（2山西医科大学第二医院 山西太原 030001）
【摘要】目的：观察阿米洛利对急性脑梗死患者临床疗效和血清NSE含量的影响。方法：将60例急性脑梗死患者随机分为复方盐酸阿米洛利组（治疗组）和氢氯噻嗪对照组及空白对照组，于入院当天、入院后第10天分别测定三组患者血清NSE的水平，并对各组患者入院时及入院后14天的神经功能缺损程度（NIHSS评分）进行评定。结果：治疗前三组NIHSS评分、血清NSE含量的差异无统计学意义（P＞0.05）;治疗后14天,3组NIHSS评分均明显下降（P＜0.01）,其中复方盐酸阿米洛利组的△NIHSS值高于空白对照组,其差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后第10天,三组血清NSE含量均明显降低（P＜0.01)。结论：阿米洛利对急性脑梗死患者有一定的临床疗效。
【关键词】急性脑梗死；阿米洛利；NIHSS评分；血清NSE
【中图分类号】R743 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）35-0100-02
阿米洛利是一种已在临床应用了近50年的保钾利尿药，用于治疗水肿及高血压，及是一种上皮细胞钠离子通道阻滞剂。近期研究表明，中枢神经系统的多种离子通道如酸敏感离子通道（ASIC）、Na+/H+交换泵（NHE）等具有重要的生理功能，可能参与了脑缺血、组织酸中毒等病理学过程，而阿米洛利可以通过阻滞这些通道，呈现出减轻缺血和组织酸中毒介导的神经细胞损伤等效应，很有可能成为临床上治疗脑梗死的新型神经保护剂。本文对复方盐酸阿米洛利对急性脑梗死患者的临床疗效及血清NSE的观察作一报道。
l.资料与方法
1.1 研究对象
（1）入选标准：急性脑梗死患者，均符合脑梗死的诊断标准，并经头颅CT和/或MRI检查证实，排除脑出血；年龄40～80岁，性别不限；发病在3日以内；首次发病或既往发病的MRS评分小于2分；神经功能缺损程度-NIHSS评分（美国国立卫生研究院卒中量表）为3～20分；无全身严重并发症。患者家属签署知情同意书。（2）排除标准：不符合入选标准；合并严重心、肺、肝功能不全；缓慢型心律失常；过敏素质；高钾血症；急性或慢性肾功能不全或糖尿病肾病；合并会影响对试验作出评价的其他神经系统疾病；依从性差，家属不合作者。
1.2 研究方法
1.2.1分组及给药方法 采用随机数字表法将符合入选标准及排除标准的脑梗死患者60例，随机分为三组，复方盐酸阿米洛组，氢氯噻嗪对照组及空白对照组，每组各20例。三组给予相同的常规治疗包括基础疾病治疗（如控制血压血糖）、抗血小板药、改善脑循环类药及伴随疾病的治疗等，大面积梗死面的患者给予甘露醇脱水治疗。复方盐酸阿米洛利治疗组在常规治疗的基础上加用复方盐酸阿米洛利片1.25mg（阿米洛利1.25mg＋氢氯噻嗪12.5mg），每早一次，共10天。氢氯噻嗪对照组加用氢氯噻嗪片12.5mg，每早一次，共10天。
1.2.2一般数据 复方盐酸阿米洛利组20例，男14例，女6例；年龄平均为（63.2±9.7）岁；病程平均为（30.0±21.3）小时；伴有高血压病9例，糖尿病5例，有1项及以上血脂异常者11例;治疗前NIHSS评分5～17分，平均为（9.4±3.2）分。氢氯噻嗪对照组20例，男12例，女8例；年龄平均为（60.1.±5.4）岁；病程平均为（34.4±23.2）小时；伴有高血压病12例，糖尿病例8例，有1项及以上血脂异常者8例;治疗前NIHSS评分6-15分，平均为（9.5±2.8）分。空白对照组20例，，男13例，女7；年龄平均为（65.8±13.1）岁；病程平均为（33.4±21.4）小时；伴有高血压病11例，糖尿病10例，有1项及以上血脂异常者6例;治疗前NIHSS评分3～15分，平均为（9.9±2.9）分。以上三组患者的一般资料均无统计学显著性差异（P值均＞0.05），有可比性。
1.2.3检测指标及方法 临床神经功能缺损程度根据美国国立卫生研究员卒中量表（NIHSS）评定，对60例患者在治疗前及治疗后第14天各评分一次。血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）含量采用酶联免疫吸附试验ELISA法在治疗前及发病第10天各检测一次。血清NSE含量正常参考值（4.06±0.6ng/ml）。
1.2.4统计学方法 采用SPSS16统计软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x-±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用方差分析；计数资料采用四格表数据的Fisher确切概率法。假设检验采用双侧检验，取a=0.05。
2.结果
2.1 三组治疗前后临床神经功能缺损程度评分的比较
