刘师伟[1]2009年在《脂肪细胞因子与胰岛素抵抗和2型糖尿病患者代谢综合征临床表型的关系及机制的研究》文中提出研究目的胰岛素抵抗是代谢综合征、糖尿病和动脉粥样硬化的共同病理生理改变。糖尿病和代谢综合征的关系是复杂的,肥胖是中心环节。与肥胖有关的脂肪细胞因子通过调节免疫和炎症反应等途径参与胰岛素抵抗及其相关疾病如代谢综合征、2型糖尿病的发生、发展。脂肪细胞因子和胰岛素抵抗关系的确切机制还需深入阐明。Vaspin是一种新识别出来的内脏脂肪细胞因子,具有胰岛素增敏效应,最近的一些研究报道了用重组vaspin干预2型糖尿病鼠后明显改善了胰岛素抵抗和血糖水平,也抑制了一些将会促进胰岛素抵抗进展的基因表达。然而关于人体血清中vaspin怎样被调节以及与肥胖、胰岛素抵抗的关系还不清楚,有待于进一步研究。以NF-кB为网络中心的内皮细胞活化及炎症基因诱导途径参与2型糖尿病发病机制以及血管并发症和胰岛素抵抗相关疾病的发生发展是当今研究的热点。最近有报道,过度活化的NF-кB炎症通路是胰岛素抵抗的可能机制。深入研究NF-кB和胰岛素抵抗及其相关疾病的关系将有着重要的意义。如能早期诊断和预测肥胖个体发生代谢综合征的危险性将对临床治疗有很大的推动作用。通过2型糖尿病人群作为研究靶点,将观察脂联素、vaspin和代谢综合征临床表型各组分(国际糖尿病联盟IDF关于代谢综合征的诊断标准)的关系及脂联素、vaspin、脂联素与vaspin的比值(A/V)是否可以作为评估代谢综合征有用的指标。研究脂肪细胞因子,肥胖,胰岛素抵抗和代谢综合征的相互关系,进一步探索代谢综合征发生的危险性。肥胖,心血管疾病及与之相关的2型糖尿病和代谢综合征与系统性炎症有密切的关系,本次研究中也将深入观察在人类脐静脉内皮细胞中新发现的脂肪细胞因子vaspin将怎样作用血管内皮细胞NF-кB,和怎样影响NF-кB下游因子如细胞间黏附分子ICAM-1、血管细胞黏附分子VCAM-1和单核细胞趋化蛋白MCP-1,探讨vaspin是否通过影响炎症状态的平衡在胰岛素抵抗发生机制中产生重要作用,从而观察vaspin和胰岛素抵抗的关系。研究方法通过260例初诊2型糖尿病患者(126名男性、134名女性)研究脂联素、vaspin、A/V和肥胖、胰岛素抵抗和代谢综合征表型的关系。了解代谢综合征阴性和代谢综合征阳性患者的临床测量及代谢指标的变化。绘制ROC曲线分析脂联素、vaspin在代谢综合征中的诊断价值。以年龄、体重指数、腰围、腰臀比、收缩压、舒张压、胆固醇、甘油叁酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、稳态模型评估指数(HOMA-R)、脂联素、vaspin、A/V为自变量,是否代谢综合征为应变量,进行多因素Logistic回归分析,观察上述变量对代谢综合征的影响。非参数Spearman相关和多元回归分析观察脂联素、vaspin、A/V和胰岛素抵抗、肥胖、代谢变量的关系。瞬时转染原代脐静脉内皮细胞(HUVEC),以pNF-кB-1uc质粒和内参照β-gal质粒共转染,GFP质粒同时转染。β-gal活力测定为转染效率内参照,以β-gal的活性值校正相应细胞裂解液中NF-κB的化学发光强度,在此基础上建立一套高效率、稳定的脐静脉内皮细胞转染方法。从而准确的通过发光仪测定NF-κB荧光酶活力,即相对发光值(RLU)。pNF-кB-1uc报告质粒稳定转染脐静脉内皮细胞株EA.hy926(脐静脉内皮细胞和上皮癌细胞杂交的体细胞株),因转染用的质粒载体在哺乳动物细胞内表达hph基因,稳定转染用Hygromycin B压力筛选得到稳定表达pNF-кB-1uc质粒的EA.hy926同源细胞克隆。进而测定NF-κB的活力。NF-κB刺激因子—肿瘤坏死因子-α(TNF-α),激活NF-кB报告基因表达荧光素酶,再加入Bay11-7082(一种常用的NF-кB抑制剂,最终抑制依赖于NF-κB的基因转录),这种激活可被Bay11-7082所抑制。利用此方法检测不同浓度(0-3200ng/ml)vaspin是否能够激活NF-кB报告基因表达荧光素酶,及NF-кB的下游靶基因ICAM-1、VCAM-1和MCP-1。并且这种激活是否能被Bay11-7082所抑制。vaspin预培养后TNF-α干预人脐静脉内皮细胞,观察vaspin是否能够影响其它细胞因子对NF-κB激活。实时荧光定量聚合酶链反应(Real time-PCR)和免疫蛋白印迹(Western blot)观察vaspin作用后NF-κB下游因子ICAM-1、VCAM-1及MCP-1的mRNA和蛋白表达情况。同时在NF-кB抑制剂Bay11-7082参与下,观察NF-κB下游基因表达水平。每组实验均执行叁次且为了保证实验的一致排除可能的干扰因素,在做干预实验前均换成无血清培养基后准备实验。实验结果运用SPSS16、Sigma Stat统计软件进行分析,数据描述采用均数±标准差,采用方差分析,T-test和LSD法两两比较。部分图表由Sigma plot绘制。研究结果2型糖尿病人群与正常人群相比血清脂联素水平是降低的,血清vaspin呈现升高的趋势(P<0.05),A/V减少(P<0.05)。血清vaspin在女性中蛋白表达水平增高。代谢综合征阳性病人相对于代谢综合征阴性病人有更多的致动脉粥样硬化形成因素,有较高的胰岛素抵抗和升高的Vaspin水平,降低的脂联素水平和降低的A/V。