【摘 要】目的 探讨骨化三醇胶丸联合替米沙坦片治疗早期糖尿病肾病的临床疗效。方法 将 84 例早期糖尿病肾病患者随机 分为两组。联合组采用骨化三醇胶丸联合替米沙坦片治疗，对照组仅给予替米沙坦治疗。对比两组疗效及治疗前后主要指标水平变化情况。结果 联合组总有效率显著高于对照组，差异有显著性; 两组治疗后 24h pro、UAER 显著低于治疗前，差异有显著性; 联合组治疗后 24 h pro、UAER 降低程度优于对照组; 联合组治疗后炎症指标降低程度优于对照组，以上差异均有显著性(P<0.05) 。结论 骨化三醇胶丸联合替米沙坦片治疗早期糖尿病肾病的疗效显著，能有效降低蛋白尿水平，减轻炎症反应。
【关键词】骨化三醇胶丸；替米沙坦；联合治疗；早期糖尿病肾病
早期糖尿病肾病是糖尿病炎症微血管并发症，是导致 终末期肾病的主要因素之一。积极治疗早期糖尿病肾病 具有重要临床意义。临床研究发现血管紧张素Ⅱ受体拮抗 剂可延缓糖尿病肾病的发展，但会使患者肾素升高，影响疗 效。而骨化三醇能调节肾脏钙磷代谢，具有一定的保护 作用。故本研究运用骨化三醇胶丸联合替米沙坦片治疗 早期糖尿病肾病，探讨其临床疗效。现将结果报道如下。
1、资料与方法
1.1 一般资料
选取2013年6月至2015年2月入住我院的早期糖尿病肾病患者84例，联合组年龄35~78岁，平均(50.5±6.2)岁；病程3至14年，中位数5.4年；体质量指数(27.0±5.9)。对照组41例患者，其中男性26名，女性15名，上述指标分别为：年龄32~76岁，平均(49.7±6.0)岁；病程3至13年，中位数5.4年；体质量指数(27.0±5.6)。对照组和联合组的选取符合双盲法原则，患者男女比例、年龄、体质量指数、病程阶段等数据差异不具有统计显著性（P>0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准
以世卫组织1999年制定的糖尿病诊断标准为准，即Mogensen糖尿病分期标准达到III期，24小时尿蛋白排泄率达到10~300毫克。
1.3 患者入选标准
（1）血糖控制良好（空腹血糖FPG低于7毫摩尔每升），无高血压症状；
（2）依从性良好，坚持按医嘱服药，未服药次数不超过每月2次；
（3）患者及其家属知情同意、经本院伦理协会审定批准。
1.4 患者排除标准
（1）因糖尿病肾病以外的原因出现蛋白尿症状；
（2）心、肝、肺功能不全；
（3）30天内服用过维生素D药物、血管紧张素拮抗类药物；
（4）患有风湿、感染性疾病或者精神疾病；
（5）对药物过敏。
1.5 治疗方法
全部患者对饮食含糖量严格控制，适当运动，服用降糖药阿卡波糖以将血糖控制在正常水平。
（1）联合组：采用骨化三醇胶丸与替米沙坦联合治疗方案，每日口服骨化三醇胶丸1粒（青岛正大海尔制药有限公司生产，每盒10粒，每粒内含0.25骨化三醇），连续服用7天；然后服用剂量翻倍，连续服用6个月；每日口服替米沙坦片半片（德国勃林格殷格翰公司生产，每盒7粒，每粒内含80mg替米沙坦），连续服用两周；然后服用剂量翻倍，连续服用6个月。
（2）对照组：仅服用替米沙坦片进行治疗，具体的用药时间、用药量与联合组一致。
1.6 疗效判定标准
以血清肌酐SCR、尿蛋白排泄率UAER为数值标准、患者临床症状表现为感性标准衡量疗效，具体标准如下：
（1）显效：SCR水平降低超过20%，UAER水平降低超过50%，患者临床状况有显著改善；
（2）有效：SCR水平降低10~20%，UAER水平降低10~50%，患者临床状况改善一般；
（3）无效：SCR水平、UAER水平均无明显降低，患者临床状况基本无改善，甚至恶化；
总有效率=（显效人数+有效人数）/总测试人数。
1.7 观察检测指标