治疗前，三组神经功能缺损NIHSS评分的差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后14天，三组NIHSS评分均较治疗前明显下降（P＜0.01），治疗后三组的NIHSS评分的差异无统计学意义（P＞0.05），但治疗前后NIHSS评分的减小值△NIHSS评分，复方盐酸阿米洛利治疗组较空白对照组明显增高，其差异有统计学意义（P＜0.05）。详情见表。
表 三组治疗前后临床疗效变化（x-±s）
注：NIHSS评分与治疗前比较，#P＜0.01；△NIHSS评分与空白对照组比较，*P＜0.05。
2.2 三组血清NSE的比较
治疗前三组血清NSE含量的差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后第10天，复方盐酸阿米洛利治疗组患者血清NSE含量为（15.45±13.65）ng/ml，较治疗前的（24.01±19.77）ng/ml显著下降（P＜0.05）；氢氯噻嗪对照组为（16.39±13.19）ng/ml，较治疗前的（24.11±18.91）ng/ml显著下降（P＜0.05）；空白对照组为（16.34±13.52）ng/ml，较治疗前的（24.62±19.76）ng/ml显著下降（P＜0.01）。治疗后，复方盐酸阿米洛利治疗组的血清NSE含量低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。
2.3 安全性评价
三组患者在治疗前及治疗后第10天均行血常规、尿常规、肝肾功能等实验室检查，均未见有意义改变，心电图检查未见严重心律失常；三组均无过敏反应发生。
不良反应：复方盐酸阿米洛利组中，治疗期间发生低钠血症3例（15%），低氯血症1例（5%），多尿者4例（2.86%）。未经减药、停药而自行缓解，氢氯噻嗪对照组发生低钠低氯血症者1例（5%）。三组血糖、血钾等未见明显改变。副反应发生率复方盐酸阿米洛利治疗组高于对照组（P＞0.05）。
3.讨论
研究表明，阿米洛利对多种离子通道具有阻滞作用，如NHE、ASIC、Na+/Ca2+交换、电压门控-Na+、Ca2+通道等，这些通道广泛分布于中枢神经系统。实验研究显示，阿米洛利及其衍生物通过阻滞这些通道显示出显著的神经保护作用，可以降低脑缺血后细胞内Na+浓度，抑制Ca2+超载，降低磷脂酶活性，减少游离脂肪酸，减轻细胞水肿，抑制中性粒细胞聚集，从而保护血脑屏障，抑制细胞凋亡，减轻神经元损伤，显著缩小脑梗死体积，改善神经功能缺损及降低死亡率[1-3]。但尚无其在神经保护方面的临床研究。近二十年来国内外许多研究通过脑缺血动物及临床实验得出结论认为脑脊液和血清NSE可用来判断脑梗死急性期脑损伤程度、预后及评价神经保护药物的有效指标[4]。本研究通过对急性脑梗死患者血清NSE含量及神经功能缺损程度的评估表明阿米洛利能显著降低神经功能缺损评分、改善患者神经功能，降低血清NSE的含量，从而提示阿米洛利可以保护血脑屏障，减轻缺血毒性损害，可能对缺血性脑损伤具有保护作用。
【参考文献】
[1] Mohammad A,Pillai KK,Abul KN,et al.Effect of amiloride:An Na+/H+ exchange inhibitor in the middle cerebral artery occlusion model of focal cerebral ischemia in rats[J].J Pharm Bioallied Sci,2011,3(4):519-524.
[2] Pignataro G,Simon RP,Xiong ZG:Prolonged activation of ASIC1a and the time window for neuroprotection in cerebral ischaemia.Brain 2007,130:151-158.
[3] McCarthy CA,Rash LD,Chassagnon IR,et al.PcTx1 affords neuroprotection in a conscious model of stroke in hypertensive rats via selective inhibition of ASIC1a[J]. Neuropharmacology,2015,99:650-657.
[4] Borone FC,Clark RK,Price WJ,et al.Neuron-specific enolase increase in cerebral and systemic circulation following focal ischemia.Brain Res,1993,623(1):77-82.
论文作者:叶抗1,李光来2
论文发表刊物:《心理医生》2018年35期
论文发表时间:2019/1/7
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