随着代谢综合征组分增多,血清vaspin水平逐渐增高,A/V及血脂联素水平逐步减少,当具备5个代谢综合征组分时vaspin最高,A/V和脂联素水平最低。ROC曲线分析vaspin,A/V对代谢综合征的诊断价值较高。vaspin与体重指数、腰围、腰臀比、甘油叁酯、HOMA-IR、高密度脂蛋白胆固醇和空腹胰岛素有明显的相关性(P<0.01),脂联素除了和收缩压、舒张压、空腹血糖无明显相关外,与其它参数都有相关性(P<0.01)(P<0.05),A/V与所有研究参数都有明显的相关性(P<0.01)(P<0.05)。是否代谢综合征为应变量的多元Logistic回归分析中,自变量vaspin的OR:0.469(95%CI,0.252-0.873;P=0.017),A/V的OR:0.368(95%CI,0.171-0.791;P=0.010),脂联素的OR:0.279(95%CI,0.097-0.804;P=0018)。脂联素、vaspin、及它们的比值作为因变量,性别、是否肥胖、是否敏感、腰围、甘油叁酯、高密度脂蛋白为自变量的多元回归分析中,当控制其它变量影响后,超重(肥胖)BMI≥25较非肥胖BMI<25的患者有较高的vaspin,和较低的脂联素和A/V。胰岛素敏感(HOMA<2)相对于胰岛素抵抗(HOMA≥2)时,有较低的vaspin水平,较高的脂联素水平和A/V。A/V或HOMA-R为因变量的多元回归分析中,A/V较HOMA-R与更多的研究变量有明显相关性(P<0.05)。A/V为因变量,性别、BMI、WC、TG、HDL为自变量的模型(校正的R2=0.692)有更好的拟和效果。经pNF-κB-Luc报告质粒稳定转染的EA.hy926细胞珠,0-3200 ng/ml的vaspin作用2小时,Vaspin激活了NF-κB的转录活性(P<0.05)。效应呈剂量依赖性(不同剂量之间的刺激活性相比有统计学意义即高浓度组较低浓度组刺激活性增高P<0.05)。同样观察到vaspin呈剂量依赖性激活了原代HUVEC中NF-κB转录活性(P<0.05)。0-3200ng/ml的vaspin预培养由pNF-κB-Luc报告质粒稳定转染EA.hy926细胞系不同的时间段,之后用10ng/ml TNFα作用2小时,TNFα介导的NF-κB转录活性被vaspin明显的抑制(P<0.05),呈剂量依赖性的抑制(P<0.05),预培养延长到24小时时,抑制TNFα介导NF-κB转录活性最强。0-3200ng/ml的vaspin作用人脐静脉内皮细胞株后,黏附分子ICAM-1,VCAM-1和趋化因子MCP-1的基因水平逐渐增强;先加入10μM Bay11-7082 1小时后再加入3200ng/ml的vaspin 4小时,ICAM-1,VCAM-1,MCP-1增高的mRNA被明显抑制,相比3200ng/ml的vaspin作用EA.hy926细胞珠,差异有统计学意义(p<0.05)。不同浓度vaspin作用EA.hy926细胞株和原代HUVEC,ICAM-1、VCAM-1和MCP-1的蛋白表达随着vaspin浓度的递增依次增高。10μM的Bay11-7082预培养后,Bay11-7082明显降低了TNFα介导的黏附分子ICAM-1,VCAM-1和趋化因子MCP-1的蛋白表达,也明显降低了vaspin介导的ICAM-1,VCAM-1和MCP-1蛋白表达。结论该研究从脂联素和vaspin与胰岛素抵抗和2型糖尿病患者代谢综合征临床表型的关系和vaspin对脐静脉内皮细胞NF-κB及下游基因影响两方面探讨了脂肪细胞因子在胰岛素抵抗中的可能作用。研究结果揭示脂联素、vaspin及脂联素与vaspin的比值(A/V)和肥胖、胰岛素抵抗密切相关,也与代谢综合征有紧密的联系,vaspin参与了胰岛素抵抗的发生;在此基础上采用瞬时转染、稳定转染、RT-PCR和Western blot等手段,从分子生物学层面观察并阐明vaspin在原代脐静脉内皮细胞和EA.hy926细胞珠体外培养过程中激活了NF-κB及其下游炎性因子,提示脂肪细胞因子是调节炎症反应的新靶点,vaspin激活NF-κB在胰岛素抵抗中发挥重要作用;同时研究也观察到vaspin抑制了TNF-α介导的NF-κB活性,显示其作用的复杂性,为今后进一步的理论和临床实践提供了新的思路。
胡红琳[2]2017年在《2型糖尿病脂联素表达水平与乳腺癌发生相关性研究》文中进行了进一步梳理背景 脂联素(Adiponection)是主要由脂肪组织分泌的一种细胞因子,参与调节糖脂代谢,改善胰岛素抵抗(IR),脂联素水平的下降可加重胰岛素抵抗,从而导致相关的疾病如代谢综合征、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝的发生发展[1]。西格列汀作为二肽基肽酶-4(DPP-IV)抑制剂之一,刺激胰岛β细胞产生和分泌胰岛素,改善胰岛β细胞对葡萄糖的反应性,抑制胰岛α细胞分泌胰高糖素,抑制内源性葡萄糖的生成,综合作用从而降低血糖。目的 了解肥胖糖尿病大鼠血清脂联素水平及肾周脂肪、骨骼肌、肝脏组织脂联素表达水平,并观察西格列汀干预对糖尿病大鼠糖脂代谢的影响及脂联素在叁种组织中表达的变化。方法 将60只普通级雄性SD大鼠随机分为高脂饮食喂养组(HD组,n=45)和普通饲料喂养组(NC组,n=15)。