（1东南大学附属江阴人民医院血液科 江苏 江阴 214400）
（2东南大学附属江阴人民医院检验科 江苏 江阴 214400）
（3东南大学附属江阴人民医院院感科 江苏 江阴 214400）
【摘要】 目的：探讨替加环素治疗血液病患者合并重症感染的治疗效果。方法：从本院收治的血液病合并重症感患者中选择20例，并行，替加环素治疗，分析治疗效果。结果：20例给予替加环素联合抗菌药物进行治疗，其中有14例患者病情得到改善。8例患者在治疗过程中有轻微不良反应，但均可以耐受。结论：采取替加环素来对血液病合并重症感染患者进行治疗，效果显著，用药安全，可进一步推崇使用。
【关键词】血液病；重症感染；替加环素
【中图分类号】R552 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）29-0153-02
血液病患者基础免疫功能异常，长期应用化疗药物、激素、免疫抑制剂所致免疫力进一步低下，中性粒细胞缺乏、黏膜屏障受损，极易合并感染，甚至是重症感染，这也是导致血液病患者死亡的一个重要原因。近年来各种细菌耐药性逐渐增加，多重耐药菌株明显增多，感染的复杂性常常导致治疗不尽人意。我院对血液病合并感染患者积极使用替加环素进行治疗后，均获得良好效果，确用药安全性高，现选取用该药治疗的20例患者进行分析，并总结如下：
1.资料与方法
1.1 一般资料
将我院血液科2015年7月-2016年12月期间收治的20例 血液病合并重症感染患者，作为研究对象，其中急性白血病12例，骨髓增生异常综合征5例，慢性粒细胞白血病1例，骨髓增殖性疾病2例；男性8例，女性12例，年龄29～72岁，并且均对本次研究知情同意。
1.2 使用方法
对20例血液病合并重症感染患者，在给予替加环素治疗前均已接受抗菌药物治疗。抗菌药物应用遵循《中国中性粒细胞缺乏伴发热抗菌药物应用指南》，抗革兰氏阴性菌选择应用碳青酶烯类，头孢哌酮舒巴坦，哌拉西林他唑巴坦等，针对阳性菌选择应用万古霉素，利奈唑胺，莫西沙星，夫西地酸等，部分病例经验性应用抗真菌药物；若上述抗菌药物治疗效果不佳则采取静滴替加环素，静滴的初始剂量为100mg，次剂量减至50mg，每次静滴间隔12h，连续治疗7～12d，平均治疗（9.80±2.13）d[2]。
1.3 临床疗效判定标准
观察患者的临床疗效与药副作用情况，其中治疗后72h，在无其他降温条件下患者的体温呈现出持续降低，且感染症状得到显著改善，炎性指标较治疗前降低，视为临床改善。在未任何降干预因素下，患者治疗后72h体温恢复至正常范围，感染症状得到有效控制，且各炎性指标正常，视为临床控制。患者连续两次微生物复查培养的结果提示均为显阴性，视为微生物学控制。治疗后患者72h体温进行性升高，症状无任何好转视为治疗无效。
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2.结果
2.1 临床疗效
20例患者中，加用替加环素治疗后14例（70.00%）患者临床症状改善，主要表现为体温渐进性下降至正常，感染症状缓解，起效时间约3～5d，平均（3.62±0.63）d。4例患者（20.00%）治疗中因效果不佳而导致疾病加重，引发死亡；有2例（10.00%）在联用药物治疗一周后症状无任何好转，按照微生物药敏监测报告再次对治疗进行调整后病情好转。
2.2 不良反应
20例患者中，无因毒性反应而停止替加环素治疗。主要不良反应：（1）肝功能异常：有谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）、直接胆红素轻度升高4例，加用保肝降酶药物后恢复正常；（2）消化道症状：有4例患者出现不同程度的恶心、呕吐等症状（占20%），予以对症处理后好转，无任何瘙痒、血尿素氮异常上升等症状出现。
