（成都天府新区人民医院内四科；四川成都610213）
糖尿病肾病是终末期肾脏疾病的一个主要原因，它是一种以糖尿病患者尿蛋白量增加、肾小球损害加重、肾小球滤过率减少为病理特征的综合症状。传统临床对于糖尿病肾病的治疗，主要是通过控制血糖、调脂、抗炎等方式来实现。而随着我们对糖尿病肾病发病机制的深入研究，干预疾病进展、延缓病症发生的新药物也正在不断被开发、探索。下面就对一些糖尿病肾病药物治疗的新进展做介绍。
1.AGEs通路于糖尿病肾病中的作用
AGEs存在肾毒性，于糖尿病肾病的病理生理过程当中，起到促炎、促纤维化和促肾脏细胞凋亡等作用，它是肾脏并发症的重要参与介质，其作用已经有糖尿病动物模型研究予以研究证实。研究提出，AGEs其作用的发挥是通过和其受体RAGE、LOX-1结合介导的。所以，针对RAGE、LOX-1等受体的药物，成为降低AGEs活性的临床治疗新策略。
贝前列素的应用，能够预防与AGEs有关的尿微量白蛋白、AGEs诱导的炎症信号转导与肾小球硬化。另外，吡哆胺作为维生素B6的衍生物，能够有效抑制AGEs的形成，改善蛋白尿，控制血肌酐增长，同时还能减少促纤维化生物标志TGF-β。
2.PKC途径于糖尿病肾病当中的作用
PKC易于被很多糖尿病有关刺激物激活，像是AGEs、ROS和血管紧张素Ⅱ等。PKC被提出是糖尿病肾病多个信号通路当中的重要节点，能够把信号传递给下游的多个靶点，例如TGD-β和细胞凋亡系统等。同时基于高血糖的条件，PKC还会诱导肾小球系膜细胞上调血管内皮生长因子的表达，造成各种糖尿病肾病并发症的发生。
随着PKC的下调，能在很大程度上减缓糖尿病肾病的发生进展，但对于有关危险因素却并无很大的减少影响。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆目前在一些实验研究当中，发现有些PKC特异性抑制剂存在着能够防止肾小球肥大、减少蛋白尿的肾脏保护作用。选择性PKCβ抑制剂鲁伯斯塔的应用，有利于降低肾小球滤过与蛋白尿，减少肾脏纤维化与肾小球硬化，阻滞系膜扩张。但总的来说，当使用PKC抑制剂时，建议还是要与其它药物联用，更能确保治疗效果。
3.内皮素受体拮抗剂于糖尿病肾病当中的作用
内皮素-1能够激活内皮素受体A与内皮素受体B，继而造成糖尿病患者发生肾脏损伤。当内皮素受体A活化之后，便会使得氧化应激增加、肾脏血管收缩、祖细胞损伤、炎症与纤维化增加。内皮素受体B的活化，则能起到抗增生、抗纤维化、舒张血管和促进尿钠排泄的作用。可见，选择性内皮素受体A拮抗剂将其用于对临床糖尿病肾病的治疗，有利于改善疾病症状。
阿曲生坦便是一种选择性内皮素受体A拮抗剂。它的应用可以阻滞终末期肾病进展，阿曲生坦不具ERA拮抗剂的芳基磺酰胺序列，所以对肝造成的毒性也是比较小的。
波生坦同样是一种双重内皮素拮抗剂，该药可舒张血管、稀释血液、降低血红蛋白水平，但波生坦的非选择性作用于内皮素受体，有加重患者液体负荷的缺点。
4.抗纤维化于糖尿病肾病当中的作用
药物的抗纤维化作用主要是表现在：抑制生长因子释放，防止胶原与细胞外基质的形成，防止阻滞纤维化与细胞外基质重构。
多西环素为非选择性基质金属蛋白酶抑制剂，可有效抑制基质金属蛋白酶活性，有利于改善细胞外基质重构，该药物的应用，抗纤维化作用显著，而且有利于减少尿蛋白。
5.小结
糖尿病肾病是糖尿病常见并发症、且会严重威胁到患者的生命安全，一直以来，临床单一治疗方法的采取，对改善患者疾病症状与预后还是有一定局限，所以仍需对该病的发病机制、疾病远离做更深入研究，通过对该病治疗的新认识，找到更好的可以治疗该病的药物，从而确定更佳的方案来治疗与预防糖尿病肾病。
论文作者:李周齐
论文发表刊物:《医师在线》2019年7月13期
论文发表时间:2019/11/5
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