（苍溪县社会保险医院妇产科 四川 广元 628400）
【摘要】目的：观察对不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效，分析不同剂量米非司酮对子宫肌瘤大小、组织中雌、孕激素受体的影响。方法：将2014年—2015年我院确诊的96例子宫肌瘤患者按照随机分组的方式分为各有患者32例的对照组、观察组1与观察组2，对照组患者一经确诊立即行手术治疗，予以观察组1组于术前5d口服100mg.d-1米非司酮，予以观察组2患者于月经第一天起口服12.5mg.d-1米非司酮，服足30d后再行手术治疗。结果：与服药前比较，观察组1、2服药后肌瘤体积显著变小，观察组2子宫肌瘤体积变小幅度优于观察组1，组间差异与服药前后差异均有统计学意义（P<0.05)；比较观察组1、2服药前后FSH、LH、E、P等指标水平未见显著差异，服药前后与组间差异不具备统计学意义（P>0.05）。结论：子宫肌瘤患者采取短期大剂量米非司酮方案与长期大剂量米非司酮方案治疗均能获得缩小子宫肌瘤的效果。
【关键词】米非司酮；子宫肌瘤；雌孕受体激素
【中图分类号】R737.33 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）07-0080-02
To explore the effect of mifepristone for uterine fibroids He Xiaomei .
Department of Obstetrics and Gynecology, Cangxi social insurance hospital, Guangyuan 628400, Sichuan Province,China
【Abstract】Objective To observe the clinical curative effect of different doses of mifepristone in the treatment of uterine fibroids of different doses of mifepristone on uterine myoma size, tissue estrogen and progesterone receptor effect. Methods 96 patients with uterine fibroids in our hospital during 2014-2015 diagnosed according to the random grouping method is divided into the control group of 32 patients the observation group 1 and group 2, control group patients diagnosed immediately received surgical treatment, the observation group to 1 groups in preoperative 5D oral mifepristone 100mg.d-1, given the observation group of 2 patients in the first day of menstruation from 12.5mg.d-1 oral mifepristone, Then surgery service foot after 30d. Results compared with before treatment, the observation group 1,2 after treatment tumor volume was significantly smaller, the observation group of 2 uterine fibroids are smaller amplitude than the observation group 1, and the difference between the two groups before and after treatment the differences were statistically significant (P<0.05); compared with the observation group before and after 1,2 treatment FSH, LH, E, P levels were not significantly different between the groups before and after treatment, and the difference does not have statistical significance (P>0.05). Conclusion Can reduce the uterine fibroids effect of high dose mifepristone take short-term plans with long-term high dose mifepristone regimen in the treatment of patients with uterine fibroids.
【Key words】Mifepristone; Uterine myoma; Estrogen receptor
子宫肌瘤是临床妇科常见疾病之一，作为甾体激素依赖性肿瘤的子宫肌瘤是危害女性生殖健康的妇科多发病症。临床研究发现子宫肌瘤患者雌、孕激素受体显著高于子宫肌肉组织，多数学者倾向于子宫肌瘤的发生、发展与雌、孕激素和雌、孕受体激素水平有关的病发机制假说。具有缩小子宫肌瘤体积、改善子宫肌瘤患者一般症状的米非司酮近年来在临床治疗中被广泛应用，收获到理想效果，本文选取我院2014年—2015年收治的96例子宫肌瘤患者作为研究对象，分别采取直接行手术治疗、短期大剂量米非司酮治疗与长期大剂量米非司酮治疗，比较三组患者治疗效果，旨在探讨米非司酮在子宫肌瘤中的应用效果。
1.一般资料与方法