评估两组患者治疗效果的病理指标选择如下：空腹血糖FPG；血清肌酐SCR；糖化血红蛋白HbA1C水平变化；24小时尿蛋白量24hpro。采用酶联免疫吸附法检测患者超敏C反应蛋白hs-CRP、Alpha肿瘤坏死因子TNF-α、白细胞介素IL-6在治疗前后的水平变化。
1.8 统计学方法
使用SPSS 20.0 软件进行数据统计，计量资料均采用平均数±标准差的形式表示，组内比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验；等级资料采用秩和检验；统计差异显著性水平临界值取P<0.05。
2、结果
2.1 组间疗效比较
对照结果证明，联合组的总有效率(86%)显著高于对照组的有效率(63.5%)；统计学公式验证之后证明差异确实具有显著性。
2.2 两组治疗前后主要病症指标变化情况
两组治疗前各项指征对比差异不显著；治疗之后的指征均有所降低，且显著低于治疗前，尤其是UAER和24hpro这两项肾病指标几乎降低到治疗前的1/10；两组治疗之后的hs-CRP、TNF-α、IL-6均显著降低，差异具有统计学显著性；联合组治疗的结果明显优于对照组单一的治疗手段。
3 讨论
随着时代的不断向前发展，我国医疗行业有了较大的进步与发展，很多治疗方法都在改进，糖尿病肾病就是比较常见的疾病类型，这类疾病的产生对于人体健康会产生很大的影响，人们难以正常生活和工作。早期糖尿病肾病的临床症状主要是蛋白尿，随着病情加重，患者可能会发展为不可逆转的终末期肾病，最终导致死亡。联合治疗的目的是降低蛋白尿水平，延缓肾病症状的发展，延长患者的预期寿命、提高生存质量。糖尿病肾病患者体内在高血糖下，血管紧张素基因表达增强，其中血管紧张Ⅱ受体是导致肾脏损伤的主要因素之一。肾素—血管紧张素—醛固酮系统存在于整个糖尿病肾病的发生发展过程中，当系统激化后，可引起一系列的肾组织反应，主要集中于肾小球的血液过滤组织，导致伸张过滤功能减退，患者身体技能因为代谢废物排出不顺畅而恶化。糖尿病肾病患者的免疫功能及炎症反应与肾脏病变的关系密切，检测早期糖尿病肾病患者UAER、24hpro、hs-CRP、TNF-α、IL-6等指标水平变化，能够准确地对患者的病情进展作出评估，给出较为准确的预后方案。
替米沙坦是临床广泛运用的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，能有效减轻肾小球内压，抑制基质系膜细胞增殖，阻止小球间质纤维化，改善滤过膜通透性，从而减少蛋白尿。本次研究的结果表明，对照组的单纯替米沙坦即可快速有效地改善患者的尿蛋白症状，肯定了替米沙坦是一种高效、强针对性的肾病治疗药物。
活性VD能维持机体富含钙、磷等器官内部的元素比例不致失衡。骨化三醇即是维生素D3经代谢之后产生的活性产物之一，能促进细胞钙磷重吸收，减轻炎症反应，抑制肾素—血管 紧张素—醛固酮系统。
本研究证明，引入了骨化三醇-替米沙坦联合治疗手段之后，肾小球损伤有明显降低，蛋白尿症状改善，总有效率、总治疗效果显著高于单独使用替米沙坦进行治疗，表明二者产生了优秀的联合效应。猜测其联合起效机制是血管紧张素II被成功拮抗之后，活性维生素D能有效防治肾素水平上升，更加有效地抑制了醛固酮系统的活性，从而有效延缓了肾损伤的发展速度。
综上所述，骨化三醇胶丸联合替米沙坦片治疗早期糖尿病肾病的疗效显著，能有效降低蛋白尿水平，减轻炎症反应，延缓病情发展，具有重要临床研究价值。
参考文献
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[3]张素峰, 袁锡林. 骨化三醇胶丸联合替米沙坦片治疗早期糖尿病肾病患者的效果[J]. 中国生化药物杂志, 2017(4).
论文作者:刘志斌
论文发表刊物:《医师在线（学术版）》2019年第08期
论文发表时间:2019/7/2
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