哈尔滨商业大学
【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）09-270-01
糖尿病（DM）是一种常见的代谢性疾病，并发症可累及全身。如糖尿病眼病、肾病、脑病及足病等。糖尿病眼、心、肾病的研究已相当广泛，而对其认知功能影响的研究也越来越受到重视。国际糖尿病联盟（IDF）最新数据显示[1]，2015年世界上有糖尿病患者4.14亿，我国有糖尿病患者1.06亿，患病率为10.6%。数据显示我们国家已经成为世界上患糖尿病人数最高的国家，因此对糖尿病及其并发症的研究将会十分的有意义。
1.糖尿病认知障碍的病因及其与糖尿病的关系
1.1 糖尿病认知障碍的病因
糖尿病根据病因及发病机制分为1型糖尿病（T1DM）和2型糖尿病（T2DM）。T2DM患者占多数，比例可达90% 以上。同时研究表明T2DM患者中有 60%~70% 存在轻中度认知功能障碍（MCI）[2]。有研究表明，糖尿病患者患痴呆的风险是非糖尿病患者的1.5-2.5倍，同时还发现糖尿病患者患认知功能障碍的几率是非糖尿病患者的1.5倍[3]。
1.2 糖尿病与糖尿病认知障碍的关系
认知障碍和糖尿病病情的严重程度成平行关系，随着糖尿病的不断进展，患者认知障碍会不断加重，最终发展为痴呆，因此有学者提出阿尔茨海默病（AD）就是一种内分泌性疾病，且可以称为是“3型糖尿病”。
2.糖尿病认知障碍的发生机制
2.1 高血糖
研究证明，慢性高血糖对认知功能和大脑的结构存在一定的负面影响。在糖尿病发病过程中，患者长期处于高血糖状态下，代谢途径随之而发生变化，从而使得蛋白质大分子非酶促糖化作用增加，细胞内外晚期糖基化产物（AGEs）增加。AGEs 可修饰微管相关蛋白β淀粉样蛋白（Aβ），其增加和聚集可产生神经毒性。在认知障碍患者大脑皮层多区域中均有 AGEs，增强 Aβ神经毒性。
2.2 低血糖
葡萄糖是维持大脑功能的主要能量来源，脑组织中氧及葡萄糖储备少，对缺氧及低血糖较敏感，所以当机体低血糖时可引起脑组织能量不足，大脑皮质受到抑制，下丘脑及自主神经中枢亦相继受累，造成障碍。低血糖还可以诱发情绪的改变，产生焦虑、抑郁。反复发作的严重低血糖会使认知功能的损伤累加。
2.3 胰岛素抵抗
胰岛素是人体胰岛分泌的重要激素。胰岛素抵抗是T2DM发生的核心，其在糖尿病及认知障碍发生发展过程中都发挥至关重要的作用。胰岛素受体介导的信号转导中，关键酶是糖原合成酶激酶3（GSK3），进而产生胰岛素抵抗作用，使得tau蛋白和淀粉样蛋白含量增加。因此积极地改善胰岛素的敏感性可能有助于改善糖尿病患者的认知障碍。
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2.4 炎症
炎症被认为与糖尿病的并发症有着密切的关系，有学者认为糖尿病患者一直处于慢性炎症的状态。炎症反应被认为是为认知障碍、痴呆和其他神经退行性疾病的一个致病因素。炎症因子可以激活神经胶质细胞，导致神经元损伤。李新玲[4]发现糖尿病认知障碍组血清IF-6和TNF-α水平高于糖尿病非认知障碍组，推测炎症反应可能参与了糖尿病认知功能障碍的发生。
2.5 血管因素
血管疾病研究显示动脉粥样硬化、高血压、中风等血管病变与糖尿病患者认知功能下降有关。越来越多的研究表明，脑灌注的缺少会在痴呆或AD中起到重要的作用。鉴于糖尿病血管并发症的病理生理复杂型，应进一步探索确切的机制，降低糖尿病相关的血管危险有助于提高认知能力，降低痴呆的发生率。
3．糖尿病认知障碍的干预及药物进展
3.1 西药
目前临床上没有专门针对糖尿病认知障碍的西药。通常是通过控制血糖及改善学习记忆能力来达到效果。还有研究表明治疗糖尿病的药物可以通过作用糖尿病及相关脑病的共同机制产生作用。磺酰脲类药物可以直接刺激胰岛素的分泌。其对微血管并发症有一定的改善作用，可能与改善胰岛素缺乏，改善身体机能有关。胰岛素或长效肠促胰岛素肽类似物具有良好的神经保护作用，在AD转基因模型动物中，促胰岛素的类似物胰高血糖素样肽1阻止了淀粉样斑块的沉积，进而阻止了神经退行性变进程，改善了神经元和突触的功能。高原[5]等用Morris 水迷宫检测糖尿病鼠的认知功能，证实尼莫地平早期干预，能阻止海马突触素表达下降，改善了STZ鼠的认知能力。
3.2 中药
在糖尿病治疗的药物中，尽管抗糖尿病药物有治疗糖尿病认知障碍的的趋势，但是大部分药物仍然存在各种各样的副作用，在长期效果上让人怀疑。而中药治疗历史悠久，而且中药干预往往比化药副作用小，不良反应少，干预的效果较好。因此中药对糖尿病认知障碍过程干预将会有理想的前景。马冬影[6]等用STZ建立SD大鼠糖尿病模型，观察小檗碱对糖尿病模型大鼠认知情况及海马组织病变的影响，发现小檗碱可使模型大鼠体质量增加，改善模型大鼠认知障碍及海马组织病变。张洺洺[7]等用四氧嘧啶联合东莨菪碱建立小鼠糖尿病复合认知障碍模型，酒蒸黄连总生物碱连续给药，其能部分降低糖尿病小鼠空腹血糖。
4.展望
糖尿病认知功能障碍属于糖尿病并发症的一种，在过去研究中，有很多机制尚未清楚，且对糖尿病及其认知障碍的早期诊断及病因病机研究局限性较大。就认知障碍本身来说，其过程并不可逆，因此对糖尿病患者的认知障碍应积极研究和识别，以便于早期发现和早期干预，从而延缓或阻止认知功能障碍的发生。
参考文献：
[1]International Diabetes Federation.IDF Diabetes Atlas，7th edn.Brussels，Belgium：International Diabetes Federation，2015.http：//www.diabetesatlas.org
[2]李梅，马兰，李静，等.胰岛素在糖尿病认知障碍发病中的作用[J].中西医结合心脑血管病杂志，2013，11（3）：353-355.
[3]虎子颖，赵志刚，张会峰，等.2 型糖尿病患者轻度认知功能障碍与海马体积及血清抵抗素的相关性研究[J].中国糖尿病杂志，2015，4：014.
[4]李新玲，朱向阳，黄怀宇，等.2 型糖尿病认知功能障碍患者血清 IL-6，TNF-α 的水平[J].脑与神经疾病杂志，2012，20（1）：40-43.
[5]高原，肖谦，赵柯湘等.尼莫地平对糖尿病大鼠模型认知功能的保护作用[J].中国老年学杂志18（2007）：1753-1755.
[6]马冬影，刘继平，吴金婕，等.小檗碱对糖尿病大鼠认知障碍及海马组织病变的影响[J].中药新药与临床药理，2012，6：009.
[7]张洺洺，李佳川.酒蒸黄连总生物碱抗糖尿病认知功能障碍作用研究[J].中药药理与临床，2015，1：044.
论文作者:张爽,杨明艳,王玥,毕钰莹
论文发表刊物:《系统医学》2016年10期
论文发表时间:2016/9/13
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