12周后,经高脂饮食喂养成功建立肥胖模型(n=35),随机留取肥胖对照组(OB组,n=8)。其余肥胖大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)35 mg/kg。肥胖DM大鼠造模成功(n=20)后,再随机分为2组:DM对照组(DM组,n=10),西格列汀干预组(SP组,n=10)。采用ELISA法分别测定干预前后各组大鼠血清脂联素水平和体质量(BW)、总胆固醇(TC)、甘油叁酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS),再计算胰岛素敏感指数(HOMA-β)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),采用Western blot法检测NC组、DM组和SP组的大鼠骨骼肌、肾周脂肪、和肝脏脂联素蛋白表达水平。结果1.成功建立肥胖大鼠模型和肥胖糖尿病大鼠模型。2.各组生化指标比较:⑴西格列汀干预前,与NC组相比,OB组BW、FINS、HOMA-IR、LDL-C均升高,HOMA-β降低(均P<0.05),但FBG、TG、TC无明显升高(P>0.05);DM组和SP组BW、FBG、FINS、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C、FINS均升高,HOMA-β降低,差异有统计学意义(均P<0.05)。与OB组相比,DM组和SP组的FBG、HOMA-IR、TG升高(均P<0.05);但DM组和SP组两组之间上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。⑵糖尿病大鼠给予西格列汀干预后,与NC组相比,SP组大鼠FBG、FINS升高,HOMA-β下降,有统计学差异(均P<0.05)。与DM组相比,SP组大鼠的FBG、TG、LDL-C、FINS、HOMA-IR下降,差异有统计学意义(均P<0.05),HOMA-β轻度升高,BW有下降趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。与OB组相比,SP组BW、FINS、HOMA-IR下降,差异有统计学意义(均P<0.05)。3.血清脂联素水平的变化⑴西格列汀干预前,与NC组相比,DM组、SP组和OB组脂联素水平均下降,差异有统计学意义(均P<0.05),但DM组和SP组间差异无统计学意义(P>0.05);⑵西格列汀干预后,SP组的脂联素水平上升,与DM对照组和OB组有统计学差异(均P<0.05),与NC组无统计学差异(P>0.05);OB组的脂联素水平与NC组和SP组差异有统计学差异(均P<0.05),与DM组差异无统计学差异(P>0.05)。4.组织脂联素表达水平的变化:与NC组相比,DM组与SP组大鼠肾周脂肪、肝脏组织、肌肉组织脂联素的表达量减少(均P<0.05);与DM组相比,SP组大鼠肝脏组织、肌肉组织的脂联素蛋白表达量增加(均P<0.05),肾周脂肪组织脂联素蛋白表达量有下降趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。5.相关性分析显示西格列汀干预后脂联素与BW、TG、TC、LDL-C、FBG、FINS及HOMO-IR、HOMA-β始终独立相关(P<0.05)。结论肥胖大鼠及肥胖糖尿病大鼠血清脂联素水平降低,肾周、肝脏及肌肉组织脂联素蛋白表达水平下降。西格列汀干预可改善糖尿病大鼠的糖脂代谢,升高血清脂联素水平,且提高肌肉及肝脏组织中脂联素蛋白表达水平。背景:众多研究表明,在糖尿病女性人群中乳腺癌患病率明显增加,特别是在肥胖患者中。其确切机制尚不明确,近年来的多项研究表明脂肪因子表达分泌异常起重要作用。脂联素是一种重要的脂肪因子,目前认为脂联素与乳腺癌的发生发展密切相关。本研究拟通过收集2型糖尿病伴乳腺癌和非糖尿病乳腺癌患者的血清和乳腺癌组织、癌旁组织标本及相关临床资料,观察正常血糖和糖尿病患者乳腺癌组织细胞周期相关指标晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、G1/S特异性周期蛋白-D1(Cyclin D1)和核转录因子(NF-κB)表达的差异,分析脂联素与它们表达的相关性,探讨脂联素参与2型糖尿病乳腺癌发病的可能机制。目的:了解2型糖尿病伴乳腺癌与非糖尿病乳腺癌患者血清脂联素水平的差异;两组患者癌组织、癌旁组织脂联素、RAGE、Cyclin D1和NF-κB表达的差异,分析脂联素与叁种指标表达的相关性,探讨脂联素参与2型糖尿病患者乳腺癌发生的可能途径及机制,从而为降低2型糖尿病患乳腺癌风险及治疗提供依据。方法:1.纳入20例2型糖尿病伴乳腺癌患者和30例非糖尿病乳腺癌患者,采集临床资料,抽取静脉血5ml,检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、血清胆固醇(TC)、甘油叁酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总脂联素(Adiponectin)、高分子量脂联素水平(HMW adiponectin),并计算HOMA-IR。