1.山西药科职业学院 山西太原 030031；2.黑龙江民族职业学院 黑龙江哈尔滨 150066
【摘 要】目的：研究白芷川芎鼻腔给药制剂对鼻粘膜纤毛的影响。方法：采用粘膜纤毛毒性试验。结果：给药后、药物清洗后与给药前比较，无显著性差异。结论：该制剂对鼻纤毛的运动影响较小，在短期使用的情况下对鼻纤毛无毒性。
【关键词】白芷；川芎；毒性试验；
Studies on nasal ciliotoxicity of Preparation of Nasal Administration
of Angelica dahurica Ligusticum wallichii
GAO Li-xin WANG Pi-ming
（Shanxi Pharmaceutical Vocational College，Shanxi，Taiyuan，030031，China）
Abstract：Objective：Studies on nasal ciliotoxicity of Preparation of Nasal Administration of Angelica dahurica Ligusticum wallichii. Methods：Using the toxicity test of the mucosa cilia. Results：Compared with the control group，there were no significant differences in related parameters for test groups.. Conclusion：This preparation has non-toxic to nasal mucosa using them for a short time.
Key words：Angelica dahurica；Ligusticum wallichii；toxicity test
近年来，研究发现许多药物经鼻腔给药生物利用度高于口服给药，甚至与静脉给药效果相当[1]。鼻腔给药作为一种给药途径，以其生物利用度高，可避免肝脏首过效应和药物起效快、使用方便等优势，日益受到人们的关注。但是这种给药途径必须注意药物对鼻纤毛的毒性问题。鼻腔粘膜表面的纤毛在正常情况下会协调一致的摆动，起到清除鼻腔异物的作用，但当鼻腔给药后，纤毛常会受到不同程度的影响，有的甚至使纤毛运动停止，严重影响鼻腔的正常生理功能[2]。因此，本试验主要考察白芷川芎鼻腔给药制剂对鼻粘膜纤毛毒性的影响。
1.试验材料
⑴仪器：
秒表、低倍显微镜、
⑵试验动物
日本大耳兔，体重1.5kg-2kg左右，雌雄皆有，普通级。
⑶试剂与试药
NaCl、KCl、MgSO4·7H2O、NaH2PO4·2H2O、NaHCO3、CaCL2、葡萄糖均为分析纯，水为超纯水。
白芷川芎鼻腔给药制剂（自制）
通过前期实验和正交试验得到制备工艺如下：按处方药材比，称取白芷药材粗粉320g，川芎药材粗粉80g，用8倍量80%的乙醇，回流提取3次，每次1h，合并提取液，静置12h，过滤，滤液50℃减压回收乙醇至无醇味，最后用水定容至400ml（1g生药/ml），离心，上清药液备用。取沉淀加入50ml的丙二醇溶解，再加入100ml HP-β-CD饱和水溶液，再加入P188 20g，搅拌溶解，得溶液1。另取少量热纯水加入NaHCO3 6g，待溶解后加入上清药液，得溶液2。然后溶液1与溶液2合并，再加入P407 140g，待胶溶后，再加入5%苯扎溴铵2ml，最后加纯水至1000ml，混匀，即得。
2.试验方法与结果
2.1台氏液的配置
分别称取NaCl 8g、10%KCl 0.2g、10%MgSO4·7H2O 0.26g、5%NaH2PO4·2H2O 0.065g、NaHCO3 1.0g置1000ml烧杯中，加适量水溶解，作为基础溶液备用。再称取CaCL20.2g，加少量水溶解，然后一边搅拌基础溶液一边将配好的CaCL2溶液缓慢、逐滴加入。最后称取1g葡萄糖在临用时加入配好的溶液中，并用水定容到1000ml即得台氏液。
2.2对兔离体气管纤毛运动的影响[3-4]
取体重在1.5kg-2kg左右的兔子6只，雌雄各半，分次用木槌把兔子击昏后迅速分离气管，置通氧的台氏液中，保存备用。实验时剪取气管1.5cm长，正中剪开，纵向分成两片，取单片斜放于37℃台氏液湿润的硬板上，喉头端朝上，置于装有台氏液的培养皿中，用针尖取炭末，置于气管下端，用低倍显微镜观察，并记录炭末运行2mm所需时间，计算出运行速度，作为给药前数据。每次观察完后，将气管片放入37℃通氧台氏液中清洗干净，然后放入含药液的台氏液中，同法观察，作为给药后的数据。然后再将观察完后的气管片放入37℃通氧台氏液中清洗干净，放入台氏液中，同法观察，作为药物清洗后的数据。结果见表1。
2.3结论
由表1可知，给药后、药物清洗后与给药前比较，无显著性差异。结果表明，白芷川芎鼻腔给药制剂对鼻纤毛的运动影响较小。
3.小结
1.笔者结合近年的文献研究，发现鼻腔作为独特的药物吸收途径是与其生理结构密切相关的。人体鼻腔深约12—14cm，鼻腔壁上有黏膜，鼻腔黏膜表面积约为150cm2，内有丰富的毛细血管，能使药物从鼻腔内吸收后直接进入体循环，而不经过门肝系统，避免了肝脏的首过效应，因而是药物吸收的有效部位之一。
2.通过本次鼻粘膜纤毛毒性试验表明，白芷川芎鼻腔给药制剂对鼻纤毛的运动影响较小，在短期使用的情况下对鼻纤毛无毒性，可作为进一步研究鼻腔给药制剂的依据。
参考文献：
[1]李范珠，冯耀荣，等.盐酸川芎嗪大鼠鼻腔给药脑内药动学研究[J].中国药学杂志，2008，43（6）：452-454.
[2]Emmeline M，Verhoef JC，Stefan GR，etc. Effect of absorption ehancers on epithelium in vivo release of marker compounds in the nasal cavity[J].Pharm Res，1995，12（8）：1151.
[3]陈奇主编.中国药理研究方法学[M].北京：人民卫生出版社，1993：644-646.
[4]徐淑云，卞如濂，陈修主编.药理实验方法学第三版[M].人民卫生出版社，2001：1360-1361.
论文作者:高丽新1,王丕明1,李德成2
论文发表刊物:《中国蒙医药》2018年第4期
论文发表时间:2018/7/23
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