余民浙１ 姜波１ 鲁春红１ 祈艳辉１ 常艳丽１ 河北省秦皇岛市海港医院儿科 河北 秦皇岛 ０６６０００ 第一作者:余民浙(１９６７－),女,本科学历,副主任医师,主要从事小儿呼吸方面的研究.
【摘要】 目的 探讨布地奈德联合沙丁胺醇、氨溴索雾化吸入法对小儿肺炎的辅助治疗效果.方法 选择２０１０年４月—２０１３年５月在我院住院治疗的小儿肺炎患儿３２０例(男１５５例,女１６５例),随机分为治疗组与对照组各１６０例.两组均给予常规抗感染、对症等治疗.治疗组在常规治疗基础上用氧气驱动雾化器给予布地奈德、沙丁胺醇、氨溴索雾化吸入.比较两组患儿临床症状体征改善情况,住院时间以及不良反应.结果 与对照组相比,治疗组患儿咳嗽、喘息、肺部干湿啰音、X线胸片示斑片状阴影减少或消失时间明显缩短,住院时间也明显减少,差异有统计学意义(p＜ ０．０１).治疗组总有效率９８％,对照组总有效率６５．３％,二者比较具有统计学意义(χ２＝６５．６３,p＜０．０１).治疗组仅有２例出现不良反应.结论:布地奈德联合沙丁胺醇、氨溴索雾化吸入辅助治疗小儿肺炎, 疗效佳、不良反应小,值得临床推广使用. 【关键词】 布地奈德; 沙丁胺醇; 氨溴索; 雾化吸入; 小儿肺炎【中图分类号】R５６２【文献标识码】B 【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１０－０４３３－０２
肺炎是儿科常见的呼吸道疾病之一,尤多见于婴幼儿期,且发病率呈逐年上升的趋势.据流行病学统计,全球范围内５ 岁以下儿童肺炎每年发生人数从２０００年的６．０４亿已增长到２０１０年的６．３３亿.肺炎患儿初期可出现咳嗽、气喘、肺部湿啰音等临床表现,若没及时得到治疗,严重者甚至可造成其他多脏器的损伤,最终导致患儿的死亡.据２０１３年的报道,我国５岁以下儿童肺炎死亡率可达１５３．２/１００,０００人[１].因此,加强对小儿肺炎的防治具有重要的临床意义. 雾化吸入是临床上常用的小儿肺炎辅助治疗手段,其可使得药物直接到达呼吸道及肺组织,对病灶产生有效的抑制或清除,且降低副作用的产生.目前常采用的雾化药物包括糖皮质激素布地奈德[２]、β２受体激动剂沙丁胺醇[３]、黏液溶解剂氨溴索[４],但是单独或联合两种药物雾化的疗效仍未达到最佳,有效率分别为７０％和９０％左右[５,６].我们课题组建议将布地奈德、沙丁胺醇、氨溴索联合雾化,前期已初步评估了此方法对小儿肺炎患者的副作用,较小的不良反应率(０．９％)证明了本措施的可行性[７].为进一步评价布地奈德、沙丁胺醇、氨溴索联合雾化对小儿肺炎的疗效,本研究我们选取２０１０年４月—２０１３ 年５月来该院就诊的３２０例肺炎患儿病例作为研究对象,通过对照分析的方法进行临床效果观察,现报道如下.
１ 资料和方法
１．１ 一般资料选择２０１０年４月—２０１３年５月在我院确诊并住院治疗的小儿肺炎患儿３２０例,其中男１５５例,女１６５例.随机分为治疗组、对照组,各１６０例,两组年龄、性别、病情程度比较无统计学意义(p＞０．０５,表１).
１．２ 方法对照组患儿给予常规抗生素(包括头孢类,大环内酯类的阿奇霉素)进行抗菌治疗,以及口服止咳化痰药物进行对症处理,７d为一疗程. 治疗组在对照组常规疗法的基础上辅以布地奈德(生产批号:X２００１１M２, 普米克令舒,阿斯利康公司,规格０．５ mg/２ mL)、沙丁胺醇(生产批号:H２００９００８７,葛兰素史克公司,规格５０ mg/１０ mL)、氨溴索(生产批号:２００７１２２４,沈阳新马公司,３０ mg/１支)雾化.每次雾化吸入量:布地奈德,１mg;沙丁胺醇,０．２５－０．７５ml;氨溴索,１５－３０mg.使用方法:２次/d,每次１０－１５min,７d为一疗程.雾化采用医用制氧驱动射流雾化器完成.
