检测结果的性别差异性
受试者的平均稳态血药浓度为（63.12±30.07）mg/L，其中63例患者的血药浓度处于有效治疗范围，不同性别的患者血药浓度检测结果为男性的平均稳态血药浓度为（65.36±31.24）mg/L，女性患者的平均稳态血药浓度为（62.27±34.89）mg/L，两者参数差异不大，无统计学意义。
2.3检测结果的年龄差异性
不同年龄段患者的血药浓度检测报告为成年人中有57.31%的患者的血药浓度不在治疗
范围内，未成年人则有32.65%。两者参数对比结果存在较大差异，具有统计学意义。
2.4不良反应
在血药浓度高于100mg/L的28例患者中出现了不同程度不良反应的患者有12例。血药
浓度在50mg/L～100mg/L的患者中出现了不良反应的患者有6例。血药浓度低于50mg/L的患者中有2例出现了不良反应。
结论
在此次研究中，80例癫痫患者的抗癫痫疗效甚好，占受试者的66.67%，比例较为可观，其中取得显著效果的患者有54例，治疗有效的患者有24例。血药浓度处于有效范围内的69例患者中癫痫病情得到及时控制的有51例，占73.91%，效果好，血药浓度低于50mg/L的44例患者中有26例的治疗结果显示无效，剩下的18例患者的抗癫痫效果好，这些占比表明丙戊酸钠的血药浓度与抗癫痫疗效之间在不同个体显示的结果不同。血药浓度为中毒浓度（>100mg/L）的28例患者中有11例取得显著效果，但随之发生的不良反应也有所增加，这一结果表明，临床医师或药师不能通过盲目提高血药浓度和增加服药用量来提高患者的抗癫痫疗效，应该针对每个患者提供不同的用药方案，以便最大程度地达到治疗的预期效果。
此次研究结果显示，男性患者和女性患者的血药浓度不存在明显差异，无统计学意义。
同时也有相关文献报道癫痫患者性别与丙戊酸钠血药浓度无明显相关性[2]。因此，临床上在对癫痫患者进行抗癫痫治疗调整个体化用药时可不考虑患者的性别对治疗效果导致的影响，缩小本次研究范围，降低研究难度系数。
上述研究数据表明丙戊酸钠血药浓度与年龄段有关，但由于此次研究选取的受试者较少，样本量有限，研究受限，因此丙戊酸钠血药浓度与年龄的具体关系还有待具体研究。未成年人由于正处于生长发育阶段，器官未完全发育好，身体各项指标还未达到标准值，其生成代谢能力会随年龄的变化而变化，其中新生儿药物清除率最低，幼儿最高，青少年则与成年人接近[3]。因此，10岁以下患者的丙戊酸钠血药浓度高于青少年。基于以上对未成年人身体各项指标的深入分析，对未成年人进行血药浓度检测时，应综合考虑患者个体因素来调整治疗方案。
成年人特别是老年人的丙戊酸钠血药浓度都低于未成年人，影响这一结果的因素可能是老年人身体机能下降，抵抗力差，疾病较多导致老年人的代谢能力下降，同时服用其他药物可能影响了丙戊酸钠在老年人体内的代谢速度，使其血药浓度有所下降，如苯巴比妥、美罗培南等因素有关。
上文已论述口服丙戊酸钠片会发生不良反应，具体包括：血液系统、消化系统、神经系统、皮肤系统及肝肾功能方面等的不良反应[5]。患者不良反应的发生率随着血药浓度的增加有逐渐上升趋势。据有关文献报道，不良反应多以神经系统方面的不良反应为主，出现该方面不良反应的患者具体表现为呕吐、腹泻和嗜睡，这一点可能与丙戊酸钠的作用机理有关。可能由于此次研究选取的样本量有限，研究过程中并未发现有神经系统方面不良反应的患者。由于患者产生的不良反应会随丙戊酸钠血药浓度增加而愈发厉害，因此临床医师和药师应该定期询问患者的有无不良反应，他们除了检测患者的血药浓度外还应定期检查患者的血常规、血小板和肝素功能等，并制定相应的治疗方案。丙戊酸钠在体内主要与血浆蛋白结合，蛋白结合律高的药物及抑制剂会影响其血药浓度，故研究并发症状时应考虑其他药物对丙戊酸钠血药浓度的影响[4]。对于癫痫的治疗，支持单药治疗，故在制定用药方案时，应综合考虑药物之间的相互作用，尽量避免联合用药。
参考文献
[1]陈新悦.丙戊酸钠的临床新用途[J].中国药业，2016,15(10):62,61.
[2]唐志华,张科颖，肖幸丰.癫痫患者丙戊酸钠血药浓度监测结果及影响因素分析[J].中国临床药理学和治疗学，2010,15,（9）:1051-1055.
[3]何小敏，容颖慈，黄伟侨.儿童丙戊酸钠血药浓度监测的临床意义[J].中国实用医药，2008,3（32）:79-80.
[4]刘俊，江佳.268例丙戊酸钠血药浓度监测结果分析[J].安徽医药，2012,16（8）：1182-1183.
[5]俞东山.丙戊酸钠的不良反应[J].医药导报，2011,30（2）：265-268.
[6]Hamed SA.Abdella MM.The risk of asymptomatic hyperammonemia in children with idiopathic epilepsy treated with valproate:relationship to blood carnitine status[J].Epilepsy Res,2009,86(1):32-41.
论文作者:陆权
论文发表刊物:《中国医学人文》2017年第4期
论文发表时间:2017/7/18
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