2.2组患者手术时,切取适量癌组织及癌旁3cm以外的正常乳腺组织;合并糖尿病的乳腺癌患者癌组织归为DBCC组,正常乳腺组织为DBCN组,单纯乳腺癌患者的癌组织为BCC组,正常乳腺组织为BCN组。采用Western Blot和q RT-PCR检测脂联素、RAGE、Cyclin D1和NF-κB蛋白和m RNA表达水平。1.两组患者一般情况与肿瘤分期的比较:两组研究对象之间年龄、体重指数均无明显差异(P>0.05),但合并糖尿病组患者年龄偏大;两组研究对象之间肿瘤大小存在统计学差异(P<0.05),合并糖尿病的乳腺癌患者肿瘤大小的分期级别更高;但是两组之间肿瘤淋巴转移情况及远处转移情况无明显差异(P>0.05)。结果:2.两组患者之间血清学指标的比较:两组研究对象之间血清TG水平、HOMA-IR存在统计学差异(P<0.05),合并糖尿病的乳腺癌患者血清TG水平及HOMA-IR更高;两组之间比较,合并糖尿病的乳腺癌患者血清HDL水平、血清脂联素水平及血清高分子量脂联素水平较低,差异具有统计学意义(P<0.05);两组研究对象血清TC水平与血清LDL水平无明显差异(P>0.05)。3.相关性分析:pearson相关分析显示血清总脂联素水平与血清高分子量脂联素水平均与BMI及HDL水平无相关性(P>0.05),与HOMA-IR呈负相关(P<0.05),与血清TG水平呈正相关(P<0.05);spearman相关分析显示血清总脂联素水平、血清高分子量脂联素水平均与肿瘤大小呈负相关(P<0.05)。4.组织学指标检测结果:免疫组化及Western blot技术用于四组不同组织RAGE蛋白表达量的检测,结果显示DBCC组RAGE蛋白表达量高于BCC组及DBCN组,差异具有统计学意义(P<0.05);BCN组RAGE蛋白表达量明显低于DBCN及BCC组(P<0.05)。Western blot和q PCR技术用于四组不同组织蛋白NF-κB和Cyclin D1蛋白及m RNA表达量的检测,结果显示DBCC组NF-κB和Cyclin D1蛋白及m RNA表达量均高于BCC组和DBCN组,差异具有统计学意义(P<0.05),DBCN组与BCN组之间差异无统计学意义(P>0.05);脂联素蛋白和m RNA表达量在DBCC组显着降低于DBCN、BCC和BCN组(P<0.05)。5.组织学指标RAGE、NF-κB及cyclin D1蛋白表达量线性相关分析:cyclin D1的表达量与RAGE表达量呈正相关(R=0.931,P<0.001),但NF-κB的表达量与RAGE表达量之间无明显相关关系(P>0.05)。6.血清总脂联素、高分子量脂联素与组织学指标的相关性分析:pearson相关分析显示血清总脂联素水平与RAGE、Cyclin D1、NF-κB表达水平显着负相关(P<0.05),血清高分子量脂联素水平与RAGE、NF-κB表达水平显着负相关(P<0.05),与Cyclin D1表达水平无明显相关(P>0.05)。7.乳腺癌组织脂联素表达与RAGE、NF-κB及cyclin D1表达量相关分析:肿瘤组织脂联素表达量与RAGE、Cyclin D1及NF-κB表达均呈负相关(P<0.05)。结论:1.合并糖尿病的乳腺癌患者肿瘤大小的分期级别更高。2.合并糖尿病的乳腺癌患者血清HDL-C水平、血清总脂联素水平及血清高分子量脂联素水平降低,提示脂联素可能是糖尿病患者乳腺癌发生的保护因素。3.糖尿病伴乳腺癌患者RAGE、Cyclin D1、NF-κB表达明显增高,脂联素的表达下降,提示细胞增殖周期的异常参与乳腺癌的发生发展,而脂联素参与调控细胞增殖周期。4.血清总脂联素、高分子量脂联素水平与RAGE、NF-κB表达呈负相关,组织脂联素表达与RAGE、NF-κB和Cyclin D1表达负相关,提示脂联素可能通过调节RAGE-NF-κB信号通路调控糖尿病患者乳腺癌的发生发展。
殷秀平[3]2017年在《脂联素基因单核苷酸多态性与2型糖尿病及胰岛素抵抗的相关性》文中研究表明目的:本研究旨在了解河北省沧州市地区2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)人群的脂联素(adiponectin APN)基因外显子2第45位点(rs2241766)和内含子2第276位点(rs1501299)单核苷酸多态性(single-nucleotide polymorphism,SNP)的分布情况,并探讨这两个位点的单核苷酸多态性与T2DM及胰岛素抵抗的关系,进一步在T2DM的发病机制方面提供一定理论依据,以期在T2DM的治疗方面提供有价值的基因学指导。方法:1研究对象的选择:所有受试者均来源于河北省沧州市地区(本土着居民或祖籍叁代均为沧州市人),均为汉族,均为中老年人群,男女比例相当。采用世界卫生组织(WHO,1999年)糖尿病诊断标准,从2015年10月至2016年10月在河北省沧州市中心医院内分泌科住院的中老年患者中随机筛选出100例符合条件的T2DM患者,作为实验组。同时从我院体检中心选取年龄性别匹配的65例无糖尿病的健康受试者,作为对照组。2提取DNA:用康为的血液基因组非柱式提取试剂盒提取外周血DNA。3 SNP分型检测:应用聚合酶链反应~限制性片段长度多态性分析(restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)检测脂联素基因SNP+45、SNP+276。