１．３ 疗效判定相关症状改善:观察两组患儿咳嗽、气促、肺部啰音缓解和消失时间,以及住院时间.疗效标准:(１)显效:治疗７d,咳嗽、气促完全缓解,肺部干湿性啰音消失,X线胸片示斑片状阴影消失或明显减少;(２)有效:咳嗽、气促减轻,肺部干湿性啰音明显减少,X线胸片示斑片状阴影减少;(３)无效:咳嗽、气促无好转,肺部仍可闻及干湿性啰音,X线胸片示斑片状阴影无改善. 研究发现呼吸系统疾病常规药物β２受体激动剂沙丁胺醇不仅可松弛支气管平滑肌,扩张支气管,增强黏液纤毛清除,促进呼吸道分泌物排出,从而减少支气管收缩引起的刺激性咳嗽及喘息,而且可抑制肥大细胞等炎性细胞释放炎症介质,达到抗炎的目的.因而,沙丁胺醇也是治疗肺炎的潜在药物[３].此外,有报道认为糖皮质激素可有效增强肺组织细胞膜上β２受体的转录及气道黏膜上β２受体蛋白的合成,而β２受体激动剂也可通过促进糖皮质激素介导的抗炎基因表达,从而提高其抗炎活性.因此,学者认为糖皮质激素和β２受体激动剂在治疗炎性呼吸疾病过程中可能发挥协同效应,建议将布地奈德和沙丁胺醇联合雾化治疗小儿肺炎[１１].和单纯的沙丁胺醇处理相比,联合布地奈德雾化可取得更加显著的疗效(９４．９％ vs７４．４％)[５]. 氨溴索是一种粘液溶解剂,其可通过降解糖蛋白的多糖纤维而降低呼吸道分泌物的粘度,促进痰液排出,进而恢复气管的弹性,改善肺泡表面的张力及顺应性,最终改善呼吸状态.同时,氨溴索也可作为炎症抑制剂改善呼吸道相关疾病[１２].因此,氨溴索可能是良好的肺炎治疗药物[４].此外,研究发现与单纯氨溴索处理相比,联合布地奈德雾化可获得更高的有效率(９３．３％ vs６６．７％)[５]. 鉴于这三种药物可能的协同作用,我们建议将布地奈德,沙丁胺醇,氨溴索联合雾化作为辅助治疗小儿肺炎的途径.正如预期,我们发现三者联合雾化可获得９８％的有效率,显著高于对照组(６３．１％,χ２＝ ６５．６３,p＜ ０．０１),而实验组患者的咳嗽、气促、肺部湿啰音及X线阴影的减退时间也明显短于对照组(p＜０．０１),与刘宝平学者的研究结果一致,充分体现三种药物联合雾化在小儿肺炎治疗中的优越性.我们治疗有效性稍高于刘宝平学者[１３]的研究(９８％ vs９２．６％)可能归因于本文纳入较多的病例(１６０vs８１),因而结果的可信性更高. 进一步和文献相比,我们发现三者药物联合雾化的效果似乎稍高于两两联合(和沙丁胺醇联合布地奈德雾化相比,９８％ vs９４．９％;和氨溴索联合布地奈德雾化相比,９８％ vs９３．３％)[６,７].此外,相比两种药物联合使用,临床症状消失和住院时间似乎也得到明显的缩短[如咳嗽时间(３．０ ± １．４vs５．１ ± １．３);肺部啰音减少(２．０±１．８vs５．２±１．２);住院时间(５．０±２．０vs７．５ ± １．４)],从而可能提高患儿的生活质量和降低家庭负担[１３].虽和单药物雾化[２－４],两药物联合雾化[５,６]相比,本研究采用的三药联合可导致少量不良反应的产生,但是这些副作用都较轻微,可自发或局部抗霉菌得以缓解,提示此治疗方法的安全性.总之,我们研究认为布地奈德、沙丁胺醇、氨溴索联合雾化可作为辅助治疗小儿肺炎的潜在途径,其疗效更佳、副作用小,值得在临床广泛推广与应用.尽管如此,仍需进一步采用大样本直接对比单独,两两联合和三者联合的治疗效果.
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论文作者:余民浙１ 姜波１ 鲁春红１ 祈艳辉１ 常艳丽１
论文发表刊物:《中国综合临床》2015年9月供稿
论文发表时间:2016/2/24
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