3.讨论
血液疾病患者的免疫功能出现异常，因此常常会合并多种细菌感染，长期应用化疗药物、激素、免疫抑制剂 所致免疫力进一步低下，中性粒细胞缺乏，易导致口腔、消化道皮肤黏膜破溃，定植菌或机会感染菌穿透黏膜屏障人血导致感染；甚至是重症感染。在感染早期症状隐匿，可能仅有体温增高，而无其他伴随症状；因中性粒细胞不同程度减少，致病菌难以局限而更易进入血液循环，导致血流感染[3]。替加环素是一类新型的甘氨酰环素抗生素，抗菌谱广，对于金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感或耐药）、凝固酶阴性葡萄球菌（甲氧西林敏感或耐药）、糖肽类中介金黄色葡萄球菌（GISA）和异质性糖肽类中介金黄色葡萄球菌（hGISA），有很高的抗菌活性，对多种病菌均有较高的敏感性，有后期是对拟杆菌属以及产气荚膜梭菌等厌氧菌抗菌效果显著。另外，替加环素不受β-内酰胺酶（包括超广谱β-内酰胺酶）、靶位修饰、大环内酯类外排泵等耐药机制的影响，在2.8d～3.1d则能清除不动杆菌属的病原菌[4]。在本组中，20患者治疗起效时间约为3d～5d，平均（3.6±0.5）d，可见替加环素对早期感染有良好的控制作用。
虽然，替加环素具备极强的抗菌效果，但是但临床使用时往往会与其他药物进行联合使用，确保感染得到有效控制。这是由于替加环素对于铜绿假单胞菌存在较低的敏感性，对于粒细胞缺乏伴有重症感染患者，覆盖铜绿假单胞菌的治疗非常重要，故需要联合碳青酶烯类，头孢哌酮舒巴坦，哌拉西林他唑巴坦等药物积极治疗；替加环素也是常用的抑菌剂之一，面对鲍曼不动杆菌，仅采取单药杀菌，效果较差，因此常常和多黏菌素、喹诺酮类以及舒巴坦等药物联用，这也提倡在多药耐药的菌株血流感染时应采用联合抗菌药物治疗[5]。
替加环素常见的不良反应集中于消化系统，表现为恶心（26%），呕吐（18%），多为轻、中度，常发生于治疗第1～2天；其余常见的不良反应（＞2%）有腹痛，肝功能损伤、胆红素血症，乏力，胰腺炎以及消化不良，腹泻等等，分析其原因，可能与患者肝肾双通道代谢相关，大部分药物通过原型经过患者的肝脏代谢后由肠腔进行排出相。在本组中，8例患者出现了副反应，但经对症处理后药副作用均得到有效控制，未出现因不良反应影响而中断治疗的情况。此外，本次研究中，20例血液科伴重症感染患者，给予替加环素联合抗菌药物治疗，其中有14例患者病情得到改善。临床总有效率达到70%，8例患者在治疗过程中有轻微不良反应，但予以对症处理后，均可耐受。
对中性粒细胞缺乏合并重症感染的患者，在常规抗生素治疗不佳时，应考虑多重耐药菌的感染，及时更换或加用替加环素。替加环素能有效控制免疫力低下血液病患者的重症感染，疗效确切并安全性高，值得临床推广。
【参考文献】
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[4]郭晶，张民伟，陈菁，等.替加环素治疗多重耐药鲍曼不动杆菌感染的疗效观察[J].实用药物与临床，2014，09：1131-1135.
[5]陈佰义，何礼贤，胡必杰，等．中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识[J].中华医学杂志，2012，92（2）：76-85.
论文作者:赵钰1,金花2,徐昕1,蔡颖1,赵茹3
论文发表刊物:《医药前沿》2017年10月第29期
论文发表时间:2017/10/27
标签：患者论文; 粒细胞论文; 重症论文; 血液病论文; 药物论文; 江阴论文; 西林论文; 《医药前沿》2017年10月第29期论文;