利用Premier5及Oligo7软件设计引物,将待测的靶DNA片段进行聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增复制,2%琼脂糖凝胶电泳图谱鉴定目的条带,切胶回收纯化目的条带,然后利用DNA限制性内切酶Sma I、Eco RI分别在不同体系中进行限制性酶切反应,最后经2.5%凝胶电泳分析酶切后的DNA产物,并判断基因型。另外随机选取部分样品的PCR纯化产物送到公司(北京叁博远志)进行测序,以确定SNP+45位点和SNP+276位点的基因型,同时对酶切结果进行验证,以保证实验结果的可靠性。4血浆APN水平的测定:用酶联免疫吸附(ELISA)法测定。结果:1对照组与实验组的临床及生化指标比较两组间性别、年龄、身高相比,无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,实验组体重、体重指数(body mass index BMI)、腰围、臀围、腰臀比(waist to hip ratio WHR)、收缩压(systolic blood pressure SBP)、舒张压(diastolic blood pressure DBP)、空腹血糖(fasting blood sugar FBG)、甘油叁酯(triglycerides TG)、胆固醇(total cholesterol TC)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein cholesterol LDL-C)、胰岛素及胰岛素抵抗指数(Homeostasis model assessment of insulin resistance HOMA-IR)各值均明显增高,P值均<0.05,差异有统计学意义;实验组高密度脂蛋白(high-density lipoprotein cholesterol HDL-C)和APN各值均下降,P值均<0.05,差异有统计学意义。2血浆脂联素水平2.1实验组的血浆APN水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2.2所有样本的APN与临床及生化指标进行偏相关分析。以血浆脂联素水平为因变量,排除其它影响分析的混杂因素后,以各项生化指标为自变量,分别对其单独进行两两偏相关分析。发现血浆APN与腰围、SBP、TG、TC、LDL-C、HOMA-IR成负相关。其中与腰围、LDL-C的关联性最强,具有显着的统计学意义(P值<0.05)。3实验组和对照组间基因型和等位基因频率分布的比较3.1 SNP+276位点:实验组各基因型的频率分别为TT13%、GT37%、GG50%;对照组分别为TT10.77%、GT20%、GG69.23%,实验组GG基因型频率明显低于对照组,TT基因型频率明显高于对照组,两组间相比差异有显着性(P<0.05)。实验组T和G等位基因频率分别是31.5%和68.5%,对照组T、G等位基因频率分别为20.77%和79.23%,两组间相比差异显着(P<0.05)。3.2 SNP+45位点:实验组各基因型的频率分别为TT53%、TG 36%、GG11%;对照组分别为TT35.38%、TG46.15%、GG18.47%,两组间比较有统计学差异(P<0.05)。实验组T、G等位基因频率分别为71%和29%,对照组T、G等位基因频率分别为58.46%和41.54%,两组间比较有统计学意义(P<0.05)。4脂联素基因SNP+276、SNP+45间胰岛素抵抗相关因素及血浆APN水平比较:4.1SNP+276位点:脂联素基因SNP+276各基因型间指标(BMI、FBG、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HOMA-IR、胰岛素)及APN差异有统计学意义,其P值<0.05。其中以TC、FBG、胰岛素、HOMA-IR这些指标间的差异最具显着性(P<0.05)。采用LSD-t检验进行各基因型间指标的两两比较,可知GG型的TC高于TT型,GG型的HOMA-IR高于非GG型,TT型的胰岛素、FBG高于GG型(P<0.05)。4.2 SNP+45位点:脂联素基因SNP+45各基因型间指标(BMI、FBG、TG、TC、HDL-C、LDL-C、APN、HOME-IR及胰岛素)差异具有统计学意义,其P值<0.05。其中以APN、FBG、胰岛素差异性最显着(P<0.05)。采用LSD-t检验进行各基因型间指标的两两比较,发现TT型的FBG、胰岛素高于非TT型,GG型的APN高于非GG型(P<0.05)。5多因素Logistic回归分型以所有样本各项生化及临床指标为自变量,2型糖尿病为因变量,进行多因素的Logistic回归分析,得出:TC是2型糖尿病的危险因素(P<0.05,OR>1),而HDL-C是2型糖尿病的保护因素(P<0.05,OR<1),SNP+276基因型TT为2型糖尿病的独立危险因素(P<0.05,OR>1)。结论:1河北汉族人群之间存在脂联素+276与+45位点基因型和等位基因频率多态性。2 2型糖尿病组较健康对照组患者的血浆脂联素水平明显降低。血浆APN与腰围、SBP、TG、TC、LDL-C、HOMA-IR均为负相关关系。其中与腰围、LDL-C的关联性最强,具有显着的统计学意义(P<0.05)。3 SNP+45GG基因型的APN水平高于非GG基因型;SNP+276各基因型间APN水平无差异。4 SNP+276TT基因型、TC增加了2型糖尿病的风险;SNP+45各基因型与2型糖尿病风险无关。