1.1 一般资料
取2014年—2015年于我院确诊的96例子宫肌瘤患者为研究对象，应本次研究需要采取随机分组法将纳入病例分为各有患者32例的对照组、观察组1、观察组2，对照组年龄24～52岁，平均年龄（42.7±2.1）岁，14例全子宫切除术，16例肌瘤剜除术；观察组1年龄22～54岁，平均年龄（44.6±2.7）岁，18例全子宫切除术，14例肌瘤剜除术；观察组2年龄23～56岁，平均年龄（45.2±3.1）岁，15例全子宫切除术，17例肌瘤剜除术，三组患者基本资料差异无统计学意义（P>0.05)。
1.2 方法
1.2.1服药方法 予以观察组1患者在术前5d服用上海华联制药厂生产的米非司酮10mg.d-1，术前5d连续服用。予以观察组2患者在月经来潮后第一天开始服用12.5mg.d-1米非司酮，连服30d后方再行手术治疗。对照组患者不予以服用米非司酮治疗，确诊后直接行手术治疗。
1.2.2子宫肌瘤体积测定方法 服药前后分别接受盆腔检查与B超探查，测定子宫与子宫肌瘤径线，参照公式V=л× abc/6将子宫肌瘤体积计算出来，将最大肌瘤径线作为计算多发性肌瘤体积的依据，服药或肌瘤体积缩小幅度超过25％或与该水准持平代表治疗有效。
1.2.3性激素测定方法 观察组用药前后与对照组手术前后血清中FSH、LH、E、P指标水平的测定采用ELISA法检测。
1.2.4肌瘤组织中PR、ER测定方法 免疫组化IP二步法测定肌瘤组织中PR、ER，采用10％福尔马林固定所有切除子宫与肌瘤标本，做长2cm，宽1cm的接近假包膜处肌瘤组织石蜡包埋，制作厚度为4μm的连续切片，按照常规HE与免疫组化染色。免疫组化反应呈棕黄色颗粒代表受体阳性，采取随机抽样的方法选出10个高倍视野，将受体阳性细胞在总细胞中所占比重计算出来同时行强度分级。表达强记为1代表阳性细胞数超过25％，表达强度为2代表阳性细胞数在25％～75％，表达强度为3代表阳性细胞数超过75％。
1.3 观察指标
记录观察组1、2服药后子宫肌瘤体积，将观察组1、2服药前后血清中促卵生成素（FSH)、促黄生成素（LH)、雌激素（E)、孕激素（P)等相关指标作以比较。
1.4 统计学处理
采用SPSS 17.0软件处理实验数据，计量资料使用x-±s表示，采用t检验；计数资料使用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。
2.结果
服药前观察组1与观察组2子宫肌瘤体积分别为（264.7±184.3.8）cm、（196.2±±176.1）cm。服药后观察组1与观察组2子宫肌瘤体积分别为（174.9±148.7）cm、（70.8±61.2）cm，服药后两组患者子宫肌瘤体积均明显缩小，观察组2缩小幅度显著优于观察组1，服药前后肌瘤体积缩小差异与组间差异有统计学意义（P<0.05)。
比较两组服药前后FSH、LH、E、P等指标水平变化情况未见显著差异，不具备统计学意义（P>0.05)，用药后FSH呈降低表现，E呈卵泡期水平，具体数据见表1。
3.讨论
育龄妇女是子宫肌瘤妇科病症的高发人群，对于子宫肌瘤目前临床首选手术治疗，作为侵袭性操作治疗的子宫肌瘤剔除术不仅手术风险高而且对妇女身心健康产生一定损伤，有学者多年致力于非手术子宫肌瘤治疗探索中但并未获得显著进展，在对子宫肌瘤发病机制的进一步研究中人们获知孕激素在子宫肌瘤发生发展中起着关键作用，作为该症的促瘤因素而在临床上达成一致共识。子宫肌瘤药物治疗从抑制孕激素促瘤环节出发是子宫肌瘤非手术治疗的一条新思路。作为受体水平抗孕酮药物的米非司酮在终止早孕治疗中最先被应用，后期对该药物的进一步深入研究，该药的应用范围与适应证不断被拓宽，该药在子宫肌瘤中被广泛应用并获得医师肯定。经化学合成甾体类药物的米非司酮是一种新型抗孕激素药物，具有较强的孕酮受体亲和力，结合P受体后会发生构型变化，强化P受体与热休克蛋白结合，受体与P效应因子的结合受P受体结构上DNA结合区影响丧失转录激活作用，阻碍蛋白质合成，使得P受体作用被竞争性抑制[1]。
不同剂量与时限米非司酮对子宫肌瘤影响程度不同，本文采取短期大剂量米非司酮方案的观察组1服药后肌瘤体积为（174.9±148.7）cm，采取长期大剂量米非司酮方案的观察组2服药后肌瘤体积为（70.8±61.2）cm，观察组2用药后肌瘤体积缩小幅度明显优于观察组1，该结果充分佐证了不同剂量、时限米非司酮对子宫肌瘤所产生的影响不同，无论是短期大剂量米非司酮还是长期大剂量米非司酮均能缩小子宫肌瘤体积。通过比较观察组1、2两组患者用药前后血清中FSH、LH、E、P等指标变化情况发现，无论是用药前后差异还是组间差异均无显著性，值得注意的是两组服药后血清中FSH水平均为下降表现，故此，初步判断米非司酮可能对下丘脑-垂体轴产生一定影响致促性腺激素分泌失调，导致FSH与LH呈失调表现，卵巢排卵受到影响，继发闭经表现[2]研究发现子宫肌瘤组织中显现出持续高表达ER、PR基因表达，与PR表达比较，ER表达明显要高，ER、PR的增强表达影响着子宫肌瘤的生长，本文服用米非司酮后的观察组1与观察组2肌瘤组织中ER、PR表达与用药前比较显著下降，由此反映米非司酮对肌瘤组织中ER、PR对肿瘤细胞增所产生的刺激具有一定抑制作用，通过此种抑制效应进而缩小子宫肌瘤体积。
综上所述，米非司酮治疗子宫肌瘤是安全可行的，对于较大肌瘤或合并贫血者术前予以适量米非司酮不仅能显著缩小瘤体体积同时还能改善患者全身症状，为手术治疗创造有利条件[3]。
【参考文献】
[1]唐斌.米非司酮治疗子宫肌瘤临床效果探究[J].基层医学论坛，2015，19(4):487-488.
[2]朱前进，郑洪涛.子宫肌瘤手术前后应用小剂量米非司酮对手术的影响效果探究[J].数理医药学杂志，2015，28(10):1433-1434.
[3]邓光芹，刘花.探究不同剂量米非司酮在子宫肌瘤患者治疗中的应用效果[J].世界最新医学信息文摘，2016，16(57):130-130.
论文作者:何小梅
论文发表刊物:《医药前沿》2017年3月第7期
论文发表时间:2017/3/29
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