邹冬吟[4]2013年在《“动—定序贯八法”对早期2型糖尿病胰岛β细胞功能及脂联素的影响》文中提出目的：糖尿病(DM)是一种与环境、个人生活习惯和遗传有关的复杂的代谢紊乱性疾病,发病率正逐年上升,其中90%以上为2型糖尿病(T2DM)。2型糖尿病的发病机理复杂,至今尚未阐明完全,目前普遍认为胰岛素抵抗(IR)和胰岛β细胞分泌功能不全或受损是2型糖尿病发病及其病程进展中的两个最重要环节。许多研究证实在2型糖尿病的高发人群里,从正常葡萄糖耐量(NGT)到2型糖尿病的演变过程中,一直都存在着胰岛素抵抗,且伴有胰岛β细胞功能的逐步衰退；在临床上诊断为2型糖尿病时,胰岛β细胞功能大概只剩正常的50%左右了；再经过五六年时间,胰岛β细胞的胰岛素分泌功能还将进行性丧失约剩余的50%；范师根据自己的临证心得,形成了“消渴”较明确的核心病机——兼有本虚和标实的特点,确定以标本兼治为则,以补肾、疏肝、清肺、养心、运脾五大理脏法为基本治疗大法,根据证候演变兼夹加减理血(凉血、活血)法、通腑导下法和清理叁焦法等为基准的八法辨治方案,并拟定主证的辨证要点和组方固定的中药药串,从而规范临床的诊断与治疗,便于施治观察和重复。因此本研究就是基于“动—定序贯八法”运用于早期2型糖尿病患者的不同阶段,根据病因病机及证候、体质的不同进行动态、灵活的辨证施治,选用相对固定的中药药串辩证施治,而非一般常规的单药、单方的固定治疗,通过对比治疗前后脂联素浓度、血脂值、糖化血红蛋白、HOMA-IR、HOMA-β等疗效指标,探讨“动—定序贯八法”临床辨治早期2型糖尿病患者,对其胰岛β细胞功能及脂联素(Adiponectin)的影响；分析中医中药辨治治疗对保护胰岛β细胞功能的可能作用,分析该法在改善早期2型糖尿病胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能受损方面的疗效及独特作用,为延缓β细胞功能受损开辟新的有效的途径。方法：根据1999年WHO公布的2型糖尿病最新诊断标准及《中药新药临床研究指导原则·中药新药糖尿病的临床研究指导原则》(中国医药科技出版社,2002,5.第一版)制定。纳入符合“动—定序贯八法”中八大证型的早期2型糖尿病患者58例,分为治疗组30例与对照组28例,分别观察治疗前后空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG),糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹胰岛素(FINS)、血脂(TG、TC、HDL-C、LDL-C)、脂联素(ADP)及HOMA胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、HOMA胰岛素分泌指数(HOMA-β)以评价“动—定序贯八法”辩证治疗在改善胰岛素敏感性及保护胰岛β细胞功能免受损伤方面的可能作用。成果：1.58例纳入病例均符合2型糖尿病诊断及2002版《中药新药临床研究指导原则·中药新药糖尿病的临床研究指导原则》的证候诊断标准。2.治疗后,两组患者FPG、2hPPG、 HbAlc、 HOMA-IR水平均较治疗前明显下降(p<0.05或p<0.01),血清脂联素及HOMA-β水平均较治疗前明显上升(p<0.05或p<0.01),两组的下降或上升的程度无明显差别(P>0.05)。治疗组则能改善所有列入观察的20个主要证候积分(均p<0.01),而对照组仅能改善部分证候积分。而且治疗组的中医证候总积分较对照组下降更为明显(p<0.01)结论：1.特性与共性相结合的动态辩证思路是辨治早期2型糖尿病的关键,“动—定序贯八法”辩证治疗有效降低血糖、血脂,改善临床症状。2.血清脂联素对改善胰岛素抵抗及改善胰岛β细胞功能有着不可或缺的益处,且经“动—定序贯八法”辩证治疗后血清脂联素水平对八大中医证型的影响各不相同。3.“动—定序贯八法”辨治早期2型糖尿病患者有效改善胰岛素抵抗和保护胰岛β细胞功能。
胡文英[5]2013年在《2型糖尿病患者血清25-（OH）D3与脂联素的相关研究》文中提出目的：测定在2型糖尿病患者及正常人群中血清25-（OH）D3、脂联素（adiponectin,ADPN）的水平，探讨二者对糖尿病的可能保护作用。方法：1．随机抽取确诊2型糖尿病患者60名及正常成年人30名，分别作为观察组和对照组。2．在相同条件下测定身高、体重，用电化学发光法测25羟基维生素D3，用酶联免疫吸附法（ELISA）测定ANDP，用高效液相色谱法测糖化血红蛋白，用化学发光法测空腹胰岛素水平，用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖，用酶法测定总胆固醇、甘油叁酯，用直接法测高密度脂蛋白、低密度脂蛋白。3．2型糖尿病组根据颈动脉彩色多超声检查颈动脉内膜中层有无增厚分为增厚组和正常组。4．本研究统计软件采用SPSS17.0分析计算。结果：1.与正常对照组相比，观察组25-(OH) D3、ADPN水平显着降低，差异有统计学意义（P<0.001）；2.观察组根据颈动脉内膜中层厚度分为增厚组和正常组，与颈动脉内中膜正常组相比，增厚组25-(OH) D3、ADPN显着降低，差异有统计学意义（P<0.05）；3.观察组25-（OH）D3水平与年龄、病程、ADPN、IRI成负相关（P<0.05）；与血清脂联素水平呈正相关（P<0.001）；ADPN水平与HDL、25-（OH）D3呈正相关（P<0.01），与LDL、BMI、IRI呈负相关（P<0.05）；4.观察组以颈动脉内膜增厚为因变量，以年龄、病程、FPG、HbA1c、GHOL、TG、HDL、LDL、BMI、25-（OH）D3、ADPN、IRI为自变量，进行多元回归分析，结果示年龄、病程、LDL是大血管病变的危险因素，HDL是大血管病变的保护因素。结论：1、2型糖尿病患者血清25-(OH) D3、脂联素水平较正常人降低。2、2型糖尿病合并大血管病变者25-(OH) D3、脂联素水平较单纯2型糖尿病者降低。3、25(OH) D3水平与脂联素呈正相关。4、年龄、病程、LDL是大血管病变的危险因素，HDL是大血管病变的保护因素。
王磊, 刘铜华, 秦灵灵, 王芬, 高晶[6]2015年在《抵抗素、瘦素、脂联素与2型糖尿病患者肝郁脾虚证的相关性》文中提出目的探讨抵抗素、瘦素、脂联素与2型糖尿病患者肝郁脾虚证的相关性。方法将2型糖尿病患者59例按中医辨证标准分为肝郁脾虚组(29例)、非肝郁脾虚组(30例),另设正常对照组28例。收集各组受试者临床资料,包括身高、体重、腹围等,计算体重指数(BMI),检测空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HBAlc)、血清空腹胰岛素水平(FINS)、餐后2 h胰岛素水平(2 h PINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、抵抗素、瘦素、脂联素水平,各指标间的相关性分析采用Pearson相关性分析。结果与正常对照组比较,肝郁脾虚组及非肝郁脾虚组患者BIM、腹围、抵抗素、瘦素水平明显升高,而脂联素水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。肝郁脾虚组患者瘦素水平高于非肝郁脾虚组,而脂联素水平低于非肝郁脾虚组(P<0.05)。肝郁脾虚组与非肝郁脾虚组比较,FINS、HOMA-IR差异具有统计学意义(P<0.05)。相关分析显示,瘦素与抵抗素呈正相关,瘦素与脂联素呈负相关,抵抗素与脂联素呈负相关,均有统计学意义(P<0.05)。结论 2型糖尿病肝郁脾虚证患者与高瘦素、低脂联素相关。
杜彦丽[7]2007年在《腺苷酸活化蛋白激酶a_2基因多态性与2型糖尿病及脂联素关系的研究》文中提出目的本研究通过检测中国天津地区汉族2型糖尿病(DM)患者和非糖尿病正常人群中腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)单核苷酸多态性(SNPs)rs2143754基因型分布情况，以便了解AMPKa_2基因多态性与2型糖尿病并发症、胰岛素抵抗(IR)及脂联素的关系。方法以2型糖尿病患者300例和非糖尿病正常人群80例为研究对象，收集其空腹血标本，采用蛋白酶K法提取基因组DNA，采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和测序的方法检测AMPK-rs2143754G／T基因型，采用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测血清脂联素水平。结果(1)2型糖尿病患者与非糖尿病正常人群均存在AMPK-rs2143754G／T基因变异。AMPK-rs2143754T／T、G／T和G／G基因型频率在糖尿病组为37％、52％和11％，T等位基因频率为63％；在对照组为24％、44％和32％，T等位基因频率为54％；糖尿病组和对照组间各基因型构成比有显着差异(P=0.017)。(2)2型糖尿病患者中AMPK-rs2143754 G／T基因多态性与胰岛素抵抗明显相关。AMPK-rs2143754 T／T基因型与G／T和G／G基因型相比，患者空腹和餐后2小时胰岛素分泌水平明显降低，HOMA-IR明显升高，(P＜0.01)。(3)AMPK-rs2143754基因多态性与糖尿病血脂代谢相关。AMPK-rs2143754 T／T基因型与G／T和G／G基因型相比，患者TC、TG、LDL-C较高，HDL较低，(P＜0.05)。(4)AMPK-rs2143754基因多态性与糖尿病心血管并发症明显相关(P＜0.01)，AMPK-rs2143754 T等位基因是心血管疾病的非独立危险因素。(5)2型糖尿病患者AMPK-rs2143754基因多态性与脂联素水平有明显相关性(P＜0.01)，T／T基因型脂联素水平最低。脂联素和胰岛素敏感性相关，血清脂联素水平与HOMA-IR呈负相关(R=-0.347，P=0.01)。糖尿病心血管病变组脂联素水平明显低于无心血管病变组(P＜0.01)，糖尿病下肢动脉闭塞症组脂联素水平低于无下肢动脉闭塞症组(P＜0.05)，提示血清脂联素水平与糖尿病大血管病变有关。另外，本实验发现：糖尿病患者随着血压升高，脂联素水平降低，差别有统计学意义(P=0.004)；随着糖尿病肾病进展，脂联素水平升高，各组间差别有统计学意义(P＜0.01)。(6)本实验未发现AMPK-rs2143754基因多态性与糖尿病微血管病变有关联。结论(1)在中国天津地区汉族人群AMPK-rs2143754具有多态性频率分布，与2型糖尿病有关，T／T基因型患者空腹和餐后血糖较高，胰岛素水平较低，推测T等位基因可能是糖尿病易感基因，而G等位基因可能是糖尿病保护基因。T／T基因型患者血脂水平较高，胰岛素抵抗加重，糖尿病心血管病发症患病率较高。(2)AMPK-rs2143754基因多态性与2型糖尿病患者脂联素水平有明显相关性，T／T基因型脂联素水平最低。脂联素与胰岛素抵抗呈负相关。糖尿病心血管病变组和下肢动脉闭塞症组脂联素水平均降低，提示脂联素具有抗动脉粥样硬化形成的作用。糖尿病微血管病变组，随着糖尿病肾病进展，脂联素水平升高。脂联素在糖尿病高血压发病过程中起一定作用，随着血压升高，脂联素水平降低。
王光亚, 张素芬[8]2005年在《脂联素与2型糖尿病及其大血管病变》文中进行了进一步梳理脂联素与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病及其大血管病变的发生、发展有密切关系,被认为是一种保护性因子。本文从多方面就脂联素与2型糖尿病及其大血病变的关系加以总结。脂联素具有胰岛素抵抗及拮抗动脉粥样硬化的作用,对脂联素在2型糖尿病及其大血管病变方面的基础及临床研究,为改善胰岛素抵抗和防治2型糖尿病大血管病变提供了新的思路。
包柄楠[9]2004年在《脂联素与2型糖尿病的相关研究》文中研究指明目的：了解中国人脂联素基因+45 位核苷酸 T/G 的基因型分布，探讨该多态性与胰岛素抵抗及 2 型 DM 的相关关系。 方法：研究对象 333 例，其中无亲缘关系的 2 型 DM 患者 122 例，无亲缘关系的 2 型 DM 家系中的非 DM 一级亲属 108 例，正常对照 103例。用 PCR-RFLP 的方法检测脂联素基因+45 位核苷酸 T/G 多态性的基因型。所有研究对象均进行血糖、血脂、胰岛素测定，计算体重指数（BMI）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR） 结果：1. TT 基因型占 49.85%，TG 基因型占 44.44%，GG 基因型占 5.71%。T 等位基因频率为 72.07%，G 等位基因频率为 27.93%。2.2 型 DM 组 GG 基因型频率明显高于非 DM 一级亲属组和正常对照组，而 TT基因型频率和 TG 基因型频率与非 DM 一级亲属组和正常对照组均没有显着性差异, G等位基因频率明显高于非DM一级亲属组和正常对照组，T 等位基因频率明显低于非 DM 一级亲属组和正常对照组，非 DM 一级亲属组与正常对照组之间基因型频率和等位基因频率均没 3
董家书[10]2008年在《脂联素与2型糖尿病胰岛素抵抗的相关性探讨》文中提出目的了解2型糖尿病(T2DM)患者血浆脂联素与胰岛素抵抗的相关性。方法选取初诊为T2DM患者96例作为研究对象,100名健康体检者作为对照组,化学发光法测定胰岛素(FINS),ELISA法测定脂联素,同时用罗氏全自动生化分析仪测定血清总胆固醇(TC)、叁酰甘油(TG)等,专人测量体质量、身高、腰围等,并计算胰岛素抵抗指数(Homa-IR)、体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)。结果T2DM患者WHR、BMI、FPG、Homa-IR、TG、LDL-C、FINS显着高于对照组(P<0.05或<0.01),HDL-C、脂联素水平低于对照组(分别为P<0.05,P<0.01)。结论脂联素与WHR、BMI、Homa-IR呈显着负相关。
参考文献：
[1]. 脂肪细胞因子与胰岛素抵抗和2型糖尿病患者代谢综合征临床表型的关系及机制的研究[D]. 刘师伟. 山西医科大学. 2009
[2]. 2型糖尿病脂联素表达水平与乳腺癌发生相关性研究[D]. 胡红琳. 安徽医科大学. 2017
[3]. 脂联素基因单核苷酸多态性与2型糖尿病及胰岛素抵抗的相关性[D]. 殷秀平. 河北医科大学. 2017
[4]. “动—定序贯八法”对早期2型糖尿病胰岛β细胞功能及脂联素的影响[D]. 邹冬吟. 广州中医药大学. 2013
[5]. 2型糖尿病患者血清25-（OH）D3与脂联素的相关研究[D]. 胡文英. 山西医科大学. 2013
[6]. 抵抗素、瘦素、脂联素与2型糖尿病患者肝郁脾虚证的相关性[J]. 王磊, 刘铜华, 秦灵灵, 王芬, 高晶. 中医杂志. 2015
[7]. 腺苷酸活化蛋白激酶a_2基因多态性与2型糖尿病及脂联素关系的研究[D]. 杜彦丽. 天津医科大学. 2007
[8]. 脂联素与2型糖尿病及其大血管病变[J]. 王光亚, 张素芬. 国外医学.内分泌学分册. 2005
[9]. 脂联素与2型糖尿病的相关研究[D]. 包柄楠. 重庆医科大学. 2004
[10]. 脂联素与2型糖尿病胰岛素抵抗的相关性探讨[J]. 董家书. 中国实用医药. 2008
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